Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin, annoksen eskalaatiotutkimus HMPL-523:n turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi potilailla, joilla on lymfooma

perjantai 30. tammikuuta 2026 päivittänyt: Hutchmed

Vaihe I, avoin tutkimus HMPL-523:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma

Tämä on vaiheen I, avoin, monikeskustutkimus HMPL-523:sta, jota annettiin suun kautta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma ja jotka ovat käyttäneet loppuun hyväksytyt hoitovaihtoehdot. Tämä tutkimus koostuu annoksen suurennusvaiheesta (vaihe 1) ja annoksen laajentamisvaiheesta (vaihe 2).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I, avoin, monikeskustutkimus HMPL-523:sta, jota annettiin suun kautta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma ja jotka ovat käyttäneet loppuun hyväksytyt hoitovaihtoehdot. Tämä tutkimus koostuu annoksen suurennusvaiheesta (vaihe 1) ja annoksen laajentamisvaiheesta (vaihe 2).

Annoksen suurennusvaihe (vaihe 1)

Annostus alkaa 100 mg:lla kerran päivässä (QD). Tutkimushoitojakso määritellään 28 päivän jatkuvaksi annosteluksi. Modifioitua 3+3-mallia sovelletaan annoksen nostamiseen ja MTD-määritykseen, jotta voidaan rajoittaa potilaiden määrää, jotka altistuvat mahdollisesti tehottomille tai vaarallisille annoksille. Tutkimukseen otetaan mukaan yksi potilas ja potilasta hoidetaan 28 päivän syklin ajan alkuannoskohortissa. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole eikä enempää kuin 2 hoidon aiheuttamaa haittatapahtumaa (TEAE), joiden yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) on ≥2, ensimmäisessä hoitojaksossa, tutkimus laajennetaan seuraavaan. annoskohortti ja jatka normaalilla 3+3-mallilla. Muussa tapauksessa koe palaa normaaliin 3+3-malliin alkuperäisestä annoskohortista. Vähintään 3 potilasta otetaan mukaan, ja toksisuuden varalta tarkkaillaan jokaisessa peräkkäisessä annoskohortissa alkuperäisen annoskohortin jälkeen. Jos 3 potilasta, jotka alun perin rekisteröitiin tiettyyn annoskohorttiin, suorittavat DLT-arviointiikkunan (sykli 1, päivät 1–28) kokematta DLT:tä, 3 potilasta otetaan mukaan seuraavalla korkeammalla annostasolla. Jos kahdella tai useammalla ensimmäisestä 3 potilaasta millä tahansa annostasolla on DLT DLT-arviointiikkunan aikana, annoksen nostaminen keskeytetään. Jos yksi ensimmäisistä 3 potilaasta, jotka oli otettu millä tahansa annostasolla, kokee DLT:n DLT-arviointiikkunan aikana, lisää potilaita rekisteröidään tällä annostasolla vähintään 6 DLT:n arvioitavaa potilasta varten. Jos DLT havaitaan yhdellä kuudesta arvokkaasta potilaasta tällä annostasolla, annoksen nostaminen etenee seuraavalle ennalta määritetylle annostasolle. Jos DLT:itä havaitaan kahdella tai useammalla kuudesta arvioitavasta potilaasta tietyllä annostasolla, annoksen nostaminen keskeytyy. Jos annoksen nostaminen saatetaan loppuun johtuen 2 tai useammasta DLT:stä tietyllä annostasolla ja tämä annostaso on ≥50 % korkeampi kuin edellinen annostaso, väliannoksen myrkyllisyys voidaan arvioida samalla tavalla kuin edellä on kuvattu. Jos annostaso on < 50 % korkeampi kuin edellinen annostaso, johon otettiin vain 3 DLT-arvioitavaa potilasta, 3 lisäpotilasta otetaan kyseiselle annostasolle mukaan lukien 6 DLT-arvioitavaa potilasta.

Ehdotettu annoksen korotusjärjestelmä käsittää kohortit 1-5, joiden annostustasot ovat 100 mg QD, 200 mg QD, 400 mg QD, 600 mg QD ja 800 mg QD, vastaavasti. Tutkijat ja toimeksiantaja arvioivat yhdessä annoksen nostamisen yli 800 mg:n QD:n, erityisen testattavan annoksen ja mahdollisen kahdesti vuorokaudessa (BID) annostelun kumulatiivisen kliinisen turvallisuuden, farmakokineettisten ja alustavien tehokkuustietojen perusteella. Turvallisuusseurannan ja annoksen suurentamisen arvioinnin suorittaa turvallisuusarviointikomitea, joka koostuu toimeksiantajan tutkimusryhmän jäsenistä (mukaan lukien lääketieteellinen monitori, turvallisuusseuranta ja farmakokineettinen tutkija) ja toimipaikan päätutkijoista. HMPL-523-tietojen haittatapahtumaprofiili ja seerumipitoisuus arvioidaan sen määrittämiseksi, onko turvallista jatkaa määritettyä HMPL-523-annosta annoksen nostamista varten vai pitäisikö annosta laskea alemmalle annostasolle.

