進行性膠芽腫における VXM01 とアベルマブの併用試験

包含基準:

1. 治験中の指示を理解し、従うことができる者
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲、署名と日付
3. 男性または女性の被験者。 -女性の被験者は、閉経後少なくとも2年間、または外科的に無菌でなければなりません
4. 18歳以上
5. -組織学的に診断された頭蓋内テント上悪性神経膠腫（神経膠芽腫WHOグレードIV）

6. -放射線およびテモゾロミドによる化学療法を含む必要がある少なくとも1つの以前の治療レジメンに続く、RANO基準による腫瘍進行の証拠（MRIで測定）

   -放射線療法は、包含訪問の少なくとも3か月前に完了している必要があります

7. 腫瘍再手術の候補（切除可能な腕[n=6]のみ）

   -脳神経外科的介入は30日間延期できる必要があります

8. -以下を含む適切な骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm3または≥1.5 x 109 / L;血小板 ≥ 100,000/mm3 または ≥100 x 109/L; -ヘモグロビン≥9 g / dL（輸血された可能性があります）; INR <1.5x ULN。 -良性周期性好中球減少症が記録されている被験者は、WBC数が1.5×109 / L以上で、好中球の絶対数が1.0×109 / L以上であり、適切な血液学パラメータがある場合に許可されます：白血球≧4.0 x 109 / L、リンパ球≧0.6 x 109 / L
9. -総ビリルビンレベル≤1.5×正常範囲の上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、レベル≤2.5×ULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤2.5×ULNによって定義される適切な肝機能、または-肝臓への転移性疾患が記録されている被験者、ASTおよびALTレベル≤5×ULN。 -ギルバート病が記録されている被験者は、総ビリルビン≤3 x ULNの場合に許可されます
10. -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minによって定義される適切な腎機能
11. -患者はMRIを受けることができなければなりません
12. -抗生物質治療を必要とする活動性の細菌感染がない
13. -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥70
14. 病理学のレビュー、末梢血および腫瘍組織におけるT細胞応答の中央検出に利用可能な原発腫瘍サンプル
15. -試験の結果とフォローアップを妨げる可能性のある医学的または社会的条件はありません

除外基準:

1. 心血管疾患は次のように定義されます。

   1. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧>160mmHgまたは拡張期血圧>100mmHg）
   2. -試験参加前の6か月以内の動脈血栓塞栓イベント。

   私。心筋梗塞 ｉｉ． 不安定狭心症 ｉｉｉ． 脳血管障害 iv． 一過性脳虚血発作

2. うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会グレード III から IV
3. 投薬を必要とする深刻な心室性不整脈および植込み型除細動器（ICD）を必要とする不整脈
4. 臨床的に重要な末梢動脈疾患 > Fontaine によるとグレード 2b
5. 頭蓋内出血の病歴
6. -治験参加前6か月以内の喀血
7. 既知の食道静脈瘤
8. -組み入れ前6か月以内の上部または下部消化管出血（0日目）
9. -試験への参加前4週間以内の重大な外傷または手術
10. -治癒していない創傷、不完全な創傷治癒、骨折または包含前3年以内の胃腸潰瘍、または包含前3か月以内の陽性胃鏡検査
11. 消化管瘻
12. -治験参加前4週間以内の血栓溶解療法
13. -他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験責任医師の判断に基づいて、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを提供する、または試験結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床検査所見、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする
14. -過去5年以内の以前の悪性疾患（この試験の腫瘍疾患以外）（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、皮膚の上皮内がん、膀胱、子宮頸部、結腸/直腸、乳房、または前立腺を除く）完全なさらなる再発のない寛解は、試験参加の少なくとも2年前に達成され、対象は治癒したとみなされ、追加の治療は必要ない、または必要になると予想された
15. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植

16. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：

    1. -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
    2. 最小限の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます
17. -制御されていない糖尿病を含むがこれに限定されない、制御されていない併発疾患の病歴（例：ヘモグロビンA1c≧8％）
18. -治験薬またはその製剤中の成分、または試験中に投与される予定の、または投与される可能性のあるその他の薬物に対する既知の過敏症。
19. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v5.0グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 AE は許容されます。
20. -免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態を含むその他の重度の急性または慢性の病状、または試験参加に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常または試験治療の投与、または試験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者をこの試験への参加に不適切にする可能性があります
21. -全身療法を必要とする活動性感染症
22. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群または多剤耐性グラム陰性菌
23. -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
24. 妊娠可能な女性
25. 深刻な眼科疾患の病歴。 視神経症、網膜剥離、ぶどう膜炎
26. -スクリーニング前の30日以内または5半減期以内の他の臨床試験での治療
27. 治験責任医師の意見では、治験または現在の薬物または薬物乱用を妨げる可能性のあるその他の状態または治療

28. -治療期間前および治療期間中の2週間以内の慢性同時治療：

    1. コルチコステロイド（最大でデキサメタゾン 4 mg の 1 日量に相当するステロイドを除く）
    2. 免疫抑制剤
    3. 抗生物質
    4. ベバシズマブまたはその他の抗血管新生治療
    5. -他の抗がん療法または同時抗がん療法、例えば、細胞減少療法、放射線療法[緩和的な短期コース、限定されたフィールド（すなわち、≤10分画および≤30％の骨髄関与または施設の基準ごと）を除く）放射線療法、研究中に投与することができます。 ただし、投与は放射線療法の開始の少なくとも 14 日前に中止する必要があり、エリスロポエチンを除く免疫療法、またはサイトカイン療法の最後の放射線療法の少なくとも 14 日後まで再開してはなりません。
    6. -研究治療前30日以内の生ワクチン（VXM01以外）の投与 その他
29. 不活化ワクチン（VXM01以外）の投与を除いて、アベルマブの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています
30. 治験実施計画書の要件、指示、および治験関連の制限、性質、範囲、および治験の起こりうる結果を理解できない
31. -プロトコルの要件、指示、および試験関連の制限に準拠する可能性は低い;例：非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、試験を完了する可能性が低い
32. 法的能力の欠如または制限された法的能力
33. -治験責任医師によると、治験参加中に患者に過度のリスクをもたらす状態