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リンパ腫患者におけるHMPL-523の安全性と薬物動態を評価するための非盲検用量漸増試験

2026年1月30日 更新者：Hutchmed

再発または難治性リンパ腫患者におけるHMPL-523の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価するための第I相非盲検試験

これは、承認された治療法の選択肢を使い果たした再発または難治性リンパ腫の患者に経口投与されたHMPL-523の第I相、非盲検、多施設試験です。 この研究は、用量漸増段階 (Stage1) と用量拡大段階 (段階 2) で構成されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、承認された治療法の選択肢を使い果たした再発または難治性リンパ腫の患者に経口投与されたHMPL-523の第I相、非盲検、多施設試験です。 この研究は、用量漸増段階 (Stage1) と用量拡大段階 (段階 2) で構成されます。

用量漸増段階 (段階 1)

投薬は、100 mg を 1 日 1 回 (QD) から開始します。 研究治療のサイクルは、28日間の連続投与として定義されます。 変更された 3+3 設計は、潜在的に無効または安全でない用量にさらされる患者の数を制限するために、用量漸増および MTD 決定に適用されます。 この研究には1人の患者が登録され、患者は初回投与コホートで28日間のサイクルで治療されます。 最初の治療サイクルで用量制限毒性（DLT）がなく、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2の治療に起因する有害事象（TEAE）が2つ以下の場合、研究は次のサイクルにエスカレートされますコホートを投与し、標準の 3+3 設計を続行します。 それ以外の場合、試験は初期用量コホートの標準的な 3+3 設計に戻ります。 初回投与コホート後の各連続投与コホートで、最低3人の患者が登録され、毒性が観察されます。 所定の用量コホートに最初に登録された 3 人の患者が DLT を経験せずに DLT 評価期間 (サイクル 1、1 ～ 28 日目) を完了した場合、3 人の患者は次に高い用量レベルで登録されます。 任意の用量レベルで登録された最初の 3 人の患者のうち 2 人以上が DLT 評価期間中に DLT を経験した場合、用量漸増は中止されます。 任意の用量レベルで登録された最初の 3 人の患者のうち 1 人が DLT 評価期間中に DLT を経験した場合、追加の患者がその用量レベルで登録され、DLT の評価可能な最低 6 人の患者が登録されます。 この用量レベルで 6 人の患者のうちの 1 人に DLT が観察された場合、用量漸増は次の事前定義された用量レベルに進みます。 所定の用量レベルで 6 人の評価可能な患者のうち 2 人以上で DLT が観察された場合、用量漸増は中止されます。 ある用量レベルでの 2 つ以上の DLT により用量漸増が完了し、その用量レベルが以前の用量レベルよりも 50% 以上高い場合、中間の用量レベルの毒性を上記と同じ方法で評価することができます。 用量レベルが、3 人の DLT 評価可能な患者のみが登録された以前の用量レベルよりも 50% 未満高い場合、6 人の DLT 評価可能な患者を構成するために、その用量レベルで 3 人の追加の患者が登録されます。

提案された用量漸増スキームは、それぞれ100 mg QD、200 mg QD、400 mg QD、600 mg QD、および800 mg QDの投与レベルのコホート1～5を含む。 800 mg QD を超える用量漸増の必要性、テストされる特定の用量、および 1 日 2 回 (BID) 投薬の可能性は、累積的な臨床安全性、薬物動態、および予備的な有効性データに基づいて、研究者とスポンサーによって共同で評価されます。 安全性監視および用量漸増の評価は、安全性審査委員会によって実施されます。この委員会は、治験依頼者の研究チームのメンバー (医療モニター、安全性モニターおよび薬物動態科学者を含む) およびサイトの主任研究者で構成されます。 HMPL-523データの有害事象プロファイルと血清濃度を評価して、割り当てられたHMPL-523用量を用量漸増のために継続することが安全かどうか、または用量をより低い用量レベルに漸減させる必要があるかどうかを判断します。

線量拡大段階 (段階 2)