Annoksen laajennusvaihe (vaihe 2)

HMPL-523:n haittavaikutusprofiilia, seerumin pitoisuutta ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD)/suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) arvioidaan edelleen noin 50 potilaalla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen indolentti B-solu. non-Hodgkinin lymfoomat. Annoksen laajennusvaiheen kasvaintyypit rajoittuvat:

  • 10 potilasta, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfaattinen lymfooma
  • 20 potilasta, joilla oli krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfaattinen lymfooma BTK-altistuksen jälkeen
  • 10 potilasta, joilla on vaippasolulymfooma
  • 20 potilasta, joilla on follikulaarinen lymfooma (aste 1-3a)
  • 10 potilasta, joilla on marginaalialueen lymfooma
  • 10 potilasta, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia/lymfoplasmasyyttinen lymfooma
  • 10 potilasta, joilla oli perifeerinen T-solulymfooma
  • 10 potilasta, joilla on ihon B-solulymfooma
  • 10 potilasta, joilla on Hodgkin-lymfooma

Potilaat saavat HMPL-523:a MTD/RP2D:ssä jatkuvien 28 päivän hoitojaksojen ajan taudin etenemiseen, kuolemaan, sietämättömään toksisuuteen saakka, tutkijan harkinnan mukaan, että potilas ei voi enää hyötyä tutkimushoidosta, potilaan vetäytyminen tutkimuksesta tai opintojen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

69

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanja
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Espanja
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanja
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Espanja
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Seville, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Italia
      • Monza, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Puola
      • Biała Podlaska, Puola
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Puola
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Puola
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Puola, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • Ranska
      • Clermont-Ferrand, Ranska
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
      • Créteil, Ranska
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Ranska
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, Ranska
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, 00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere, Suomi, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Tanska
      • Aarhus, Tanska
        • Aarhus University Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, Yhdysvallat, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, Yhdysvallat, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Yhdysvallat, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77380
        • Renovatio Clinical

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
  2. Ikä ≥18 vuotta.
  3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  4. Histologisesti vahvistettu lymfooma, mukaan lukien Hodgkinin lymfooma ja non-Hodgkinin lymfooma. Annoksen laajennusvaiheessa kasvaintyypit voidaan rajoittaa mihin tahansa tai kaikkiin seuraavista kasvaintyypeistä. Jokaisessa kohortissa voi olla noin 10 potilasta riippuen tehokkuuteen viittaavista vastesignaaleista, lukuun ottamatta kahta tunnistettua kohorttia, joissa on noin 20 potilasta kohorttia kohden: uusiutunut tai refraktaarinen CLL/SLL, CLL/SLL BTK-altistuksen jälkeen (n=20), MCL, FL (luokka 1–3a) (n = 20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL ja/tai HL
  5. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen lymfooma, jotka ovat käyttäneet kaikki hyväksytyt hoitovaihtoehdot.
  6. Annoslaajennusvaiheessa potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus objektiivisen vasteen arvioimiseksi, paitsi potilailla, joilla on CLL ja WM/LPL
  7. Kasvainnäytteen saatavuus annoslaajennuskohortteihin kuuluville potilaille: Tämä voi olla viimeisimmän hoidon tai tuoreen biopsian jälkeen otettu arkistokudosnäyte; jos kasvainnäytettä ei ole saatavilla, sponsori voi luopua vaatimuksesta keskustelun jälkeen
  8. Odotettu eloonjääminen yli 24 viikkoa tutkijan määrittämänä.
  9. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Näitä ovat yhdistelmäehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen ja transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava ja implantoitava), kohdunsisäinen ehkäisyväline, kohdunsisäinen hormonin vapautumisjärjestelmä, molemminpuolinen munanjohdin okkluusio tai vasektomoitu kumppani edellyttäen, että mieskumppani on naispotilaan ainoa seksikumppani. Postmenopausaaliset naiset (naiset, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) on vapautettu tästä kriteeristä.

