Badanie interakcji lekowych sprawcy enazydenibu u pacjentów z AML

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
3. Uczestnik ma ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
4. Pacjent ma pierwotną (tj. de novo) lub wtórną (związaną z zespołem mielodysplastycznym [MDS], nowotworami mieloproliferacyjnymi [MPN] lub wcześniejszą terapią hematotoksynami i/lub promieniowaniem (tj. chorobą związaną z terapią}) AML według WHO Klasyfikacja.

5. Temat albo:

   a. otrzymał co najmniej pierwszą linię terapii AML i dowolną liczbę kolejnych linii/schematów Uwaga: w przypadku pacjentów z AML wtórną do wcześniejszego wyższego ryzyka [pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka zgodnie z Międzynarodowym Systemem Prognostycznym] MDS leczonych środkiem hipometylującym [ np. azacytydyna lub decytabina], terapia hipometylująca może być liczona jako linia/schemat, jeśli występuje progresja choroby do AML podczas lub krótko [np. w ciągu 60 dni] po terapii hipometylującej.); lub b. nigdy nie był leczony z powodu AML, ale odmówił standardowej chemioterapii.

6. Podmiot ma następujący stan chorobowy:

   1. Oporny na leczenie lub nawrót po pierwszym, drugim lub trzecim schemacie intensywnej terapii AML (np. protokół „7 + 3”) z co najmniej 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym (minimalna liczba cykli intensywnej terapii terapia jest zgodna z uznaniem badacza); lub
   2. Oporny na leczenie lub nawrót po pierwszym, drugim lub trzecim leczeniu AML o niskiej intensywności (np. cytarabina w małej dawce (LDAC), azacytydyna lub decytabina) z co najmniej 5% białaczkowymi blastami w szpiku kostnym po co najmniej 2 cyklach leczenia; lub
7. Pacjent ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
8. Pacjent ma mutacje genu IDH2 ujawnione w lokalnych testach w próbkach aspiratu szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej i potwierdzone jako dodatnie w aspiracie szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej. Lokalne badania mogą być przeprowadzane podczas badania przesiewowego lub w ciągu dwóch miesięcy przed badaniem przesiewowym, pod warunkiem posiadania odpowiedniej dokumentacji i zgody Monitora Medycznego Sponsora.

9. Podmiot ma odpowiednią funkcję narządu zdefiniowaną jako:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 3 x górna granica normy (GGN), chyba że uznano, że jest to spowodowane zajęciem narządu białaczkowego, po ocenie przez Monitora Medycznego Sponsora; oraz
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x ULN, chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta (np. mutacja genu w UGT1A1) lub zajęcie narządu białaczkowego, po ocenie przeprowadzonej przez Badacza i Monitora Medycznego Sponsora; oraz
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 30 ml/min na podstawie wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD): GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (kreatynina w surowicy)-1,154 × (Wiek) -0,203 × (0,742 w przypadku kobiet) × (1,212 w przypadku Afroamerykanów)

10. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)2 mogą brać udział, jeśli spełniają następujące warunki:

    • Zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji od stosunków seksualnych lub na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. złożone [zawierające estrogen i progestagen] lub wyłącznie progestagen związane z hamowaniem owulacji, doustne, wstrzykiwane, dopochwowe, plastry lub wszczepiane hormonalne środki antykoncepcyjne; obustronne okluzja; wkładka wewnątrzmaciczna; wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony; lub sterylizacja partnera płci męskiej [zauważ, że partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń, pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania FCBP i że partner po wazektomii otrzymał pomoc medyczną ocena sukcesu chirurgicznego]) podczas badania przesiewowego iw trakcie badania oraz przez 4 miesiące po ostatnim leczeniu w ramach badania; oraz
    • mieć ujemny wynik testu ciążowego podjednostki β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy (czułość co najmniej 25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego; oraz
    • mieć ujemny wynik testu ciążowego β-hCG w surowicy (czułość co najmniej 25 mIU/ml) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania w fazie leczenia (należy pamiętać, że przesiewowy test ciążowy w surowicy może być użyty jako test przed rozpoczęcia badania w Fazie Leczenia, jeżeli jest ono przeprowadzane w ciągu 72 godzin).
11. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na praktykę prawdziwej abstynencji od stosunku płciowego lub na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji z niebędącymi w ciąży partnerkami mogącymi zajść w ciążę podczas badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania oraz powinni unikać poczęcia ze swoimi partnerami w trakcie trwania badania. badania i przez 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Podejrzewa się lub udowodniono, że osobnik ma ostrą białaczkę promielocytową na podstawie morfologii, immunofenotypu, testu molekularnego lub kariotypu.
2. Pacjent ma AML wtórną do przewlekłej białaczki szpikowej (CML).