最大耐用量（MTD）/推奨第2相用量（RP2D）でのHMPL-523の有害事象プロファイル、血清濃度、および予備的な抗腫瘍活性は、再発または難治性のインドレントB細胞を有する約50人の患者でさらに評価されます。非ホジキンリンパ腫。 線量拡大段階の腫瘍の種類は以下に限定されます。

  • 慢性リンパ性白血病・小リンパ球性リンパ腫患者10名
  • BTK曝露後の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫患者20人
  • マントル細胞リンパ腫患者10名
  • 濾胞性リンパ腫患者 20 例 (Grade 1-3a)
  • 辺縁帯リンパ腫患者10名
  • ワルデンシュトレームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞性リンパ腫の患者10人
  • 末梢性T細胞リンパ腫患者10名
  • 皮膚B細胞リンパ腫患者10名
  • ホジキンリンパ腫患者10名

患者は、MTD / RP2DでHMPL-523を受け取ります 病気の進行、死亡、耐えられない毒性、研究者の裁量で、患者が研究治療の恩恵を受けられなくなるまで、28日間の連続治療サイクル、患者の研究からの撤退、または学習の終了のいずれか早い方。

研究の種類

介入

入学 (実際)

69

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Anaheim、California、アメリカ、92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey、California、アメリカ、90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard、California、アメリカ、93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park、New Jersey、アメリカ、07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands、Texas、アメリカ、77380
        • Renovatio Clinical
  • イタリア
      • Monza、イタリア
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo、Bergamo、イタリア、24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan、Milano、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona、スペイン
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid、スペイン
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • デンマーク
      • Aarhus、デンマーク
        • Aarhus University Hospital
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere、フィンランド、33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • フランス
      • Clermont-Ferrand、フランス
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
      • Créteil、フランス
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris、フランス
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers、フランス
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • ポーランド
      • Biała Podlaska、ポーランド
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk、ポーランド
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun、ポーランド
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw、ポーランド、50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

患者は、研究への参加資格を得るために、次の基準を満たさなければなりません。

  1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
  2. 年齢は18歳以上。
  3. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
  4. ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含む、組織学的に確認されたリンパ腫。 線量拡大段階では、腫瘍の種類は、以下の腫瘍の種類のいずれかまたはすべてに限定される場合があります。 有効性を示唆する応答シグナルに応じて、各コホートに約 10 人の患者がいる可能性があります。 FL (Grade 1-3a) (n=20)、MZL、WM/LPL、PTCL、CBCL、および/またはHL
  5. -承認されたすべての治療オプションを使い果たした再発または難治性リンパ腫の患者。
  6. 用量拡大段階では、CLL および WM/LPL の患者を除き、患者は客観的な反応評価のために測定可能な疾患を持っている必要があります。
  7. 線量拡大コホートの患者の腫瘍サンプルの入手可能性：これは、最新の治療または新鮮な生検後に得られたアーカイブ組織サンプルである可能性があります。腫瘍サンプルが利用できない場合、スポンサーは議論の後に要件を放棄する場合があります
  8. -調査官によって決定された24週間以上の予想生存。
  9. 男性患者はコンドームの使用に同意する必要があり、出産の可能性のある女性患者は治験薬の最終投与後 30 日間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 これらには、排卵の抑制に関連する複合ホルモン避妊（経口、膣内、および経皮）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、および埋め込み）、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管が含まれます。男性パートナーが女性患者の唯一の性的パートナーである場合、閉塞、または精管切除されたパートナー。 閉経後の女性 (別の医学的原因がなく、少なくとも 1 年間月経がない女性) は、この基準から除外されます。

