Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för HMPL-523 hos patienter med lymfom

30 januari 2026 uppdaterad av: Hutchmed

En öppen fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av HMPL-523 hos patienter med återfallande eller refraktärt lymfom

Detta är en öppen fas I, multicenterstudie av HMPL-523 administrerat oralt till patienter med återfall eller refraktärt lymfom som har uttömt godkända behandlingsalternativ. Denna studie består av ett dosökningssteg (steg 1) och ett dosexpansionssteg (steg 2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I, multicenterstudie av HMPL-523 administrerat oralt till patienter med återfall eller refraktärt lymfom som har uttömt godkända behandlingsalternativ. Denna studie består av ett dosökningssteg (steg 1) och ett dosexpansionssteg (steg 2).

Doseskaleringsstadiet (steg 1)

Doseringen börjar med 100 mg en gång dagligen (QD). En cykel av studiebehandling kommer att definieras som 28 dagars kontinuerlig dosering. Den modifierade 3+3-designen kommer att tillämpas för dosökning och MTD-bestämning för att begränsa antalet patienter som exponeras för potentiellt ineffektiva eller osäkra doser. Studien kommer att inkludera 1 patient och patienten kommer att behandlas under en 28-dagarscykel i den initiala doskohorten. Om det inte finns någon dosbegränsande toxicitet (DLT) och inte mer än 2 behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥2 i den första behandlingscykeln, kommer studien att eskaleras till nästa doskohort och fortsätt med standard 3+3 design. Annars kommer prövningen att återgå till en standard 3+3-design från den initiala doskohorten. Minst 3 patienter kommer att inskrivas och observeras med avseende på toxicitet i varje successiv doskohort efter den initiala doskohorten. Om de 3 patienterna som initialt inkluderades i en given doskohort slutför DLT-bedömningsfönstret (cykel 1, dag 1-28) utan att uppleva en DLT, kommer 3 patienter att registreras vid nästa högre dosnivå. Om 2 eller fler av de första 3 patienterna som registrerats på någon dosnivå upplever en DLT under DLT-bedömningsfönstret, kommer dosökningen att stoppas. Om 1 av de första 3 patienterna som inkluderades på någon dosnivå upplever en DLT under DLT-bedömningsfönstret, kommer ytterligare patienter att rekryeras på den dosnivån för minst 6 utvärderbara patienter för DLT. Om en DLT observeras hos 1 av de 6 värdefulla patienterna vid denna dosnivå, kommer dosökningen att fortsätta till nästa fördefinierade dosnivå. Om DLT observeras hos 2 eller fler av de 6 evaluerbara patienterna vid en given dosnivå, kommer dosökningen att stoppas. Om dosökningen är fullbordad på grund av 2 eller fler DLT vid en dosnivå och den dosnivån är ≥50 % högre än den tidigare dosnivån, kan en mellanliggande dosnivå utvärderas för toxicitet på samma sätt som beskrivits ovan. Om dosnivån är <50 % högre än den tidigare dosnivån, där endast 3 DLT-utvärderbara patienter inkluderades, kommer ytterligare 3 patienter att inkluderas på den dosnivån för att omfatta 6 DLT-utvärderbara patienter.

Det föreslagna dosökningsschemat omfattar kohorter 1 till 5 med doseringsnivåer på 100 mg QD, 200 mg QD, 400 mg QD, 600 mg QD respektive 800 mg QD. Behovet av dosökning utöver 800 mg dagligen, den specifika dosen som ska testas och potentialen för dosering två gånger dagligen (BID) kommer att utvärderas gemensamt av utredare och sponsorn baserat på kumulativa data om klinisk säkerhet, farmakokinetik och preliminära effekt. Säkerhetsövervakning och utvärdering av dosökning kommer att utföras av säkerhetsgranskningskommittén, som kommer att bestå av sponsorns studiegruppsmedlemmar (inklusive medicinsk monitor, säkerhetsmonitor och farmakokinetisk forskare) och platsens huvudutredare. Biverkningsprofilen och serumkoncentrationen av HMPL-523-data kommer att utvärderas för att avgöra om det är säkert att fortsätta den tilldelade HMPL-523-dosen för dosökning eller om dosen ska deeskaleras till den lägre dosnivån.