Poissulkemiskriteerit

  1. Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma.
  2. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista: Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 × 10^9/l, Hemoglobiini <80 g/l, verihiutaleet <50×10^9/l
  3. Riittämätön elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (× ULN), aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi > 2,5 × ULN, arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) per Cockcroft-Gault [annoksen suurennusosio kokeen (vaihe 1) CrCl < 40 ml/min, annoksen laajennusosa kokeesta (vaihe 2) CrCl < 30 ml/min], seerumin amylaasi tai lipaasi > ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika >1,5 × ULN
  4. Potilaat, joilla on kliinisesti havaittavissa olevia toisia primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia rekisteröinnin yhteydessä tai muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulasyöpää tai in situ rintasyöpää).
  5. Mikä tahansa syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito, biologinen hoito, rokote tai sädehoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  6. Yrttihoito 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  7. Minkä tahansa syöpärokotteen aikaisempi käyttö
  8. Aiempi hoito millään pernan tyrosiinikinaasin (SYK) estäjillä (esim. fostamatinibilla)
  9. Radioimmunoterapian antaminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  10. Voimakkaiden sytokromi P450 isoformin 3A estäjien ja indusoijien sekä sytokromi P450 isoformin 3A, sytokromi P450 isoformin 2B6 ja sytokromi P450 isoformin 1A2 metaboloimien lääkkeiden käyttö, ja ne tunnistetaan kapeiksi terapeuttisiksi lääkkeiksi 7 päivän sisällä, kumpi puolisoista on pidempi. ennen tutkimushoidon aloittamista
  11. Aiemman syöpähoidon haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤1, paitsi hiustenlähtö.
  12. Aiempi autologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  13. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jos on näyttöä aktiivisesta graft versus host -sairaudesta tai immunosuppressanttien tarpeesta 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  14. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (esim. keuhkokuume).
  15. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  16. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai nykyinen tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen kanssa.
  17. Raskaana olevat (positiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinitesti) tai imettäville naisille.
  18. New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  19. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai oikea QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) >480 msek
  20. Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointesia
  21. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  22. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  23. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava.
  24. Hoito kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  25. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka tutkijan mielestä antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito
Kaikki potilaat, jotka saivat tutkimuslääkettä (HMPL-523)
Lääke: HMPL-523
Suun kautta otettava HMPL-523