除外基準

  1. -原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者。
  2. -次の検査室異常のいずれか：絶対好中球数<1.0×10 ^ 9 / L、 ヘモグロビン <80 g/L、血小板 <50×10^9/L
  3. 以下によって定義される不十分な臓器機能: 総ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍を超える (× ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼが 2.5 × ULN を超える、Cockcroft-Gault ごとの推定クレアチニンクリアランス (CrCl) [用量漸増部分]試験の (ステージ 1) CrCl < 40 mL/分、試験の用量拡大部分 (ステージ 2) CrCl < 30 mL/分]、血清アミラーゼまたはリパーゼ >ULN、国際正規化比 >1.5 × ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間>1.5 × ULN
  4. -登録時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍または過去2年以内に他の悪性腫瘍を有する患者（根本的に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸部、または上皮内乳癌を除く）。
  5. -化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、ワクチン、または放射線療法を含む抗がん療法 試験治療開始前の3週間以内。
  6. -研究治療の開始前1週間以内のハーブ療法。
  7. -抗がんワクチンの以前の使用
  8. -脾臓チロシンキナーゼ（SYK）阻害剤（例、フォスタマチニブ）による以前の治療
  9. -研究治療の開始前3か月以内の放射免疫療法の事前投与。
  10. 強力なチトクロム P450 アイソフォーム 3A 阻害剤および誘導剤、ならびにチトクロム P450 アイソフォーム 3A、チトクロム P450 アイソフォーム 2B6、およびチトクロム P450 アイソフォーム 1A2 によって代謝される薬物の使用であり、7 日または 3 半減期のいずれか長い方で狭い治療薬として識別され、試験治療開始前
  11. -脱毛症を除いて、グレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による有害事象。
  12. -研究治療の開始前6か月以内の以前の自家幹細胞移植。
  13. -研究治療の開始前6か月以内の以前の同種幹細胞移植、または研究治療の開始前28日以内のアクティブな移植片対宿主病または免疫抑制剤の必要性の証拠。
  14. 臨床的に重要な活動性感染症（肺炎など）。
  15. -研究治療の開始前4週間以内の主要な外科的処置。
  16. -肝硬変、現在のアルコール乱用、またはヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによる現在の既知の活動性感染症を含む、肝疾患の臨床的に重要な病歴。
  17. 妊娠中（血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査陽性）または授乳中の女性。
  18. -ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全。
  19. -先天性QT延長症候群またはフリデリシアの式を使用した正しいQT間隔（QTcF）> 480ミリ秒
  20. QT延長またはTorsades de Pointesを引き起こすことが知られている薬物の現在の使用
  21. -研究治療の開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
  22. -研究治療の開始前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
  23. -経口薬を服用できない、吸収に影響を与える以前の外科的処置、またはアクティブな消化性潰瘍疾患。
  24. -研究治療の開始前30日以内の臨床研究での治療。
  25. -治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える、結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治療合併症のリスクが高い患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理
治験薬（HMPL-523）を投与された全患者
薬：HMPL-523
経口HMPL-523