Dosexpansionsstadiet (steg 2)

Biverkningsprofilen, serumkoncentrationen och den preliminära antitumöraktiviteten av HMPL-523 vid den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) kommer att utvärderas ytterligare hos cirka 50 patienter med återfall eller refraktär indolent B-cell non-Hodgkins lymfom. Tumörtyperna i dosexpansionsstadiet är begränsade till:

  • 10 patienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom
  • 20 patienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom efter BTK-exponering
  • 10 patienter med mantelcellslymfom
  • 20 patienter med follikulärt lymfom (grad 1-3a)
  • 10 patienter med marginalzonslymfom
  • 10 patienter med Waldenströms makroglobulinemi/lymfoplasmacytiskt lymfom
  • 10 patienter med perifert T-cellslymfom
  • 10 patienter med kutant B-cellslymfom
  • 10 patienter med hodgkin lymfom

Patienterna kommer att få HMPL-523 vid MTD/RP2D för kontinuerliga 28-dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, död, oacceptabel toxicitet, efter utredarens bedömning att patienten inte längre kan dra nytta av studiebehandlingen, patienten drar sig tillbaka från studien eller studieslut, beroende på vad som kommer först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
      • Créteil, Frankrike
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Förenta staterna
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, Förenta staterna, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, Förenta staterna, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Förenta staterna, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • Renovatio Clinical
  • Italien
      • Monza, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Polen
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Polen, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spanien
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigade till studieinträde:

  1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF).
  2. Ålder ≥18 år.
  3. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  4. Histologiskt bekräftat lymfom, inklusive Hodgkins lymfom och non-Hodgkins lymfom. I dosexpansionsstadiet kan tumörtyperna vara begränsade till någon eller alla av följande tumörtyper. Det kan finnas cirka 10 patienter i varje kohort beroende på svarssignaler som tyder på effekt, förutom 2 identifierade kohorter med cirka 20 patienter per kohort: recidiverande eller refraktär CLL/SLL, CLL/SLL post-BTK exponering (n=20), MCL, FL (Grad 1-3a) (n=20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL och/eller HL
  5. Patienter med recidiverande eller refraktärt lymfom som har uttömt alla godkända behandlingsalternativ.
  6. I dosexpansionsstadiet måste patienter ha mätbar sjukdom för en objektiv responsbedömning, förutom för patienter med KLL och WM/LPL
  7. Tillgänglighet av tumörprov för patienter i dosexpansionskohorter: Detta kan vara ett arkivvävnadsprov som erhållits efter den senaste behandlingen eller en ny biopsi; om tumörprov inte är tillgängligt kan sponsorn avstå från kravet efter diskussion
  8. Förväntad överlevnad på mer än 24 veckor som fastställts av utredaren.
  9. Manliga patienter måste gå med på att använda kondom och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessa inkluderar som kombinerad hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal och transdermal), hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar och implanterbar), intrauterin preventivmedel, system för frisättning av intrauterint hormon, bilateral tubal ocklusion, eller en vasektomiserad partner, förutsatt att manlig partner är den kvinnliga patientens enda sexuella partner. Postmenopausala kvinnor (kvinnor som inte har haft mens på minst 1 år utan annan medicinsk orsak) är undantagna från detta kriterium.

