진행성 교모세포종에서 VXM01 + Avelumab 병용 연구

포함 기준:

1. 시험 중 지시 사항을 이해하고 따를 수 있는 피험자
2. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지
3. 남성 또는 여성 과목. 여성 피험자는 최소 2년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태여야 합니다.
4. 연령 ≥18세
5. 조직학적으로 진단된 두개내 천막상 악성 신경교종(교모세포종 WHO 등급 IV)

6. MRI에 의해 측정된 바와 같이 방사선 및 테모졸로마이드를 사용한 화학요법을 포함해야 하는 적어도 하나의 이전 치료 요법 후 RANO 기준에 의한 종양 진행의 증거

   - 방사선 치료는 포함 방문 최소 3개월 전에 완료되어야 합니다.

7. 종양 재수술 대상자(절제 가능한 팔[n=6]만 해당)

   - 신경외과적 중재는 30일 연기해야 ​​함

8. 다음을 포함한 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mm3 또는 ≥1.5 x 109/L; 혈소판 ≥ 100,000/mm3 또는 ≥100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈되었을 수 있음); INR <1.5x ULN. 문서화된 양성 주기적 호중구 감소증이 있는 피험자는 백혈구 ≥4.0 x 109/L, 림프구 ≥0.6 x 109/L, 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L 및 적절한 혈액학적 매개변수와 함께 WBC 수가 ≥ 1.5 × 109/L인 경우 허용됩니다.
9. 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 범위 상한(ULN), 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 수치 ≤ 2.5 × ULN 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 ≤ 2.5 × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능 또는 문서화된 간 전이성 질환, AST 및 ALT 수준 ≤ 5 × ULN이 있는 피험자. 총 빌리루빈이 3 x ULN 이하인 경우 문서화된 길버트병이 있는 피험자가 허용됩니다.
10. Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능
11. 환자는 MRI를 받을 수 있어야 합니다.
12. 항생제 치료가 필요한 활동성 세균 감염이 없는 경우
13. Karnofsky 성능 상태 ≥70
14. 병리학 검토, 말초 혈액 및 종양 조직에서 T 세포 반응의 중앙 검출에 사용할 수 있는 원발성 종양 샘플
15. 시험 결과 및 후속 조치를 방해할 수 있는 의학적 또는 사회적 조건 없음

제외 기준:

1. 다음과 같이 정의되는 심혈관 질환:

   1. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg)
   2. 다음을 포함하는 시험 등록 전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 사건:

   나. 심근경색 ii. 불안정형 협심증 iii. 뇌혈관 사고 iv. 일시적 허혈 발작

2. 울혈성 심부전 New York Heart Association 등급 III - IV
3. 약물 치료가 필요한 심각한 심실성 부정맥 및 이식형 제세동기(ICD)가 필요한 부정맥
4. 임상적으로 중요한 말초 동맥 질환 > Fontaine에 따른 등급 2b
5. 두개내출혈의 병력
6. 시험 접수 전 6개월 이내의 각혈
7. 알려진 식도 정맥류
8. 포함 전 6개월 이내의 상부 또는 하부 위장관 출혈(0일)
9. 시험 접수 전 4주 이내의 중대한 외상 또는 수술
10. 치유되지 않는 상처, 불완전한 상처 치유, 골절 ​​또는 포함 전 3년 이내에 위장관 궤양, 또는 포함 전 3개월 이내에 양성 위내시경 검사
11. 위장관 누공
12. 시험 접수 전 4주 이내의 혈전용해 요법
13. 다른 질병의 병력, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구자의 판단에 근거하여 연구 약물의 사용을 금하거나 시험 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 제공하는 임상 실험실 소견 또는 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 함
14. 지난 5년 이내의 이전 악성 질환(이 임상시험의 종양 질환 제외)(충분히 치료된 비흑색종 피부암, 피부, 방광, 자궁경부, 결장/직장, 유방 또는 전립선의 상피내암종 제외). 추가 재발 없이 관해가 임상시험 시작 최소 2년 전에 달성되었고 피험자는 추가 요법이 필요하거나 필요할 것으로 예상되지 않고 완치된 것으로 간주되었습니다.
15. 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식

16. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환:

    1. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
    2. 최소한의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강 내, 안구 내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다.
17. 조절되지 않는 당뇨병(예: 헤모글로빈 A1c ≥ 8%)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환의 병력
18. 단클론 항체(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)에 대해 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험 기간 동안 투여 예정이거나 투여될 가능성이 있는 시험용 제품 또는 제형의 구성 요소 또는 시험 기간 동안 제공될 가능성이 있는 기타 약물에 대해 이전에 알려진 과민증
19. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v5.0 등급 > 1), 그러나 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 조사자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2 AE는 허용 가능합니다.
20. 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각이나 행동을 포함한 정신 질환, 임상시험 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 시험 치료 투여 또는 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자가 이 시험에 참가하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
21. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군 또는 다제 내성 그람 음성 박테리아의 알려진 병력
23. 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA)
24. 가임 여성
25. 심각한 안과 질환의 병력, 예. 시신경병증, 망막박리, 포도막염
26. 스크리닝 전 30일 이내 또는 이전 치료의 5 반감기 이내의 다른 임상 시험에서의 치료
27. 연구자의 의견에 따라 시험 또는 현재 약물 또는 물질 남용을 방해할 수 있는 기타 상태 또는 치료

28. 치료 기간 전 및 치료 기간 동안 다음과 함께 2주 이내의 만성 동시 요법:

    1. 코르티코스테로이드(덱사메타손 4mg 일일 용량에 상당하는 스테로이드 제외)
    2. 면역억제제
    3. 항생제
    4. 베바시주맙 또는 기타 항혈관신생 치료제
    5. 기타 항암 요법 또는 동시 항암 요법, 예를 들어 세포감소 요법, 방사선 요법[단기 완화 요법, 제한된 범위(즉, ≤ 10 분할 및 ≤ 30% 골수 침범 또는 기관 표준에 따라) 방사선 요법 제외] 연구 중에 투여될 수 있다. 단, 방사선 치료 시작 최소 14일 전에 투여를 중단하고 마지막 방사선 치료 분획 후 최소 14일까지 재개해서는 안 됨], 면역 요법 또는 사이토카인 요법(에리스로포이에틴 제외)
    6. 연구 치료 전 30일 이내에 생백신 투여(VXM01 제외) 기타
29. 비활성화 백신(VXM01 제외)을 투여하는 경우를 제외하고 아벨루맙 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종을 금지합니다.
30. 프로토콜 요구 사항, 지침 및 임상시험 관련 제한 사항, 임상시험의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없음
31. 프로토콜 요구 사항, 지침 및 시험 관련 제한 사항을 준수하지 않을 가능성이 있는 경우 예: 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 시험을 완료할 가능성이 없음
32. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
33. 조사관에 따라 시험 참여 중 환자에게 과도한 위험을 초래하는 모든 상태