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増段階：用量制限毒性（DLT）を有する患者数
時間枠：研究治療の初回投与（第1日目）からサイクル1の第28日目まで（各サイクルは28日間）
DLTは、明らかに研究治療に関連しない場合を除き、DLT評価期間中に発生した以下の治療関連有害事象（TEAE）のいずれかと定義されました。 有害事象は、米国国立がん研究所共通有害事象評価基準（CTCAE）バージョン5.0を用いて評価されました：非血液毒性：支持療法によってコントロールされた3度の悪心または嘔吐を除く、すべての3度以上の非血液毒性TEAE；血液毒性：5日以上続く4度の好中球減少症、4度の血小板減少症、または出血を伴う3度の血小板減少症または血小板輸血を必要とした3度の血小板減少症、3度以上の発熱性好中球減少症（好中球絶対数<1000/立方ミリメートルで、単回体温>38.3度[°C]または1時間以上持続する体温>=38°Cと定義）、基礎疾患では説明できない4度の貧血；投与遅延が>=15日間必要となったあらゆるTEAE；Hyの法則に該当するあらゆる症例。
研究治療の初回投与（第1日目）からサイクル1の第28日目まで（各サイクルは28日間）
用量増量段階：治療関連有害事象、治療関連治療関連有害事象、治療中断、治療減量および治療中止につながる治療関連有害事象を有する患者数
時間枠：研究治療の初回投与（Day 1）から研究治療の最終投与後30日まで、約29ヶ月間
AEは、臨床試験の患者において、研究治療の使用に時間的に関連して発生した、治療との関連性の有無を問わない、あらゆる好ましくない医学的事象でした。 TEAEは、研究治療の初回投与日以降、かつ最終研究治療投与日の30日以内、または新たな抗腫瘍療法の開始日のいずれか早い方までに発症したAEと定義されました。 治療関連AEは、治験責任医師によって研究治療に関連すると報告されたTEAEでした。
研究治療の初回投与（Day 1）から研究治療の最終投与後30日まで、約29ヶ月間
用量漸増段階：HMPL-523の推奨フェーズ2用量
時間枠：研究治療の初回投与（第1日）からサイクル1の第28日まで（各サイクルは28日間）
RP2Dは、用量漸増段階の患者における薬物動態（PK）、安全性、および忍容性評価に基づいていました。
研究治療の初回投与（第1日）からサイクル1の第28日まで（各サイクルは28日間）
用量拡張段階：客観的奏効率（ORR）
時間枠：最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗癌療法の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月
ORR：最良全奏効（BOR）が完全奏効（CR）、不完全な骨髄回復を伴う完全奏効（CRi）、結節性部分奏効（nPR）、または部分奏効（PR）であったCLL患者の割合。WM患者では、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）、または軽微奏効（MR）。CLLおよびWM以外の疾患タイプの患者では、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）。 BOR：治療開始から疾患進行または追加の抗がん治療までの最良奏効。CR：血清（S）中の単クローン性免疫グロブリン（Ig）Mの消失、正常なS IgM、髄外病変の完全消失、形態学的に正常な骨髄穿刺液および骨髄生検。 CRi：CRの基準を満たすが、持続する血球減少症、貧血、血小板減少症、または好中球減少症。 nPR：残存CLL細胞を有する患者。 PR、VGPR、MR：検出可能な単クローン性IgM、活動性疾患の新たな徴候/症状なし。PR：S IgMの50%以上だが<90%の減少、髄外病変の減少。VGPR：S IgMの90%以上の減少、髄外病変の完全消失。MR：S IgMの25%以上だが<50%の減少。
最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗癌療法の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月
投与量拡張段階：完全奏効率
時間枠：初回の疾患進行、新たな抗がん療法の開始、または死亡まで、最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月間
CR率は、CLL患者についてはCRまたはCRiによるBORがあった患者の割合、その他の患者についてはCRのみの割合と定義された。 BORは、治療開始から疾患進行または追加の抗癌療法までの最良の治療反応と定義された。 CRは、血清モノクローナルIgMの消失、正常な血清IgM値、骨髄外病変の完全消失、形態学的に正常な骨髄穿刺液および骨髄生検所見と定義された。 CRiは、CRの基準を満たすが、持続的な血球減少、貧血、血小板減少または好中球減少を認めるものと定義された。
初回の疾患進行、新たな抗がん療法の開始、または死亡まで、最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月間
用量拡張段階：臨床ベネフィット率（CBR）
時間枠：最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回の進行、新規抗癌療法の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月
CBRは、安定疾患（SD）以上のBORを有した患者の割合として定義された。 BORは、治療開始から進行またはそれ以降の抗癌療法までの最良の反応として定義された。 SDは、検出可能な単クローン性IgM、血清IgMレベルの<25%減少および<25%増加、髄外疾患の進行なし、活動性疾患の新たな兆候／症状なしとして定義された。
最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回の進行、新規抗癌療法の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月
用量拡張段階：反応継続期間（DOR）