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen Korotusvaihe: Potilaiden Määrä, Joilla on Annoksen Rajoittavia Myrkytyksiä (DLT:t)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (Päivä 1) aina Syklin 1 päivään 28 (jokainen sykli oli 28 päivää)
DLT määriteltiin joksikin seuraavista hoidon aikana ilmaantuneista haittatapahtumista (TEAE) DLT-arviointiajanjaksolla, mikäli ne eivät olleet selvästi tutkimushoitoon liittymättömiä. Haitat luokiteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -luokituksen version 5.0 mukaisesti: ei-hematologinen myrkyllisyys: kaikki ei-hematologiset TEAE:t, jotka olivat luokan 3 tai korkeampia, lukuun ottamatta luokan 3 pahoinvointia tai oksentelua, jotka saatiin tukihoidolla hallintaan; hematologinen myrkyllisyys: luokan 4 neutropenia >5 päivää, luokan 4 trombosytopenia tai luokan 3 trombosytopenia, johon liittyi verenvuotoa tai joka vaati verihiutaleensiirtoa, luokan >=3 kuumeinen neutropenia (määritelty absoluuttiseksi neutrofiilien lukumääräksi <1000/kuutiomillimetri ja yksittäiseksi lämpötilaksi >38,3 celsiusastetta [°C] tai jatkuvaksi lämpötilaksi >=38°C yli tunnin ajan), luokan 4 anemia, jota ei voitu selittää taustalla olevalla sairaudella; mikä tahansa TEAE, joka vaati annoksen viivästystä >=15 päivää; mikä tahansa Hy'n lain mukainen tapaus.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (Päivä 1) aina Syklin 1 päivään 28 (jokainen sykli oli 28 päivää)
Annoksen nostovaihe: Potilaiden määrä, joilla esiintyi hoitoon liittyviä haittatapahtumia, hoitoon liittyviä hoitoon liittyviä haittatapahtumia, hoitoon liittyviä haittatapahtumia, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen, hoidon vähentämiseen ja hoidon keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen kuluvaan aikaan ja sen jälkeen vielä 30 päivän ajan, noin 29 kuukautta
AE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma kliinisessä tutkimuksessa olevassa potilaassa, joka oli ajallisesti yhteydessä tutkimuslääkityksen käyttöön, riippumatta siitä, pidettiinkö sitä lääkitykseen liittyvänä vai ei. TEAE:t määriteltiin AE:iksi, joiden alkamispäivä oli tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen jälkeen ja viimeistään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkityksen annostamispäivän jälkeen tai uuden antineoplastisen hoidon aloittamispäivän jälkeen, kumpi tapahtui aikaisemmin. Lääkitykseen liittyvät AE:t olivat TEAE:it, jotka tutkija raportoi liittyvän tutkimuslääkitykseen.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen kuluvaan aikaan ja sen jälkeen vielä 30 päivän ajan, noin 29 kuukautta
Annoksen nostovaihe: HMPL-523:n suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (Päivä 1) aina 1. syklin 28. päivään asti (kukin sykli kesti 28 päivää)
RP2D perustui farmakokinetiikkaan (PK), turvallisuuteen ja siedettävyyden arviointeihin annoksen nostovaiheen potilailla.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (Päivä 1) aina 1. syklin 28. päivään asti (kukin sykli kesti 28 päivää)
Annoksen Laajennusvaihe: Objektiivinen Vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tumorin arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
ORR: potilaiden prosenttiosuus, jolla oli paras kokonaisvastesuhde (BOR) täydellisellä vastauksella (CR), CR:llä epätäydellisellä luuytimen toipumisella (CRi), nodulaarisella osittaisella vasteella (nPR) tai PR:llä CLL-potilailla; CR:llä, erittäin hyvällä PR:llä (VGPR), PR:llä tai vähäisellä vasteella (MR) WM-potilailla; CR:llä tai PR:llä muun kuin CLL:n ja WM:n tautityypin potilailla. BOR: paras vaste hoidon alusta aina etenemiseen tai mihin tahansa muuhun syöpähoidon muotoon asti. CR: seerumin (S) monoklonaalisen immunoglobuliinin (Ig)M:n puuttuminen, normaali S IgM, ulkoisen luuytimen sairauden täydellinen poistuminen, morfologisesti normaali luuytimen aspiroitu ja trefiinibiopsia. CRi: CR:n kriteerit täytetty, mutta jatkuva sytopenia, anemia, trombosytopenia tai neutropenia. nPR: potilaat, joilla on jäljellä olevia CLL-soluja. PR, VGPR, MR: havaittavissa oleva monoklonaalinen IgM, ei uusia aktiivisen taudin merkkejä/oireita ja PR: >=50% mutta <90% väheneminen S IgM:ssa, ulkoisen luuytimen sairauden väheneminen, VGPR: >=90% väheneminen S IgM:ssa, ulkoisen luuytimen sairauden täydellinen poistuminen, MR: >=25% mutta <50% väheneminen S IgM:ssa.
Tumorin arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
Annoksen laajennusvaihe: Täydellisen vasteprosentin
Aikaikkuna: Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäiseen etenemiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan asti. Noin 42 kuukautta
CR-taso määriteltiin potilaiden prosenttiosuudeksi, joilla oli BOR CR- tai CRi-tasolla CLL-potilaille, ja vain CR muille potilaille. BOR määriteltiin parhaaksi vastaukseksi hoidon alusta etenemiseen tai mihin tahansa muuhun syöpähoidon jatkotoimenpiteeseen asti. CR määriteltiin seerumin monoklonaalisen IgM:n puuttumisena, normaalin seerumi-IgM:n, ekstramedullaarisen sairauden täydellisenä poistumisena, morfologisesti normaalin luuytimen aspirantin ja trefiinibiopsian kautta. CRi määriteltiin CR-kriteerien täyttymisenä, mutta jatkuvan sytopenian, anemian, trombosytopenian tai neutropenian kanssa.
Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäiseen etenemiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan asti. Noin 42 kuukautta
Annoksen Laajennusvaihe: Kliininen Hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisen 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoitoalan terapian aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
CBR määriteltiin potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli BOR stabiilina sairautena (SD) tai parempi. BOR määriteltiin parhaaksi vastaukseksi hoidon aloituksesta etenemiseen tai mihin tahansa muuhun syöpähoitoon asti. SD määriteltiin havaittavissa olevaksi monoklonaaliseksi IgM:ksi, <25 %:n vähennykseksi ja <25 %:n nousuksi seerumin IgM-tasossa, ei etenemiseksi luuytimen ulkopuolisessa sairaudessa, ei uusiksi aktiivisen sairauden merkeiksi/oireiksi.
Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisen 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoitoalan terapian aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
Annoksen Laajennusvaihe: Vasteajan Kesto (DOR)
Aikaikkuna: Tumorin arvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäiseen etenemiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan asti. Noin 42 kuukautta
DOR: aika ensimmäisen vastauksen (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L ja MR) saavuttamisesta ensimmäiseen todistettuun PD:hen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
CR: S-monoklonaalisen IgM:n puuttuminen, normaali S-IgM, täydellinen luuytimen ulkopuolisen sairauden poistuminen, morfologisesti normaali luuytimen aspiroitu ja trefiinibiopsia.
CRi: CR-kriteerit täyttyvät, mutta jatkuva sytopenia, anemia, trombosytopenia tai neutropenia.
nPR: potilaat, joilla on jäljellä CLL-soluja.
PR-L: potilaat saavuttivat PR:n CLL:hen liittyvillä oireilla/oireistoilla lukuun ottamatta lymfosytoosia ja jatkoivat hoitoa.
PR, VGPR, MR: havaittavissa oleva monoklonaalinen IgM, ei uusia aktiivisen sairauden merkkejä/oireita ja PR: >=50% mutta <90% S-IgM:n väheneminen, luuytimen ulkopuolisen sairauden väheneminen, VGPR: >=90% S-IgM:n väheneminen, luuytimen ulkopuolisen sairauden täydellinen poistuminen, MR: >=25% mutta <50% S-IgM:n väheneminen.
PD: >=25% S-IgM-tason nousu alhaisimmasta pohjatasosta ja/tai kliinisten oireiden eteneminen, joka johtuu sairaudesta.
Tumorin arvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäiseen etenemiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan asti. Noin 42 kuukautta
Annoksen laajennusvaihe: Vasteaika (TTR)
Aikaikkuna: Kasvainten arvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäiset 24 viikkoa ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloitus tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta ensimmäiseen CR-, CRi-, PR-, nPR-, VGPR-, PR-L- tai MR-tapahtumaan. CR: seerumin monoklonaalisen IgM:n puuttuminen, normaali seerumin IgM, täydellinen ekstramedulläärisairauden resoluutio, morfologisesti normaali luuydinnäyte ja trefiinibiopsia. CRi: CR-kriteerit täyttyivät, mutta pysyvä sytopenia, anemia, trombosytopenia tai neutropenia. nPR: potilaat, joilla on jäljellä olevia CLL-soluja. PR-L: potilaat saavuttivat PR:n CLL:ään liittyvin oirein/oireyhtymin lukuun ottamatta lymfosytoosia ja jatkoivat hoitoa. PR, VGPR, MR: havaittava monoklonaalinen IgM, ei uusia aktiivisen sairauden merkkejä/oireita ja PR: >=50% mutta <90% seerumin IgM:n väheneminen, ekstramedulläärisairauden väheneminen, VGPR: >=90% seerumin IgM:n väheneminen, täydellinen ekstramedulläärisairauden resoluutio, MR: >=25% mutta <50% seerumin IgM:n väheneminen. Kaplan-Meier-analyysiin sisällytettiin vain vastaajat.
Kasvainten arvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäiset 24 viikkoa ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloitus tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
Annoksen Laajennusvaihe: Edistymistä Vapaana Selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Tumorin arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloitus tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
PFS määriteltiin ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä varhaisimpaan PD:n päivämäärään tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin. PD määriteltiin ≥25 %:n lisäyksenä seerumin IgM-tasossa alimmasta alimmasta tasosta ja/tai kliinisten oireiden etenemisenä, joka johtui taudista.
Tumorin arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloitus tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annostelun nousuvaihe ja annostelun laajennusvaihe: HMPL-523:n maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Annostusnoston vaihe: Ennen annosta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 1, 15 ja 28; Annostuslaajennuksen vaihe: Ennen annosta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 1 ja 28
Verinäytteet kerättiin HMPL-523:n Cmax:n määrittämiseksi. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä. Potilaat lopettivat osallistumisen tutkimukseen edetessään. Siksi jokaisella syklillä oli vähemmän potilaita, eikä yksikään potilas palannut Sykli 1 Päivä 28:lle annoksen laajennusvaiheessa: MZL-ryhmässä.