3. Tester otrzymał ukierunkowany środek przeciw mutacji IDH2.

   a. Wcześniejsze leczenie środkiem ukierunkowanym na IDH2 jest dopuszczalne, jeśli takie leczenie zostało przerwane z powodu przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych ORAZ pacjent reagował na leczenie IDH2 bez progresji choroby przed przeszczepem.

4. Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię < 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Należy zauważyć, że hydroksymocznik jest dozwolony przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w celu kontroli leukocytozy (jednak hydroksymocznika nie należy podawać w ciągu 72 godzin przed i po podaniu azacytydyny).
5. Uczestnik otrzymywał środki niecytotoksyczne lub badane przez < 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

6. Uczestnik przeszedł przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub był w trakcie terapii immunosupresyjnej po HSCT w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

   a. Dozwolone jest stosowanie stabilnej dawki doustnych sterydów po HSCT i/lub miejscowych sterydów w trwającej GVHD skóry.

7. Podmiot ma utrzymujące się, klinicznie istotne niehematologiczne toksyczności wynikające z wcześniejszych terapii.

8. Podmiot ma lub podejrzewa się, że ma białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

   a. Ocena płynu mózgowo-rdzeniowego jest wymagana tylko wtedy, gdy podczas badania przesiewowego podejrzewa się zajęcie OUN przez białaczkę.

9. Pacjent ma aktywną, niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną lub wirusową (zdefiniowaną jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia).
10. Podmiot ma bezpośrednio zagrażające życiu, poważne powikłania białaczki, takie jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.

11. pacjent ma istotną czynną chorobę serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); ostry zespół wieńcowy (ACS); i/lub udar; lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) uzyskanych w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

    1. Wartość LVEF powinna być reprezentatywna dla codziennego stanu pacjenta (tj. nie powinna być rejestrowana podczas przejściowych zaburzeń, takich jak posocznica, ostra toksyczność sercowa leków, ostra zatorowość płucna itp.).
    2. Oparta na obrazowaniu ocena funkcji lewej komory może zostać zebrana według uznania Badacza w ramach badań przesiewowych, jeśli jest to konieczne w celu wyjaśnienia wątpliwości dotyczących wcześniejszych badań lub aktualnego stanu klinicznego.
12. Pacjent jest seropozytywny lub zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
13. Wiadomo, że pacjent cierpi na dysfagię, zespół krótkiego jelita, gastroparezę lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie w przewodzie pokarmowym.
14. Podmiot ma niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 180 mmHg lub rozkurczowe BP > 100 mmHg).
15. Podmiotem jest kobieta w ciąży lub karmiąca.

16. Wiadomo lub podejrzewa się, że osobnik ma nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych związków PK lub badanego leku.

    Uwaga: Uczestnik może zostać włączony do alternatywnej grupy badania, na którą pacjent nie ma nadwrażliwości, jeśli ta alternatywna grupa nie została wypełniona i jeśli alternatywna grupa jest dostępna w danym kraju. Podmiot planuje lub ma uzasadnione prawdopodobieństwo naruszenia ograniczeń. Zwróć szczególną uwagę na ograniczenia dotyczące leków.

17. Pacjent ma odstęp QTc (tj. poprawkę Fridericia [QTcF]) ≥ 480 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) podczas badania przesiewowego. Czynniki odwracalne, takie jak hipokaliemia lub hipomagnezemia, można skorygować przed podaniem dawki, jeśli badacz i osoba monitorująca sponsora zgodzą się na to.
18. W związku z ograniczeniami, uczestnik przyjmuje następujące leki substratowe wrażliwe na CYP, które mają wąski zakres terapeutyczny, są wykluczone z badania, chyba że uczestnik może zostać przeniesiony na inne leki co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: paklitaksel i docetaksel (CYP2C8), fenytoina (CYP2C9), S-mefenytoina (CYP2C19), tiorydazyna (CYP2D6), teofilina i tyzanidyna (CYP1A2).
19. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek poważne schorzenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub uniemożliwiają uczestnikowi udział w badaniu.
20. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.