Exklusions kriterier

  1. Patienter med primär lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
  2. Någon av följande laboratorieavvikelser: Absolut antal neutrofiler <1,0×10^9/L, Hemoglobin <80 g/L, Trombocyter <50×10^9/L
  3. Otillräcklig organfunktion, definierad av följande: Total bilirubin >1,5 gånger den övre normalgränsen (× ULN), aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferas >2,5 × ULN, uppskattad kreatininclearance (CrCl) per Cockcroft-Gault [doseskaleringsdel av försöket (steg 1) CrCl < 40 ml/min, dosexpansionsdel av försöket (steg 2) CrCl < 30 ml/min], serumamylas eller lipas >ULN, internationellt normaliserat förhållande >1,5 × ULN, eller aktiverad partiell tromboplastintid >1,5 × ULN
  4. Patienter med kliniskt detekterbara andra primära maligna tumörer vid inskrivning eller andra maligna tumörer inom de senaste 2 åren (med undantag för radikalt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, in situ cervix eller in situ bröstcancer).
  5. All anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, vaccin eller strålbehandling inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  6. Örtbehandling inom 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas.
  7. Tidigare användning av något anti-cancervaccin
  8. Tidigare behandling med någon hämmare av mjälttyrosinkinas (SYK) (t.ex. fostamatinib)
  9. Tidigare administrering av radioimmunterapi inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
  10. Användning av starka cytokrom P450 isoform 3A-hämmare och inducerare och läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450 isoform 3A, cytokrom P450 isoform 2B6 och cytokrom P450 isoform 1A2, och identifieras som smala terapeutiska läkemedel inom 7 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilket som är längre, innan studiebehandlingen påbörjas
  11. Biverkningar från tidigare anticancerbehandling som inte har försvunnit till grad ≤1, förutom alopeci.
  12. Föregående autolog stamcellstransplantation inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
  13. Föregående allogen stamcellstransplantation inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas eller med tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom eller behov av immunsuppressiva medel inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  14. Kliniskt signifikant aktiv infektion (t.ex. lunginflammation).
  15. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  16. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive skrumplever, aktuellt alkoholmissbruk eller aktuell känd aktiv infektion med humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
  17. Gravida (positivt serum beta humant koriongonadotropintest) eller ammande kvinnor.
  18. New York Heart Association klass II eller högre hjärtsvikt.
  19. Medfödd långt QT-syndrom eller korrekt QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >480 msek
  20. Nuvarande användning av medicin som är känd för att orsaka QT-förlängning eller Torsades de Pointes
  21. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
  22. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
  23. Oförmåga att ta oral medicin, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår.
  24. Behandling i en klinisk studie inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  25. Alla andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten, eller gör att patient med hög risk för behandlingskomplikationer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Alla patienter som fick studieläkemedlet (HMPL-523)
Läkemedel: HMPL-523
Oral HMPL-523