Annostusnoston vaihe: Ennen annosta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 1, 15 ja 28; Annostuslaajennuksen vaihe: Ennen annosta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 1 ja 28
Annoksen nostovaihe ja annoksen laajennusvaihe: HMPL-523:n maksimaalisen plasmakoncentraation (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika
Aikaikkuna: Annoksen nosto: Ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 1 päivinä 1, 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 1 päivinä 1 ja 28
Verenäytteet kerättiin HMPL-523:n tmax:n määrittämiseksi. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä. Lopulta potilaat keskeyttivät tutkimuksen edetessä. Siksi joka syklissä oli vähemmän potilaita, eikä yksikään potilas palannut Sykli 1 Päivä 28:lle annoksen laajennusvaiheessa: MZL-haara.
Annoksen nosto: Ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 1 päivinä 1, 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostusta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 1 päivinä 1 ja 28
Dose Escalation Stage and Dose Expansion Stage: Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero (Pre-Dose) to Time of Last Quantifiable Concentration (AUC0-t) of HMPL-523
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: Ennen annosta ja 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1
Verenäytteet kerättiin HMPL-523:n AUC0-t:n määrittämiseksi. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: Ennen annosta ja 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 1
Dose Escalation Stage and Dose Expansion Stage: Area Under the Concentration-Time Curve During a Dosing Interval (AUCtau) of HMPL-523
Aikaikkuna: Annostusten kohotus: Ennen annosta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 1, 15 ja 28; Annostusten laajennus: Ennen annosta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 1 ja 28
Verenäytteet kerättiin HMPL-523:n AUCtau:n määrittämiseksi. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysin avulla. Lopulta potilaat keskeyttivät tutkimuksen edetessä. Siksi potilaita oli vähemmän jokaisella syklillä, eikä yksikään potilas palannut Sykli 1 Päivä 28:lle annoksen nostovaiheessa: HMPL-523 800 mg QD ja annoksen laajennusvaiheessa: MZL-ryhmät.
Annostusten kohotus: Ennen annosta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 1, 15 ja 28; Annostusten laajennus: Ennen annosta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 1 ja 28
Annoksenkorotusvaihe ja annoksenlaajennusvaihe: HMPL-523:n näennäinen systemaattinen klireenssi (CL/F)
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: Ennen annostusta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostusta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Verinäytteet kerättiin määrittämään HMPL-523:n CL/F.
Farmakokineettiset parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä.
Lopulta potilaat keskeyttivät tutkimuksen edetessä.
Siksi jokaisella syklillä oli vähemmän potilaita, eikä yksikään potilas palannut Sykli 1 Päivä 28:lla annoksenkorotustasolla: HMPL-523 800 mg QD ja annoksenlaajennustasolla: MZL-ryhmät.
Annoksen nostaminen: Ennen annostusta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostusta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Annoksen korotusvaihe ja annoksen laajennusvaihe: HMPL-523:n vähimmäisplasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Annoksen korotus: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Verinäytteet kerättiin määrittämään HMPL-523:n Cmin. PK-parametrit määritettiin ei-kompartmenttianalyysillä. Potilaat lopettivat osallistumisen tutkimukseen edetessään. Tästä syystä joka syklissä oli vähemmän potilaita, eikä potilaita palannut Sykli 1 Päivä 28:na annoksenkorotustasolla: HMPL-523 800 mg QD ja annoksenlaajennustasolla: MZL-ryhmät.
Annoksen korotus: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Annoksen kohotusvaihe ja annoksen laajennusvaihe: Metaboliiitin ja kantamolekyylin suurin pitoisuus plasmassan suhde (MRCmax)
Aikaikkuna: Annoksen nosto: Ennen annostusta ja 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostusta ja 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Verenäytteet kerättiin MRCmax:n määrittämiseksi. HMPL-523:n metabolia olivat ainoastaan M1 (HM5023222) ja M44 (HM5025866). PK-parametrit määritettiin ei-kompartmenttianalyysillä. Lopulta potilaat keskeyttivät tutkimuksen edetessä. Siksi vähemmän potilaita kullakin syklillä, eikä yksikään potilas palannut Sykli 1 Päivä 28:lle annoksen laajennusvaiheessa: MZL-ryhmä.
Annoksen nosto: Ennen annostusta ja 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostusta ja 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Annoksen nostovaihe ja annoksen laajennusvaihe: metaboliitin ja emoyhdisteen pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen suhde annostusvälin aikana (MRAUCtau)
Aikaikkuna: Annoksen kasvatus: Ennen annostelua sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostelua sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Verenäytteet kerättiin MRAUCtau:n määrittämiseksi. HMPL-523:n metaboliitit olivat vain M1 (HM5023222) ja M44 (HM5025866). PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysillä. Lopulta potilaat keskeyttivät tutkimuksen edetessään. Siksi vähemmän potilaita kullakin syklillä eikä yhtään potilasta palannut Sykli 1 Päivä 28:lla annoksen nostovaiheessa: HMPL-523 800 mg QD ja annoksen laajennusvaiheessa: MZL-ryhmät.
