Tutkimus enasidenibin tekijöiden huumevuorovaikutuksista AML-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
2. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
3. Kohde on ≥ 18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
4. Potilaalla on joko primaarinen (eli de novo) tai sekundaarinen (liittyy myelodysplastiseen oireyhtymään [MDS], myeloproliferatiivisiin kasvaimiin [MPN] tai aikaisempaa hematotoksiini- ja/tai sädehoitoa {eli hoitoon liittyvä sairaus}) AML WHO:n mukaan luokitus.

5. Aihe joko:

   a. on saanut vähintään ensimmäisen rivin AML-hoitoa ja minkä tahansa määrän myöhempiä hoitojaksoja/hoito-ohjelmia Huomautus: Koehenkilöille, joilla on toissijainen AML aiemman korkeamman riskin vuoksi [keskiluokkainen 2 tai korkea riski kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän mukaan] MDS hoidettu hypometyloivalla aineella [ esim. atsasitidiini tai desitabiini], hypometyloiva hoito voidaan laskea linjaksi/hoito-ohjelmaksi, jos sairaus etenee AML:ksi hypometyloivan hoidon aikana tai pian [esim. 60 päivän sisällä] sen jälkeen.); tai b. ei ole koskaan saanut AML-hoitoa, mutta on heikentynyt hoidon kemoterapian taso.

6. Koehenkilöllä on seuraava sairaustila:

   1. Resistentti tai uusiutunut AML:n ensimmäisen, toisen tai kolmannen linjan intensiivisen hoidon (esim. "7 + 3" -protokolla) jälkeen, kun luuytimessä on vähintään 5 % leukeemisia blasteja (intensiivisen hoitojakson vähimmäismäärä hoito on tutkijan harkinnan mukaan); tai
   2. Resistentti ensimmäisen, toisen tai kolmannen linjan matalan intensiteetin AML-hoidolle (esim. pieniannoksinen sytarabiini (LDAC), atsasitidiini tai desitabiini) tai uusiutunut sen jälkeen, kun luuytimessä on vähintään 5 % leukeemisia blasteja vähintään 2 hoitojakson jälkeen; tai
7. Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
8. Kohdeella on IDH2-geenimutaatioita, jotka on paljastettu paikallisilla testeillä luuytimen aspiraatin ja/tai perifeerisen veren näytteissä, ja ne on vahvistettu positiivisiksi luuytimen aspiraatissa ja/tai ääreisveressä. Paikallinen testaus voidaan tehdä seulonnan aikana tai kahden kuukauden sisällä ennen seulontaan asianmukaisten asiakirjojen ja sponsorin lääketieteellisen monitorin suostumuksella.

9. Tutkittavalla on riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä Sponsorin lääketieteellinen näyttö; ja
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei sen katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä (esim. geenimutaatio UGT1A1:ssä) tai leukeemisesta elimestä, tutkijan ja sponsorin lääkärintarkastuksen jälkeen; ja
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 30 ml/min perustuen munuaistaudin ruokavalion muutoksen kaavaan: GFR (ml/min/1,73) m2) = 175 × (seerumin kreatiniini) -1,154 × (Ikä)-0,203 × (0,742, jos nainen) × (1,212, jos afroamerikkalainen)

10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP)2 voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Suostu harjoittamaan todellista pidättymistä sukupuoliyhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. yhdistelmä [sisältää estrogeenia ja progestiinia] tai vain progestiinia, joka liittyy ovulaation estämiseen, oraalinen, injektoitava, emättimensisäinen, laastari tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; molemminpuolinen munanjohdin okkluusio; kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä tai miespuolisen kumppanin sterilointi [huomaa, että vasektomoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on FCBP-tutkimuksen osallistujan ainoa seksikumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellistä leikkauksen onnistumisen arviointi]) seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan sekä 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen; ja
    • Sinulla on negatiivinen seerumin β-alayksikkö ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) seulonnassa; ja
    • Sinulla on negatiivinen seerumin β-hCG-raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hoitovaiheessa (huomaa, että seulontaseerumin raskaustestiä voidaan käyttää testinä ennen tutkimushoidon aloittaminen hoitovaiheessa, jos se suoritetaan 72 tunnin kuluessa).
11. Miesten on suostuttava harjoittamaan todellista pidättäytymistä sukupuoliyhteydestä tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ei-raskaana olevien hedelmällisessä iässä olevien naiskumppanien kanssa seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää hedelmöittymistä kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana. tutkimuksen ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Minkä tahansa seuraavista läsnäolo sulkee kohteen ilmoittautumisesta:

1. Kohdeella epäillään tai todistetaan olevan akuutti promyelosyyttinen leukemia morfologian, immunofenotyypin, molekyylimäärityksen tai karyotyypin perusteella.
2. Potilaalla on kroonisen myelooisen leukemian (CML) sekundaarinen AML.

3. Kohde on saanut kohdennetun aineen IDH2-mutaatiota vastaan.

   a. Aiempi hoito IDH2-kohdennettulla aineella on hyväksyttävää, jos tällainen hoito keskeytettiin luuytimen tai kantasolusiirron vuoksi JA potilas reagoi IDH2-hoitoon ilman etenevää sairautta ennen siirtoa.

4. Koehenkilö on saanut systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa < 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomaa, että hydroksiurea on sallittu ennen tutkimushoidon aloittamista leukosytoosin hallintaan (hydroksiureaa ei kuitenkaan pidä antaa 72 tunnin sisällä ennen atsasitidiinin antamista ja sen jälkeen).
5. Koehenkilö on saanut ei-sytotoksisia tai tutkittavia aineita < 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen tutkimushoidon aloittamista.

6. Koehenkilölle on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 60 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai immunosuppressiivisessa hoidossa HSCT:n jälkeen seulontahetkellä, tai hänellä on kliinisesti merkittävä graft-versus-host -tauti (GVHD).

   a. Vakaan annoksen oraalista steroidia HSCT:n jälkeen ja/tai paikallisia steroideja jatkuvan ihon GVHD:n hoitoon sallitaan.

7. Potilaalla on pysyviä, kliinisesti merkittäviä ei-hematologisia toksisuuksia aikaisemmista hoidoista.

8. Potilaalla on tai epäillään sairastavan keskushermoston (CNS) leukemiaa.

   a. Aivo-selkäydinnesteen arviointia vaaditaan vain, jos seulonnan aikana epäillään leukemian aiheuttamaa keskushermostoa.

9. Potilaalla on aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta).
10. Potilaalla on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.

11. Kohdeella on merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; akuutti koronaarioireyhtymä (ACS); ja/tai aivohalvaus; tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % kaikukuvauksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) saatu 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

    1. LVEF:n tulee edustaa potilaan päivittäistä tilaa (eli sitä ei kerätä tilapäisten häiriöiden, kuten sepsiksen, akuutin sydänlääkkeen toksisuuden, akuutin keuhkoembolian jne. aikana).
    2. Kuvaukseen perustuva arvio vasemman kammion toiminnasta voidaan kerätä tutkijan harkinnan mukaan osana seulontaa, jos se on tarpeen aiempien testien tai nykyisen kliinisen tilan epävarmuuden ratkaisemiseksi.
12. Kohde on tunnetusti seropositiivinen tai hänellä on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunta tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).
13. Potilaalla tiedetään olevan dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muita tiloja, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta.
14. Potilaalla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
15. Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen.

16. Kohteen tiedetään tai epäillään olevan yliherkkä jollekin PK-koetinyhdisteiden tai tutkimushoidon komponenteista.

    Huomautus: Koehenkilö voidaan ilmoittautua vaihtoehtoiseen tutkimuksen osioon, jolle tutkittavalla ei ole yliherkkyyttä, jos kyseistä vaihtoehtoista haaraa ei ole täytetty ja jos vaihtoehtoinen haara on saatavilla kyseisessä maassa. Kohde suunnittelee tai sillä on kohtuullinen todennäköisyys rikkoa rajoituksia. Huomioi erityisesti lääkitysrajoitukset.

17. Tutkittavan QTc-aika (eli Friderician korjaus [QTcF]) on ≥ 480 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä) seulonnassa. Palautuvat tekijät, kuten hypokalemia tai hypomagnesemia, voidaan korjata ennen annostelua, jos tutkija ja sponsorin lääketieteellinen seuranta ovat yhtä mieltä.
18. Rajoitusten yhteydessä koehenkilö käyttää seuraavia CYP-herkkiä substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen alue, ellei koehenkilöä voida siirtää muihin lääkkeisiin vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon aloittamista: paklitakseli ja dosetakseli (CYP2C8), fenytoiini (CYP2C9), S-mefenytoiini (CYP2C19), tioridatsiini (CYP2D6), teofylliini ja titsanidiini (CYP1A2).
19. Tutkittavalla on jokin merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin tai estäisi häntä osallistumasta tutkimukseen.
20. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.