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosupptrappningsfas: Antal patienter med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från första dosen av studibehandling (dag 1) upp till dag 28 i cykel 1 (varje cykel var 28 dagar)
En DLT definierades som förekomsten av något av följande behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) under DLT-bedömningsperioden, om de inte klart var orelaterade till studibehandlingen. Biverkningar graderades med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0: icke-hematologisk toxicitet: alla icke-hematologiska TEAEs av grad 3 eller högre, med undantag för grad 3 illamående eller kräkningar som kontrolleras med stödterapi; hematologisk toxicitet: grad 4 neutropeni >5 dagar, grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blödning eller som krävde trombocyt-transfusion, grad >=3 febril neutropeni (definierad som absolut neutrofilt antal <1000/kubikmillimeter med en enstaka temperatur >38,3 grader Celsius [°C] eller en ihållande temperatur på >=38°C i mer än 1 timme), grad 4 anemi som inte förklaras av underliggande sjukdom; alla TEAEs som krävde en dosfördröjning på >=15 dagar; alla fall av Hy's lag.
Från första dosen av studibehandling (dag 1) upp till dag 28 i cykel 1 (varje cykel var 28 dagar)
Dosupptrappningsfas: Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar, behandlingsrelaterade behandlingsrelaterade biverkningar, behandlingsrelaterade biverkningar som leder till behandlingsavbrott, behandlingsreduktion och behandlingsavbrott
Tidsram: Från första dosen av studibehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dosen av studibehandling, cirka 29 månader
En AE var vilken som helst oönskad medicinsk händelse hos en patient i en klinisk studie som var tidsmässigt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den ansågs vara relaterad till behandlingen.
TEAEs definierades som AEs med ett insättningsdatum på eller efter den första dosen av studiebehandlingen och senast 30 dagar efter datum för den sista studietillsynen eller start av en ny behandling med anti-neoplasi-terapi, beroende på vilket som inträffade först.
Behandlingsrelaterade AEs var de TEAEs som rapporterades som relaterade till studiebehandlingen av undersökningsledaren.
Från första dosen av studibehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dosen av studibehandling, cirka 29 månader
Dosstegringsstadiet: Rekommenderad Fas 2-dos av HMPL-523
Tidsram: Från den första dosen av studibehandlingen (Dag 1) upp till Dag 28 i Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar)
RP2D baserades på farmakokinetiken (PK), säkerhets- och tolerabilitetsbedömningarna hos patienterna i doseskaleringsstadiet.
Från den första dosen av studibehandlingen (Dag 1) upp till Dag 28 i Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar)
Dosutvidgningsfas: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, påbörjande av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
ORR:procentandel patienter som hade bästa totala responsen (BOR) med komplett respons (CR), CR med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi), nodulär partiell respons (nPR) eller PR för CLL-patienter; CR, mycket bra PR (VGPR), PR eller mindre respons (MR) för WM-patienter; CR eller PR för patienter med sjukdomstyp annan än CLL och WM. BOR:bästa respons från behandlingens start till progression eller ytterligare antikancerbehandling. CR:avsaknad av serum (S) monoklonal immunoglobulin (Ig)M, normal S IgM, fullständig återgång av extramedullär sjukdom, morfologiskt normal benmärgsaspirat och trefinbiopsi. CRi:kriterier uppfyllda för CR men ihållande cytopeni, anemi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR:patienter med kvarvarande CLL-celler. PR, VGPR, MR:detekterbar monoklonal IgM, inga nya tecken/symtom på aktiv sjukdom och PR:>=50% men <90% minskning av S IgM, minskning av extramedullär sjukdom, VGPR: >=90% minskning av S IgM, fullständig återgång av extramedullär sjukdom, MR: >=25% men <50% minskning av S IgM.
Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, påbörjande av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
Dosutvidgningsfas: Komplett svarsfrekvens
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter tills första progression, start av ny antikancerbehandling eller dödsfall. Cirka 42 månader
CR-frekvens definierades som andelen patienter som hade BOR med CR eller CRi för CLL-patienter, och enbart CR för andra patienter. BOR definierades som det bästa svaret från behandlingsstart fram till progression eller ytterligare antikancerterapi. CR definierades som frånvaro av serummonoklonal IgM, normal serum-IgM, fullständig återgång av extramedullär sjukdom, morfologiskt normal benmärgspunkt och trepanbiopsi. CRi definierades som kriterierna för CR uppfyllda men med kvarstående cytopeni, anemi, trombocytopeni eller neutropeni.