Annoksen kasvatus: Ennen annostelua sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostelua sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Annoksen nostovaihe ja annoksen laajennusvaihe: HMPL-523:n maksimipitoisuuden kertymäkerroin (RA[Cmax]) plasmassa
Aikaikkuna: Annostusnoston vaihe: Ennen annostusta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 1 päivinä 15 ja 28; Annostuslaajennuksen vaihe: Ennen annostusta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 1 päivänä 28
Verenäytteet kerättiin HMPL-523:n RA(Cmax):n määrittämiseksi. PK-parametrit määritettiin ei-kompartmenttianalyysillä. Potilaat lopettivat osallistumisen vähitellen tutkimuksen edetessä. Tämän vuoksi kussakin syklissä oli vähemmän potilaita, eikä yksikään potilas palannut Sykli 1 Päivä 28:lle annoksen laajennusvaiheen MZL-ryhmässä.
Annostusnoston vaihe: Ennen annostusta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 1 päivinä 15 ja 28; Annostuslaajennuksen vaihe: Ennen annostusta sekä 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen kierroksen 1 päivänä 28
Annoksen suurentamisvaihe ja annoksen laajennusvaihe: kertymissuhde pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen osalta annostusvälin aikana (RA[AUC]) HMPL-523:lle
Aikaikkuna: Annoksen nosto: Ennen annostusta sekä 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostusta sekä 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Verenäytteet kerättiin HMPL-523:n RA(AUC):n määrittämiseksi. PK-parametrit määritettiin ei-kompartimenttianalyysilla. Lopulta potilaat keskeyttivät tutkimuksen edetessä. Tästä syystä jokaisella syklillä oli vähemmän potilaita, eikä yksikään potilas palannut sykli 1 päivänä 28 annoksen nostovaiheessa: HMPL-523 800 mg QD ja annoksen laajennusvaiheessa: MZL-ryhmät.
Annoksen nosto: Ennen annostusta sekä 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivinä 15 ja 28; Annoksen laajennus: Ennen annostusta sekä 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen jakson 1 päivänä 28
Annoksen Laajennusvaihe: Potilaiden Määrä, Joilla Ilmenee Hoidon Yhteydessä Esitettäviä Haittavaikutuksia, Hoitoon Liittyviä Hoidon Yhteydessä Esitettäviä Haittavaikutuksia, Hoidon Yhteydessä Esitettäviä Haittavaikutuksia, Jotka Johtavat Hoidon Keskeytymiseen, Hoidon Vähentämiseen ja Hoidon Lopettamiseen
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen (päivä 1) alkaen aina viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen 30 päivään asti, noin 29 kuukautta
AE oli mikä tahansa epäedullinen lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen potilaassa, joka oli ajallisesti yhteydessä tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, pidettiinkö sitä hoidon kanssa yhteydessä olevana. TEAE:t määriteltiin AE:iksi, joiden alkamispäivä oli tutkimushoidon ensimmäisen annoksen jälkeen ja viimeistään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annostelupäivän jälkeen tai uuden antineoplasma-hoidon aloittamisen jälkeen, kumpi tapahtui aikaisemmin. Hoidon kanssa yhteydessä olevat AE:t olivat TEAE:it, jotka tutkija raportoi tutkimushoidon kanssa yhteydessä oleviksi.
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen (päivä 1) alkaen aina viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen 30 päivään asti, noin 29 kuukautta
Annoksen Korotusvaihe: Objektiivinen Vastausprosentti
Aikaikkuna: Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoitojakson aloitus tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
ORR: prosenttiosuus potilaista, joilla oli BOR CR, CRi, nPR tai PR CLL-potilailla; CR, VGPR, PR tai MR WM-potilailla; CR tai PR potilailla, joiden tautityyppi on muu kuin CLL ja WM. BOR: paras vaste hoidon aloittamisesta etenemiseen tai mihin tahansa muuhun syöpähoitoon asti. CR: S-monoklonaalisen IgM:n puuttuminen, normaali S-IgM, täydellinen luuytimen ulkopuolisen sairauden poistuminen, morfologisesti normaali luuydinnäyte ja trefiinibiopsia. CRi: CR-kriteerit täyttyvät, mutta pysyvä sytopenia, anemia, trombosytopenia tai neutropenia. nPR: potilailla on jäljellä olevia CLL-soluja. PR, VGPR, MR: havaittava monoklonaalinen IgM, ei uusia aktiivisen taudin merkkejä/oireita ja PR: >=50% mutta <90% väheneminen S-IgM:ssä, väheneminen luuytimen ulkopuolisessa sairaudessa, VGPR: >=90% väheneminen S-IgM:ssä, täydellinen luuytimen ulkopuolisen sairauden poistuminen, MR: >=25% mutta <50% väheneminen S-IgM:ssä.
Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoitojakson aloitus tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
Annoksen nostovaihe: Täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Tumorin arviointi suoritetaan kahdeksan viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
CR-taso määriteltiin potilaiden prosenttiosuudeksi, joilla oli BOR CR:llä tai CRi:llä CLL-potilaille, ja vain CR muille potilaille. BOR määriteltiin parhaaksi vastaukseksi hoidon alusta edistymiseen tai mihin tahansa muuhun syöpähoitoon asti. CR määriteltiin seerumin monoklonaalisen IgM:n puuttumiseksi, normaali seerumi-IgM, täydelliseksi extramedullarisen sairauden ratkaisuksi, morfologisesti normaali luuydinnäyte ja trepaanibiopsia. CRi määriteltiin CR:n kriteerien täyttymiseksi, mutta pysyväksi sytopeniaksi, anemiaksi, trombosytopeniaksi tai neutropeniaksi.
