VXM01 Plus Avelumabi-yhdistelmätutkimus progressiivisessa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita kokeen aikana
2. Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus, allekirjoitettu ja päivätty
3. Mies- tai naiskohteet. Naishenkilöiden on oltava postmenopausaalisia vähintään 2 vuotta tai kirurgisesti steriilejä
4. Ikä ≥18 vuotta
5. Histologisesti diagnosoitu intrakraniaalinen supratentoriaalinen pahanlaatuinen gliooma (glioblastooma WHO:n aste IV)

6. Todisteet kasvaimen etenemisestä RANO-kriteereillä vähintään yhden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen, jonka on täytynyt sisältää sädehoitoa ja kemoterapiaa temotsolomidilla, MRI:llä mitattuna

   - Sädehoidon tulee olla suoritettu vähintään 3 kuukautta ennen inkluusiokäyntiä

7. Kasvaimen uusintaleikkausehdokkaat (vain resekoitavalle käsivarrelle [n=6])

   - Neurokirurgisen toimenpiteen tulisi olla 30 päivää lykätty

8. Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3 tai ≥1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 tai ≥ 100 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa); INR < 1,5 x ULN. Potilaat, joilla on dokumentoitu hyvänlaatuinen syklinen neutropenia, ovat sallittuja, jos valkosolujen määrä on ≥ 1,5 × 109/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/l ja asianmukaiset hematologiset parametrit: leukosyytit ≥4,0 x 109 / l, lymfosyytit ≥ 4,0 x 109 / l, lymfosyytit ≥ 109/l
9. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST), taso ≤ 2,5 × ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) taso ≤ 2,5 × ULN tai potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus, ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 5 × ULN. Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, ovat sallittuja, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3 x ULN
10. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
11. Potilaiden on voitava tehdä magneettikuvaus
12. Antibioottihoitoa vaativan aktiivisen bakteeri-infektion puuttuminen
13. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70
14. Primaariset kasvainnäytteet saatavilla patologian tarkasteluun, T-soluvasteiden keskitettyyn havaitsemiseen perifeerisestä verestä ja kasvainkudoksesta
15. Ei lääketieteellisiä tai sosiaalisia olosuhteita, jotka voivat häiritä kokeen tulosta ja seurantaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Sydän- ja verisuonisairaudet määritellään seuraavasti:

   1. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
   2. Valtimotromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien:

   i. Sydäninfarkti ii. Epästabiili angina pectoris iii. Aivoverenkiertohäiriö iv. Ohimenevä iskeeminen kohtaus

2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin asteet III–IV
3. Vakava kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä, ja rytmihäiriöt, jotka vaativat implantoitavan kardioverteridefibrillaattorin (ICD)
4. Kliinisesti merkittävä ääreisvaltimotauti > aste 2b Fontainen mukaan
5. Anamneesi kallonsisäinen verenvuoto
6. Hemoptysis 6 kuukauden sisällä ennen kokeeseen tuloa
7. Tunnetut ruokatorven suonikohjut
8. Ruoansulatuskanavan ylä- tai alaverenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä (päivä 0)
9. Merkittävä traumaattinen vamma tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen kokeeseen tuloa
10. Ei-paraantuva haava, epätäydellinen haavan paraneminen, luunmurtuma tai maha-suolikanavan haavaumat kolmen vuoden sisällä ennen sisällyttämistä tai positiivinen gastroskopia 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
11. Ruoansulatuskanavan fisteli
12. Trombolyysihoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
13. Muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan harkinnan perusteella antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaalle suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
14. Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tämän tutkimuksen kasvainsairaus) viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanooma-ihosyövät, ihon, virtsarakon, kohdunkaulan, paksu-/peräsuolen, rintojen tai eturauhasen karsinooma in situ), ellei täydellinen remissio ilman uusiutumista saavutettiin vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, ja potilaan katsottiin parantuneen ilman lisähoitoa, jota ei tarvittu tai sen odotettiin olevan tarpeen
15. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto

16. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä:

    1. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
    2. Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
17. Aiemmin hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes (esim. hemoglobiini A1c ≥ 8 %)
18. Tunnettu aiempi yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle tai jollekin muulle lääkkeelle, joka on suunniteltu tai todennäköisesti annetaan tutkimuksen aikana, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
19. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1); kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, aste ≤ 2 tai muut asteen ≤ 2 haittavaikutukset, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä
20. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, tai laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai koehoidon antaminen tai se voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
21. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
22. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä tai monilääkeresistentti gramnegatiiviset bakteerit
23. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)
24. Hedelmällisessä iässä olevat naiset
25. Aiemmin vakavia silmäsairauksia, esim. optinen neuropatia, verkkokalvon irtauma, uveiitti Aikaisempi ja samanaikainen lääkitys
26. Hoito missä tahansa muussa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta ennen seulontaa
27. Mikä tahansa muu sairaus tai hoito, joka voi tutkijan mielestä häiritä koetta tai nykyistä huumeiden tai päihteiden väärinkäyttöä

28. Krooninen samanaikainen hoito 2 viikon sisällä ennen hoitojaksoa ja sen aikana:

    1. Kortikosteroidit (paitsi steroideja, jotka vastaavat enintään 4 mg:n deksametasonin vuorokausiannosta)
    2. Immunosuppressiiviset aineet
    3. Antibiootit
    4. Bevasitsumabi tai jokin muu antiangiogeeninen hoito
    5. Mikä tahansa muu syövän vastainen hoito tai samanaikainen syöpähoito, esimerkiksi sytoreduktiivinen hoito, sädehoito [lukuun ottamatta palliatiivista lyhytkuuria, rajoitettu kenttä (ts. ≤ 10 fraktiota ja ≤ 30 % luuytimen osallistumista tai laitosstandardin mukaan) sädehoito, joka voidaan antaa tutkimuksen aikana. Annostelu on kuitenkin keskeytettävä vähintään 14 päivää ennen sädehoidon aloittamista, eikä sitä saa jatkaa ennen kuin vähintään 14 päivää viimeisen sädehoitofraktion jälkeen], immuunihoidon tai sytokiinihoidon, paitsi erytropoietiinin
    6. Elävien rokotteiden (muiden kuin VXM01) antaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa Muut
29. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden (muiden kuin VXM01) antamista.
30. Kyvyttömyys ymmärtää protokollavaatimuksia, ohjeita ja kokeeseen liittyviä rajoituksia, kokeilun luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
31. Ei todennäköisesti noudata protokollavaatimuksia, ohjeita ja kokeiluun liittyviä rajoituksia; esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja epätodennäköisyys saada koe päätökseen
32. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
33. Mikä tahansa tila, joka aiheuttaa tutkijan mukaan kohtuuttoman riskin potilaalle tutkimukseen osallistumisen aikana