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter tills första progression, start av ny antikancerbehandling eller dödsfall. Cirka 42 månader
Dosutvidgningsfas: Klinisk fördelsgrad (CBR)
Tidsram: Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
CBR definierades som andelen patienter som hade BOR av stabil sjukdom (SD) eller bättre. BOR definierades som den bästa responsen från behandlingsstart till progression eller ytterligare antikancerbehandling. SD definierades som detekterbar monoklonal IgM, <25% minskning och <25% ökning av serum IgM-nivå, ingen progression i extramedullär sjukdom, inga nya tecken/symtom på aktiv sjukdom.
Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
Dosexpansionsfas: Varaktighet av respons (DOR)
Tidsram: Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) fram till första progression, påbörjande av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
DOR: tiden från när första respons (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L och MR) uppnåddes tills tidigare av första dokumentation av definitiv PD eller död av vilken orsak som helst. CR: frånvaro av S-monoklonal IgM, normal S-IgM, fullständig upplösning av extramedullär sjukdom, morfologiskt normal benmärgsaspirat och trefinbiopsi. CRi: kriterier uppfyllda för CR men kvarstående cytopeni, anemi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med kvarvarande CLL-celler. PR-L: patienter som uppnådde PR med CLL-relaterade tecken/symtom utom lymfocytos och fortsatte med terapi. PR, VGPR, MR: detekterbar monoklonal IgM, inga nya tecken/symtom på aktiv sjukdom och PR: ≥50 % men <90 % minskning av S-IgM, minskning av extramedullär sjukdom, VGPR: ≥90 % minskning av S-IgM, fullständig upplösning av extramedullär sjukdom, MR: ≥25 % men <50 % minskning av S-IgM. PD: ≥25 % ökning av S-IgM-nivå från lägsta nadir och/eller progression i kliniska drag som tillskrivs sjukdomen.
Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) fram till första progression, påbörjande av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
Dosexpansionsfas: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, påbörjande av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
TTR definierades som tiden från första dosen av studiebehandling till första förekomsten av CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L eller MR. CR: frånvaro av monoklonal IgM i serum, normalt serum-IgM, fullständig upplösning av extramedullär sjukdom, morfologiskt normal benmärgsaspirat och trepanbiopsi. CRi: kriterier uppfyllda för CR men bestående cytopeni, anemi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med kvarvarande CLL-celler. PR-L: patienter som uppnådde PR med CLL-relaterade tecken/symtom utöver lymfocytos och fortsatte med behandlingen. PR, VGPR, MR: detekterbart monoklont IgM, inga nya tecken/symtom på aktiv sjukdom och PR: >=50% men <90% minskning av serum-IgM, minskning av extramedullär sjukdom, VGPR: >=90% minskning av serum-IgM, fullständig upplösning av extramedullär sjukdom, MR: >=25% men <50% minskning av serum-IgM. Kaplan Meier-analys inkluderade endast de som svarade på behandlingen.
Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, påbörjande av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
Dosexpansionsfas: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter tills första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
PFS definierades som tiden från datumet för första studiebehandlingen till det tidigaste datumet för PD eller död av vilken anledning som helst, vilket som inträffade först. PD definierades som en ≥25 % ökning av serum-IgM-nivån från den lägsta nadiren och/eller progression i kliniska drag som tillskrivs sjukdomen.
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter tills första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosupptrappningsfas och dosexpansionsfas: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av HMPL-523
Tidsram: Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1, 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1 och 28 i cykel 1
Blodprover samlades in för att bestämma Cmax för HMPL-523. PK-parametrarna bestämdes med icke-kompartimentell analys. Så småningom avbröt patienterna behandlingen när de fortskred i studien. Därför fanns det färre patienter vid varje cykel och inga patienter återvände på Cykel 1 Dag 28 i dosutvidgningsfasen: MZL-armen.
Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1, 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1 och 28 i cykel 1
Dosupptrappningsfas och Dosutvidgningsfas: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) för HMPL-523
Tidsram: Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1, 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1 och 28 i cykel 1
Blodprov samlades in för att bestämma tmax för HMPL-523. PK-parametrarna bestämdes med icke-kompartimentsanalys. Så småningom avbröt patienterna när de fortskred i studien. Därför fanns färre patienter vid varje cykel och inga patienter återvände på Cykel 1 Dag 28 i dosutvidgningsfasen: MZL-armen.
Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1, 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1 och 28 i cykel 1
Dosupptrappningsfas och Dosexpansionsfas: Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll (före dos) till tid för senast kvantifierbar koncentration (AUC0-t) för HMPL-523
Tidsram: Dosupptrappning och dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1 i cykel 1
Blodprover samlades in för att bestämma AUC0-t av HMPL-523. PK-parametrarna bestämdes genom icke-kompartimentell analys.
Dosupptrappning och dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1 i cykel 1
Dosupptrappningsfas och Dosexpansionsfas: Arean under koncentrations-tidskurvan under ett doseringsintervall (AUCtau) för HMPL-523
Tidsram: Dosupptrappning: För dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1, 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: För dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1 och 28 i cykel 1
Blodprover samlades in för att bestämma AUCtau för HMPL-523. PK-parametrarna bestämdes genom icke-kompartimentell analys. Så småningom avbröt patienterna när de fortskred i studien. Därför färre patienter vid varje cykel och inga patienter återvände på Cykel 1 Dag 28 i doseskaleringsstadiet: HMPL-523 800 mg QD och dosexpansionsstadiet: MZL-armarna.
Dosupptrappning: För dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1, 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: För dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 1 och 28 i cykel 1
Dosupptrappningsfas och dosexpansionsfas: Uppenbar systemisk klaring (CL/F) av HMPL-523
Tidsram: Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 28 i cykel 1
Blodprover samlades in för att bestämma CL/F av HMPL-523. PK-parametrarna bestämdes genom icke-kompartimentsanalys. Så småningom avbröt patienterna behandlingen när de fortskred i studien. Därför färre patienter vid varje cykel och inga patienter återvände på Cykel 1 Dag 28 i doseskaleringsfasen: HMPL-523 800 mg QD och dosexpansionsfasen: MZL-armarna.
Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 28 i cykel 1
Dosupptrappningsstadiet och dosexpansionsstadiet: Minsta plasmakoncentration (Cmin) av HMPL-523
Tidsram: Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 28 i cykel 1
Blodprover samlades in för att bestämma Cmin för HMPL-523. PK-parametrarna bestämdes genom icke-kompartimentell analys. Slutligen avbröt patienterna behandlingen när de fortskred i studien. Därför fanns färre patienter vid varje cykel och inga patienter återvände på Cykel 1 Dag 28 i doseskaleringsfasen: HMPL-523 800 mg QD och dosexpansionsfasen: MZL-armarna.
Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 28 i cykel 1
Dosupptrappningsfas och dosexpansionsfas: Förhållandet mellan metabolitens och föräldersubstansens maximala plasmakoncentration (MRCmax)
Tidsram: Dosupptrappning: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering dag 15 och 28 i Cykel 1; Dosexpansion: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering dag 28 i Cykel 1
Blodprover samlades in för att bestämma MRCmax. Metaboliter av HMPL-523 var endast M1 (HM5023222) och M44 (HM5025866). PK-parametrarna bestämdes med icke-kompartimentsanalys. Patienterna avslutade så småningom när de fortskred i studien. Följaktligen fanns det färre patienter vid varje cykel och inga patienter återvände på Cykel 1 Dag 28 i dosutvidgningsfasen: MZL-armen.
Dosupptrappning: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering dag 15 och 28 i Cykel 1; Dosexpansion: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering dag 28 i Cykel 1
Dose Escalation Stage and Dose Expansion Stage: Ratio of Metabolite to Parent Area Under the Concentration-Time Curve During a Dosing Interval (MRAUCtau)
Tidsram: Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 28 i cykel 1