時間枠：最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗がん療法の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月間
DOR: 初回奏効（CR、CRi、PR、nPR、VGPR、PR-L、MR）が達成されてから、確定的なPDの初回記録またはいずれかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間。 CR: SモノクローナルIgMの消失、正常なS IgM、髄外病変の完全寛解、形態学的に正常な骨髄穿刺液および骨髄生検。 CRi: CRの基準を満たすが、持続性の血球減少症、貧血、血小板減少症または好中球減少症。 nPR: 残存CLL細胞を有する患者。 PR-L: リンパ球増多症以外のCLL関連の兆候／症状を伴うPRを達成し、治療を継続している患者。 PR、VGPR、MR: 検出可能なモノクローナルIgM、活動性疾患の新たな兆候／症状なし、PR: S IgMの≧50％だが<90％の減少、髄外病変の減少、VGPR: S IgMの≧90％の減少、髄外病変の完全寛解、MR: S IgMの≧25％だが<50％の減少。 PD: 最低ナディアからのS IgMレベルの≧25％の増加および／または疾患に起因する臨床的特徴の進行。
最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗がん療法の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月間
用量拡張段階：反応時間（TTR）
時間枠：腫瘍評価は最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗がん療法の開始または死亡まで12週間ごと（±7日）に実施されます。約42ヶ月間
TTRは、研究治療の初回投与から、CR、CRi、PR、nPR、VGPR、PR-L、またはMRの初回発生までの時間と定義された。
CR：血清モノクローナルIgMの消失、正常血清IgM、骨髄外病変の完全消失、形態学的に正常な骨髄穿刺液および骨髄生検。
CRi：CRの基準を満たしているが、持続性の血球減少症、貧血、血小板減少症、または好中球減少症がみられる。
nPR：残存CLL細胞を有する患者。
PR-L：リンパ球増加以外のCLL関連の兆候/症状を伴うPRを達成し、治療を継続している患者。
PR、VGPR、MR：検出可能なモノクローナルIgM、活動性疾患の新たな兆候/症状なし、およびPR：血清IgMの50％以上だが<90％の減少、骨髄外病変の減少、VGPR：血清IgMの90％以上の減少、骨髄外病変の完全消失、MR：血清IgMの25％以上だが<50％の減少。
Kaplan Meier解析には、応答者のみが含まれた。
腫瘍評価は最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗がん療法の開始または死亡まで12週間ごと（±7日）に実施されます。約42ヶ月間
用量拡張段階：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の24週間は8週間（±7日）ごとに、その後は初回進行、新規抗癌療法の開始、または死亡まで12週間（±7日）ごとに腫瘍評価を実施。約42ヶ月間
PFSは、最初の研究治療の日から、最初に発生したPDまたは何らかの理由による死亡のいずれか早い方の日付までの時間と定義された。 PDは、最低ナディールからの血清IgMレベルの25%以上の増加および／または疾患に起因する臨床的特徴の進行と定義された。
最初の24週間は8週間（±7日）ごとに、その後は初回進行、新規抗癌療法の開始、または死亡まで12週間（±7日）ごとに腫瘍評価を実施。約42ヶ月間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増段階および用量拡大段階：HMPL-523の最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：用量漸増: サイクル1の1日目、15日目、28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間; 用量拡張: サイクル1の1日目と28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
HMPL-523のCmaxを測定するために血液サンプルを採取しました。 PKパラメータは非コンパートメント解析によって決定されました。 最終的に、患者は研究が進行するにつれて中止されました。 したがって、各サイクルでの患者数は減少し、用量拡張段階のサイクル1日28日には患者が戻らなかった：MZL群。
用量漸増: サイクル1の1日目、15日目、28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間; 用量拡張: サイクル1の1日目と28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
用量漸増段階および用量拡大段階：HMPL-523の最高血漿濃度到達時間（Tmax）
時間枠：用量増加：サイクル1の1日目、15日目、28日目に、投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡大：サイクル1の1日目と28日目に、投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
HMPL-523のtmaxを測定するために血液サンプルが採取されました。 PKパラメータは非房室解析によって決定されました。 最終的に、患者は研究が進行するにつれて中止されました。 したがって、各サイクルでの患者数は減少し、用量拡張段階のサイクル1日28日には患者は戻ってきませんでした：MZL群。
用量増加：サイクル1の1日目、15日目、28日目に、投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡大：サイクル1の1日目と28日目に、投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
用量漸増段階および用量拡張段階：HMPL-523の投与前（時間ゼロ）から最終定量可能濃度時間までの濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）
時間枠：用量漸増および用量拡張：サイクル1の1日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
HMPL-523のAUC0-tを測定するために血液サンプルを採取した。 薬物動態パラメータは非コンパートメント解析により決定された。
用量漸増および用量拡張：サイクル1の1日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
用量漸増段階および用量拡張段階：HMPL-523の投与間隔中の濃度-時間曲線下面積（AUCtau）
時間枠：用量漸増: サイクル1の1日目、15日目、28日目の投与前、および投与後0.5、1、2、4、6、8時間; 用量拡大: サイクル1の1日目および28日目の投与前、および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
HMPL-523のAUCtauを測定するために血液サンプルが採取されました。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。 最終的に、患者は研究の進行に伴い中止されました。 したがって、各サイクルでの患者数は少なくなり、用量漸増段階：HMPL-523 800 mg QDおよび用量拡張段階：MZL群では、サイクル1日28日に戻った患者はいませんでした。
用量漸増: サイクル1の1日目、15日目、28日目の投与前、および投与後0.5、1、2、4、6、8時間; 用量拡大: サイクル1の1日目および28日目の投与前、および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
用量漸増段階と用量拡張段階：HMPL-523の見かけの全身クリアランス（CL/F）
時間枠：用量漸増：サイクル1の15日目と28日目、投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡大：サイクル1の28日目、投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
HMPL-523のCL/Fを測定するために血液サンプルを採取しました。 PKパラメーターは非コンパートメント解析により決定されました。 最終的に、患者は研究が進行するにつれて中止しました。 したがって、各サイクルで患者数が減少し、用量増加段階：HMPL-523 800 mg QDおよび用量拡張段階：MZL群では、サイクル1日目28日に戻ってきた患者はいませんでした。
用量漸増：サイクル1の15日目と28日目、投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡大：サイクル1の28日目、投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
用量漸増段階および用量拡張段階：HMPL-523の最小血漿中濃度（Cmin）
時間枠：用量漸増：サイクル1の15日目および28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡張：サイクル1の28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
HMPL-523のCminを測定するために血液サンプルを採取しました。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。 最終的に、患者は研究の進行に伴い中止となりました。 そのため、各サイクルでの患者数が減少し、用量漸増段階：HMPL-523 800 mg QDおよび用量拡張段階：MZL群において、サイクル1日目28に戻った患者はいませんでした。
用量漸増：サイクル1の15日目および28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡張：サイクル1の28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
用量漸増段階および用量拡張段階：代謝物対親化合物最大血漿濃度比（MRCmax）
時間枠：用量増加：サイクル1の15日目と28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡張：サイクル1の28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
血液サンプルはMRCmaxを決定するために採取されました。 HMPL-523の代謝物はM1（HM5023222）とM44（HM5025866）のみでした。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。 最終的に、患者は研究の進行に伴い中止されました。 したがって、各サイクルでの患者数は減少し、用量拡張段階（MZL群）ではサイクル1日目28に戻った患者はいませんでした。
用量増加：サイクル1の15日目と28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡張：サイクル1の28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
投与量漸増段階および投与量拡張段階：投与間隔中の濃度-時間曲線下面積における代謝物と親化合物の比率（MRAUCtau）
時間枠：用量漸増：サイクル1の15日目と28日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡張：サイクル1の28日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8時間
血漿サンプルはMRAUCtauを決定するために採取されました。 HMPL-523の代謝物はM1 (HM5023222) とM44 (HM5025866) のみでした。 PKパラメーターは非コンパートメント解析により決定されました。 最終的に、患者は研究の進行に伴い中止しました。 したがって、各サイクルでの患者数は少なくなり、用量漸増段階：HMPL-523 800 mg QDおよび用量拡張段階：MZL群では、サイクル1日28日に戻った患者はいませんでした。
用量漸増：サイクル1の15日目と28日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡張：サイクル1の28日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8時間
用量漸増段階および用量拡張段階：HMPL-523の最大血漿中濃度蓄積比（RA[Cmax]）
時間枠：用量漸増：サイクル1の15日目と28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡張：サイクル1の28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
HMPL-523のRA（Cmax）を決定するために血液サンプルを採取しました。 PKパラメータは非コンパートメント解析により決定されました。 最終的に、患者は研究が進行するにつれて中止となりました。 そのため、各サイクルで患者数が減少し、用量拡張段階のMZL群ではサイクル1日28日に戻る患者はいませんでした。
用量漸増：サイクル1の15日目と28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡張：サイクル1の28日目の投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
投与量漸増段階および投与量拡張段階：HMPL-523の投与間隔中の濃度-時間曲線下面積の蓄積比率（RA[AUC]）
時間枠：用量漸増：サイクル1の15日目と28日目に投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡大：サイクル1の28日目に投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
血液サンプルを採取し、HMPL-523のRA（AUC）を測定しました。 薬物動態パラメーターは非コンパートメント解析により決定されました。 最終的に、患者は研究の進行に伴い治療を中止しました。 したがって、各サイクルでの患者数は減少し、用量漸増段階：HMPL-523 800 mg QDおよび用量拡張段階：MZL群では、サイクル1の28日目に戻った患者はいませんでした。
用量漸増：サイクル1の15日目と28日目に投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間；用量拡大：サイクル1の28日目に投与前および投与後0.5、1、2、4、6、8時間
用量拡張段階：治療関連有害事象、治療関連治療関連有害事象、治療中断、治療減量および治療中止につながる治療関連有害事象を有する患者数
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最終投与後30日まで、約29か月間
AEは、治療との関連の有無にかかわらず、臨床試験患者において研究治療の使用と時間的に関連して発生した好ましくない医学的事象を指す。 TEAEは、研究治療の初回投与日以降、かつ最終研究治療投与日から30日以内、または新たな抗腫瘍治療開始日のいずれか早い日付までの間に発症したAEと定義された。 治療関連AEは、研究者により研究治療に関連すると報告されたTEAEを指す。
研究治療の初回投与（1日目）から研究治療の最終投与後30日まで、約29か月間
用量漸増段階：客観的奏効率
時間枠：最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗がん剤治療の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月間
ORR: CLL患者におけるCR、CRi、nPRまたはPRをBORとした患者の割合。WM患者におけるCR、VGPR、PRまたはMR。CLLおよびWM以外の疾患タイプの患者におけるCRまたはPR。 BOR: 治療開始から進行または追加抗癌療法までの最良反応。 CR: SモノクローナルIgMの消失、正常なSIgM、髄外病変の完全消失、形態学的に正常な骨髄穿刺および骨髄生検。 CRi: CRの基準を満たすが、持続性の血球減少、貧血、血小板減少または好中球減少がある。 nPR: 残存CLL細胞を有する患者。 PR、VGPR、MR: 検出可能なモノクローナルIgM、活動性疾患の新たな兆候/症状なし。PR: SIgMの50%以上90%未満の減少、髄外病変の減少。VGPR: SIgMの90%以上の減少、髄外病変の完全消失。MR: SIgMの25%以上50%未満の減少。
最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗がん剤治療の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月間
用量漸増段階：完全奏効率
時間枠：最初の24週間は8週間（±7日）ごと、その後は初回進行、新たな抗がん剤治療の開始、または死亡まで12週間（±7日）ごとに腫瘍評価を実施。約42か月間
CR率は、CLL患者ではBORがCRまたはCRiであった患者の割合、その他の患者ではCRのみであった患者の割合として定義されました。 BORは、治療開始から疾患進行または追加の抗癌療法までの最良の反応として定義されました。 CRは、血清モノクローナルIgMの消失、正常な血清IgM値、髄外病変の完全消失、形態学的に正常な骨髄穿刺および骨髄生検所見として定義されました。 CRiは、CRの基準を満たしているが、持続性の血球減少症、貧血、血小板減少症または好中球減少症が認められるものとして定義されました。
最初の24週間は8週間（±7日）ごと、その後は初回進行、新たな抗がん剤治療の開始、または死亡まで12週間（±7日）ごとに腫瘍評価を実施。約42か月間
用量増量段階：臨床的有効率
時間枠：初回投与から24週目までは8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新たな抗がん剤治療の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42ヶ月間
CBRは、BORがSD以上の患者の割合として定義された。 BORは、治療開始から進行またはそれ以降の抗癌療法までの最良の反応として定義された。 SDは、検出可能な単クローン性IgM、血清IgMレベルの<25%減少および<25%増加、髄外疾患の進行なし、活動性疾患の新たな兆候/症状なしとして定義された。
初回投与から24週目までは8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新たな抗がん剤治療の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42ヶ月間
用量増量段階：反応期間
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間は8週間ごと（+/-7日）に、その後は初回の疾患進行、新たな抗がん療法の開始、または死亡までの間、12週間ごと（+/-7日）に実施されます。期間は約42か月です。
DOR：初回反応（CR、CRi、PR、nPR、VGPR、PR-L、MR）が達成されてから、確定的なPDの最初の文書化または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間。 CR：SモノクローナルIgMの消失、正常なS IgM、髄外病変の完全な消失、形態学的に正常な骨髄穿刺液および骨髄生検。 CRi：CRの基準を満たすが、持続性の血球減少症、貧血、血小板減少症または好中球減少症。 nPR：残存CLL細胞を有する患者。 PR-L：リンパ球増加以外のCLL関連の徴候／症状を有し、治療を継続してPRを達成した患者。 PR、VGPR、MR：検出可能なモノクローナルIgM、活動性疾患の新たな徴候／症状はなく、PR：S IgMの≧50％かつ＜90％の減少、髄外病変の減少、VGPR：S IgMの≧90％の減少、髄外病変の完全な消失、MR：S IgMの≧25％かつ＜50％の減少。 PD：最低ナディールからのS IgMレベルの≧25％の増加および／または疾患に起因する臨床的特徴の進行。
腫瘍評価は、最初の24週間は8週間ごと（+/-7日）に、その後は初回の疾患進行、新たな抗がん療法の開始、または死亡までの間、12週間ごと（+/-7日）に実施されます。期間は約42か月です。
用量増加段階：反応までの時間
時間枠：最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は最初の進行、新たな抗癌療法の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施します。約42ヶ月間
TTRは、研究治療の初回投与からCR、CRi、PR、nPR、VGPR、PR-L、またはMRの初回発生までの時間と定義されました。
CR：SモノクローナルIgMの消失、正常なS IgM、髄外病変の完全な解消、形態学的に正常な骨髄穿刺液および骨髄生検。
CRi：CRの基準を満たしているが、持続性の血球減少症、貧血、血小板減少症または好中球減少症がある。
nPR：残存CLL細胞を有する患者。
PR-L：リンパ球増多以外のCLL関連の徴候/症状を伴うPRを達成し、治療を継続した患者。
PR、VGPR、MR：検出可能なモノクローナルIgM、活動性疾患の新たな徴候/症状なし、およびPR：S IgMの50％以上但し<90％の減少、髄外病変の減少、VGPR：S IgMの90％以上の減少、髄外病変の完全な解消、MR：S IgMの25％以上但し<50％の減少。
Kaplan Meier解析には応答者のみが含まれました。
最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は最初の進行、新たな抗癌療法の開始、または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施します。約42ヶ月間
用量漸増段階：無増悪生存期間
時間枠：最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗癌療法の開始または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月
PFSは、最初の研究治療の日から、PDまたは何らかの理由による死亡のうち、最初に発生した方の最も早い日付までの時間として定義されました。 PDは、最低ナディールからの血清IgMレベルの25％以上の増加および／または疾患に起因する臨床的特徴の進行として定義されました。
最初の24週間は8週間ごと（±7日）、その後は初回進行、新規抗癌療法の開始または死亡まで12週間ごと（±7日）に腫瘍評価を実施。約42か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hutchmed

捜査官

  • スタディディレクター：Michael Shi, MD、Hutchmed

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月26日

一次修了 (実際)

2025年2月26日

研究の完了 (実際)

2025年2月26日

試験登録日

最初に提出

2018年12月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月14日

最初の投稿 (実際)

2018年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月30日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2018-523-00US1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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