Tumorin arviointi suoritetaan kahdeksan viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
Annoksen Nostovaihe: Kliininen Hyötyaste
Aikaikkuna: Tumorin arvioinnit suoritetaan kahdeksan viikon välein (±7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein (±7 päivää) ensimmäiseen etenemiseen, uuden syöpähoitojakson aloittamiseen tai kuolemaan asti. Noin 42 kuukautta
CBR määriteltiin potilaiden prosenttiosuudeksi, joilla oli BOR SD tai parempi. BOR määriteltiin parhaaksi vasteeksi hoidon aloituksesta edenemiseen tai mihin tahansa muuhun syöpähoitoon asti. SD määriteltiin havaittavaksi olevaksi monoklonaaliseksi IgM:ksi, <25 %:n vähenemiseksi ja <25 %:n nousuksi seerumin IgM-tasossa, ei edenemistä ulkoluumusairaudessa, ei uusia aktiivisen sairauden merkkejä/oireita.
Tumorin arvioinnit suoritetaan kahdeksan viikon välein (±7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sitten 12 viikon välein (±7 päivää) ensimmäiseen etenemiseen, uuden syöpähoitojakson aloittamiseen tai kuolemaan asti. Noin 42 kuukautta
Annoksen Korotusvaihe: Vastauksen Kesto
Aikaikkuna: Tumorin arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon aikana ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
DOR: aika siitä, kun ensimmäinen vastaus (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L ja MR) saavutettiin, aina ensimmäiseen dokumentointiin varmasta PD:stä tai kuolemaan mistä tahansa syystä saakka, kumpi tapahtuu aikaisemmin. CR: S-monoklonaalisen IgM:n puuttuminen, normaali S-IgM, ekstramedulläärisen sairauden täydellinen poistuminen, morfologisesti normaali luuydinaspiraatti ja trepaanibiopsia. CRi: CR:n kriteerit täytetty, mutta jatkuva sytopenia, anemia, trombosytopenia tai neutropenia. nPR: potilailla on jäljellä olevia CLL-soluja. PR-L: potilaat saavuttivat PR:n CLL:hen liittyvien oireiden/oireiden kanssa lymfosytoosia lukuun ottamatta ja jatkoivat hoitoa. PR, VGPR, MR: havaittavissa oleva monoklonaalinen IgM, ei uusia aktiivisen sairauden merkkejä/oireita ja PR: >=50% mutta <90% väheneminen S-IgM:ssä, väheneminen ekstramedulläärisessä sairaudessa, VGPR: >=90% väheneminen S-IgM:ssä, täydellinen poistuminen ekstramedulläärisestä sairaudesta, MR: >=25% mutta <50% väheneminen S-IgM:ssä. PD: >=25% nousu S-IgM-tasossa alimmasta pohjatasosta ja/tai kliinisten piirteiden eteneminen, joka johtuu sairaudesta.
Tumorin arviointi suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon aikana ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoidon aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
Annoksen Korotusvaihe: Vasteaika
Aikaikkuna: Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäiseen etenemiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan asti. Noin 42 kuukautta
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkehoidon annoksen ja ensimmäisen CR-, CRi-, PR-, nPR-, VGPR-, PR-L- tai MR-tapauksen välillä. CR: S-monoklonaalisen IgM:n puuttuminen, normaali S-IgM, ulkoisen luuytimen sairauden täydellinen parantuminen, morfologisesti normaali luuytimen aspiroitu ja trefiinibiopsia. CRi: CR-kriteerit täytetty, mutta pysyvä sytopenia, anemia, trombosytopenia tai neutropenia. nPR: potilaat, joilla on jäljellä olevia CLL-soluja. PR-L: potilaat, jotka saavuttivat PR:n CLL:ään liittyvillä merkeillä/oireilla lukuun ottamatta lymfosytoosia ja jatkoivat hoitoa. PR, VGPR, MR: havaittavissa oleva monoklonaalinen IgM, ei uusia aktiivisen sairauden merkkejä/oireita ja PR: >=50 % mutta <90 % S-IgM:n väheneminen, ulkoisen luuytimen sairauden väheneminen, VGPR: >=90 % S-IgM:n väheneminen, ulkoisen luuytimen sairauden täydellinen parantuminen, MR: >=25 % mutta <50 % S-IgM:n väheneminen. Kaplan-Meier-analyysiin sisällytettiin vain vastaajat.
Tumoriarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäiseen etenemiseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen tai kuolemaan asti. Noin 42 kuukautta
Annoksen Korotusvaihe: Edistymätön Selviytyminen
Aikaikkuna: Kasvaimen arvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoitojen aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta
PFS määriteltiin ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä varhaisimpaan PD:n päivämäärään tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin. PD määriteltiin ≥25 %:n nousuna seerumin IgM-tasossa alimmasta pohjalukemasta ja/tai kliinisten oireiden etenemisenä, joka johtui taudista.
Kasvaimen arvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (+/-7 päivää) ensimmäisten 24 viikon ajan ja 12 viikon välein (+/-7 päivää) sen jälkeen, kunnes ensimmäinen eteneminen, uuden syöpähoitojen aloittaminen tai kuolema tapahtuu. Noin 42 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hutchmed

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Michael Shi, MD, Hutchmed

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 19. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-523-00US1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa