AML 환자에서 Enasidenib의 가해자 약물 상호 작용에 관한 연구

포함 기준:

피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
2. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
3. 피험자는 ICF 서명 당시 18세 이상입니다.
4. 피험자는 WHO에 따라 1차(즉, 새로운) 또는 2차(골수이형성 증후군[MDS], 골수증식성 신생물[MPN] 또는 이전의 조혈독소 및/또는 방사선 요법(즉, 요법 관련 질환)과 관련됨) AML을 앓습니다. 분류.

5. 주제:

   ㅏ. 최소 1차 AML 요법 및 임의의 수의 후속 라인/요법을 받았음 참고: 저메틸화제로 MDS 치료를 받은 이전의 고위험[국제 예후 점수 체계에 따른 중급-2 또는 고위험]에 이차적인 AML이 있는 대상체의 경우 [ 예를 들어, 아자시티딘 또는 데시타빈], 저메틸화 요법은 저메틸화 요법 동안 또는 직후[예를 들어, 60일 이내에] AML로의 질병 진행이 있는 경우 라인/요법으로 계산될 수 있습니다.); 또는 b. AML 치료를 받은 적이 없지만 표준 치료 화학 요법을 거부했습니다.

6. 피험자의 질병 상태는 다음과 같습니다.

   1. 골수에서 백혈병 모세포가 5% 이상인 AML에 대한 집중 요법(예: "7 + 3" 프로토콜)의 1차, 2차 또는 3차 요법에 불응하거나 후 재발(집중 요법의 최소 치료 주기 수) 요법은 연구자의 재량에 따름); 또는
   2. 2회 이상의 치료 주기 후 골수에서 5% 이상의 백혈병 모세포를 동반한 1차, 2차 또는 3차 저강도 AML 요법(예: 저용량 시타라빈(LDAC), 아자시티딘 또는 데시타빈)에 불응성이거나 후 재발; 또는
7. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2입니다.
8. 피험자는 골수 흡인 및/또는 말초 혈액 샘플에서 국소 검사를 통해 밝혀진 IDH2 유전자 돌연변이를 가지고 있으며 골수 흡인 및/또는 말초 혈액에서 양성으로 확인되었습니다. 현지 테스트는 스크리닝 중 또는 스크리닝 전 2개월 이내에 적절한 문서와 스폰서의 의료 모니터의 동의를 얻어 수행할 수 있습니다.

9. 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(SGPT) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN), 백혈병 장기 침범으로 인한 것으로 간주되지 않는 한, 검토 후 스폰서의 의료 모니터에 의해; 그리고
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 길버트 증후군(예: UGT1A1의 유전자 돌연변이) 또는 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한, 연구자 및 후원자의 의료 모니터에 의한 검토 후; 그리고
   • MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식: GFR(mL/분/1.73 m2) = 175 × (혈청 크레아티닌) - 1.154 × (나이)-0.203 × (여성인 경우 0.742) × (아프리카계 미국인인 경우 1.212)

10. 가임 여성(FCBP)2은 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

    • 진정한 성교 금욕을 실천하거나 매우 효과적인 피임 방법(예: 배란 억제와 관련된 복합[에스트로겐과 프로게스토겐 포함] 또는 프로게스토겐 단독, 경구, 주사, 질내, 패치 또는 이식형 호르몬 피임법, 양측 난관 피임법)을 사용하는 데 동의합니다. 폐색, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템 또는 남성 파트너 불임[파트너가 FCBP 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 의료 서비스를 받은 경우 정관 수술 파트너는 매우 효과적인 피임 방법입니다. 외과적 성공의 평가]) 스크리닝 시 및 연구 전반에 걸쳐, 그리고 마지막 연구 치료 후 4개월 동안; 그리고
    • 스크리닝 시 인간 융모막 성선자극호르몬(β-hCG) 임신 검사의 음성 혈청 β-서브유닛(최소 25 mIU/mL의 민감도)을 갖고; 그리고
    • 치료 단계에서 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 β-hCG 임신 검사 음성(감도 최소 25mIU/mL) 72시간 기간 내에 수행되는 경우 치료 단계에서 연구 치료 시작).
11. 남성 대상자는 스크리닝 시 및 연구 과정 전반에 걸쳐 임신하지 않은 가임 여성 파트너와 성교를 금하거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 파트너와의 임신을 피해야 합니다. 연구 및 마지막 연구 치료 후 4개월 동안.

제외 기준:

다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.

1. 피험자는 형태학, 면역 표현형, 분자 분석 또는 핵형에 근거하여 급성 전골수성 백혈병을 앓고 있는 것으로 의심되거나 입증되었습니다.
2. 피험자는 만성 골수성 백혈병(CML)에 이차적인 AML이 있습니다.

3. 피험자는 IDH2 돌연변이에 대한 표적 인자를 받았습니다.

   ㅏ. IDH2 표적 제제를 사용한 이전 치료는 골수 또는 줄기 세포 이식을 위해 그러한 치료가 중단되었고 환자가 이식 전에 진행성 질환 없이 IDH2 치료에 반응한 경우 허용됩니다.

4. 피험자는 연구 치료 시작 전 14일 미만에 전신 항암 요법 또는 방사선 요법을 받았습니다. 백혈구 증가증 조절을 위해 연구 치료 시작 전에 수산화요소가 허용된다는 점에 유의하십시오(단, 수산화요소는 아자시티딘 투여 전후 72시간 이내에 투여해서는 안 됨).
5. 피험자는 연구 치료 시작 전에 14일 미만 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 비세포독성 또는 연구용 제제를 투여받았습니다.

6. 피험자는 연구 치료 시작 전 60일 이내에 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받았거나, 스크리닝 시점에 HSCT 후 면역억제 요법을 받았거나, 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD)을 앓았습니다.

   ㅏ. 진행 중인 피부 GVHD에 대한 조혈모세포 이식 후 안정적인 용량의 경구 스테로이드 및/또는 국소 스테로이드 사용이 허용됩니다.

7. 피험자는 이전 치료로 인해 지속적이고 임상적으로 유의미한 비혈액학적 독성이 있습니다.

8. 피험자는 중추신경계(CNS) 백혈병이 있거나 의심됩니다.

   ㅏ. 뇌척수액 평가는 선별 검사 중에 백혈병에 의한 CNS 침범이 의심되는 경우에만 필요합니다.

9. 피험자는 활성 상태의 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않은 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)이 있습니다.
10. 피험자는 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉각적으로 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있습니다.

11. 피험자는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전을 포함하여 상당한 활동성 심장 질환을 앓고 있습니다. 급성 관상동맥 증후군(ACS); 및/또는 뇌졸중; 또는 연구 치료 시작 6개월 이내에 얻은 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%.

    1. LVEF는 피험자의 일상 상태를 대표해야 합니다(즉, 패혈증, 급성 심장 약물 독성, 급성 폐색전증 등과 같은 일시적 장애 동안 수집되지 않음).
    2. 이전 테스트 또는 현재 임상 상태에 관한 불확실성을 해결하기 위해 필요한 경우 스크리닝의 일부로 조사자의 재량으로 좌심실 기능의 영상 기반 평가를 수집할 수 있습니다.
12. 피험자는 혈청 양성 반응이 있거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염되었거나 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활동성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
13. 피험자는 삼킴곤란, 짧은 창자 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다.
14. 피험자는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 180 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg)을 가집니다.
15. 피험자는 임신 또는 수유 중인 여성입니다.

16. 피험자는 PK 프로브 화합물 또는 연구 치료제의 임의의 성분에 대해 과민성을 갖는 것으로 알려져 있거나 의심됩니다.

    참고: 해당 대체 부문이 채워지지 않았고 해당 국가에서 대체 부문을 사용할 수 있는 경우 피험자가 과민증이 없는 연구의 대체 부문에 대상자를 등록할 수 있습니다. 피험자는 제한을 위반할 계획이거나 합리적인 가능성이 있습니다. 특히 약물 제한 사항에 유의하십시오.

17. 피험자는 QTc 간격(즉, Fridericia's correction[QTcF])이 480ms 이상이거나 스크리닝 시 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있습니다. 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증과 같은 가역적 요인은 조사자와 후원자의 의료 모니터가 동의하는 경우 투약 전에 교정될 수 있습니다.
18. 제한 사항과 함께 피험자가 연구 치료 시작 전 최소 5 반감기에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 치료 범위가 좁은 다음 CYP 민감성 기질 약물을 연구에서 제외합니다: 파클리탁셀 및 도세탁셀(CYP2C8), 페니토인(CYP2C9), S-메페니토인(CYP2C19), 티오리다진(CYP2D6), 테오필린 및 티자니딘(CYP1A2).
19. 피험자는 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하거나 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있습니다.
20. 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.