Blodprover samlades in för att bestämma MRAUCtau. Metaboliter av HMPL-523 var endast M1 (HM5023222) och M44 (HM5025866). PK-parametrarna bestämdes med icke-kompartimentell analys. Patienterna avbröt så småningom behandlingen när de fortskred i studien. Därför fanns det färre patienter vid varje cykel och inga patienter återvände på Cykel 1 Dag 28 i doseskaleringsstadiet: HMPL-523 800 mg QD och dosexpansionsstadiet: MZL-armarna.
Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 28 i cykel 1
Dosupptrappningsfas och Dosexpansionsfas: Ackumuleringskvot för maximal plasmakoncentration (RA[Cmax]) av HMPL-523
Tidsram: Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 28 i cykel 1
Blodprover samlades in för att bestämma RA(Cmax) av HMPL-523. PK-parametrarna bestämdes genom icke-kompartimentsanalys. Patienterna avbröt så småningom när de fortskred i studien. Därför färre patienter vid varje cykel och inga patienter återvände på Cykel 1 Dag 28 i dosutvidgningsstadiet: MZL-armen.
Dosupptrappning: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 28 i cykel 1
Dosupptrappningsfas och Dosutvidgningsfas: Ackumuleringskvot för Arean Under Koncentration-Tidskurvan Under ett Dosintervall (RA[AUC]) för HMPL-523
Tidsram: Dosupptrappning: Före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering dag 28 i cykel 1
Blodprover samlades in för att bestämma RA(AUC) av HMPL-523. PK-parametrarna bestämdes genom icke-kompartimentell analys. Så småningom avbröt patienterna när de fortskred i studien. Följaktligen fanns färre patienter i varje cykel och inga patienter återvände på Cykel 1 Dag 28 i doseskaleringsstadiet: HMPL-523 800 mg QD och dosexpansionsstadiet: MZL-armarna.
Dosupptrappning: Före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering dag 15 och 28 i cykel 1; Dosexpansion: Före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering dag 28 i cykel 1
Dosexpansionsfas: Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar, behandlingsrelaterade behandlingsrelaterade biverkningar, behandlingsrelaterade biverkningar som leder till behandlingsavbrott, behandlingsreduktion och behandlingsavslut
Tidsram: Från den första dosen av studibehandlingen (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studibehandlingen, ungefär 29 månader
En biverkning var vilken som helst ofördelaktig medicinsk händelse hos en patient i en klinisk studie som var tidsmässigt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den ansågs vara relaterad till behandlingen eller inte. Behandlingsrelaterade biverkningar definierades som biverkningar med ett debutdatum på eller efter den första dosen av studiebehandlingen och senast 30 dagar efter datumet för den sista administrationen av studiebehandlingen eller starten av en ny behandling med antineoplastisk terapi, beroende på vilket som inträffade tidigare. Behandlingsrelaterade biverkningar var de behandlingsrelaterade biverkningar som rapporterades som relaterade till studiebehandlingen av undersökningsledaren.
Från den första dosen av studibehandlingen (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studibehandlingen, ungefär 29 månader
Dosupptrappningsfas: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, påbörjande av ny antikancerterapi eller död. Cirka 42 månader
ORR: procentandel patienter som hade BOR med CR, CRi, nPR eller PR för CLL-patienter; CR, VGPR, PR eller MR för WM-patienter; CR eller PR för patienter med sjukdomstyp annan än CLL och WM. BOR: bästa svar från behandlingens start till progression eller ytterligare antikancerbehandling. CR: frånvaro av S-monoklonal IgM, normal S-IgM, fullständig återhämtning av extramedullär sjukdom, morfologiskt normal benmärgsaspirat och trepanbiopsi. CRi: kriterier uppfyllda för CR men ihållande cytopeni, anemi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med kvarvarande CLL-celler. PR, VGPR, MR: detekterbar monoklonal IgM, inga nya tecken/symtom på aktiv sjukdom och PR: ≥50 % men <90 % minskning av S-IgM, minskning av extramedullär sjukdom, VGPR: ≥90 % minskning av S-IgM, fullständig återhämtning av extramedullär sjukdom, MR: ≥25 % men <50 % minskning av S-IgM.
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, påbörjande av ny antikancerterapi eller död. Cirka 42 månader
Dosupptrappningsstadiet: Komplett responsfrekvens
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter fram till första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
CR-frekvens definierades som andelen patienter som hade BOR med CR eller CRi för CLL-patienter, och endast CR för övriga patienter. BOR definierades som det bästa svaret från behandlingens start fram till progression eller ytterligare antikancerbehandling. CR definierades som frånvaro av serummonoklonal IgM, normalt serum-IgM, fullständig regression av extramedullär sjukdom, morfologiskt normal benmärgsaspirat och trepanbiopsi. CRi definierades som kriterierna för CR uppfyllda men med kvarstående cytopeni, anemi, trombocytopeni eller neutropeni.
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter fram till första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
Dosupptrappningsstadium: Klinisk nyttograd
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter fram till första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
CBR definierades som andelen patienter som hade BOR på SD eller bättre. BOR definierades som det bästa svaret från behandlingsstart fram till progression eller ytterligare antikancerterapi. SD definierades som påvisbar monoklonal IgM, <25% minskning och <25% ökning av serum-IgM-nivå, ingen progression av extramedullär sjukdom, inga nya tecken/symtom på aktiv sjukdom.
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter fram till första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
Dosupptrappningsfas: Varaktighet av respons
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
DOR: tid från när första respons (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L och MR) uppnåddes till tidigare av första dokumentation av definitiv PD eller död av vilken orsak som helst. CR: frånvaro av S-monoklonal IgM, normal S-IgM, fullständig upplösning av extramedullär sjukdom, morfologiskt normal benmärgsaspirat och trepanbiopsi. CRi: kriterier uppfyllda för CR men ihållande cytopeni, anemi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med kvarvarande CLL-celler. PR-L: patienter som uppnått PR med CLL-relaterade tecken/symtom förutom lymfocytos och fortsatt behandling. PR, VGPR, MR: detekterbar monoklonal IgM, inga nya tecken/symtom på aktiv sjukdom och PR: >=50% men <90% minskning av S-IgM, minskning av extramedullär sjukdom, VGPR: >=90% minskning av S-IgM, fullständig upplösning av extramedullär sjukdom, MR: >=25% men <50% minskning av S-IgM. PD: >=25% ökning av S-IgM-nivå från lägsta nadir och/eller progression i kliniska egenskaper som tillskrivs sjukdomen.
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) tills första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
Dosupptrappningsfas: Tid till respons
Tidsram: Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) fram till första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
TTR definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till första förekomsten av CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L eller MR. CR: frånvaro av S-monoklonal IgM, normal S-IgM, fullständig återgång av extramedullär sjukdom, morfologiskt normal benmärgsaspirat och trepanbiopsi. CRi: kriterier uppfyllda för CR men kvarvarande cytopeni, anemi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med kvarvarande CLL-celler. PR-L: patienter som uppnådde PR med CLL-relaterade tecken/symtom förutom lymfocytos och fortsatte med behandlingen. PR, VGPR, MR: detekterbar monoklonal IgM, inga nya tecken/symtom på aktiv sjukdom och PR: ≥50 % men <90 % minskning av S-IgM, minskning av extramedullär sjukdom, VGPR: ≥90 % minskning av S-IgM, fullständig återgång av extramedullär sjukdom, MR: ≥25 % men <50 % minskning av S-IgM. Kaplan Meier-analys inkluderade endast de som svarade på behandlingen.
Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-7 dagar) fram till första progression, start av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
Dosupptrappningsfas: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter fram till första progression, påbörjande av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader
PFS definierades som tiden från datumet för första studibehandlingen till det tidigaste datumet för PD eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först. PD definierades som ≥25 % ökning av serum-IgM-nivån från den lägsta nadiren och/eller progression i kliniska tecken som tillskrivs sjukdomen.
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-7 dagar) under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-7 dagar) därefter fram till första progression, påbörjande av ny antikancerbehandling eller död. Cirka 42 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hutchmed

Utredare

  • Studierektor: Michael Shi, MD, Hutchmed

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

26 februari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

26 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2018

Första postat (Faktisk)

19 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-523-00US1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera