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一项评估 HMPL-523 在淋巴瘤患者中的安全性和药代动力学的开放标签剂量递增试验

2026年1月30日 更新者：Hutchmed

一项评估 HMPL-523 在复发或难治性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I 期开放标签研究

这是一项 I 期、开放标签、多中心研究，对已用尽已批准治疗方案的复发性或难治性淋巴瘤患者口服 HMPL-523。 该研究包括剂量递增阶段（Stage1）和剂量扩展阶段（Stage 2）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I 期、开放标签、多中心研究，对已用尽已批准治疗方案的复发性或难治性淋巴瘤患者口服 HMPL-523。 该研究包括剂量递增阶段（Stage1）和剂量扩展阶段（Stage 2）。

剂量递增阶段（第 1 阶段）

剂量将从每天一次 100 mg (QD) 开始。 一个研究治疗周期将定义为连续给药 28 天。 修改后的 3+3 设计将应用于剂量递增和 MTD 确定，以限制暴露于潜在无效或不安全剂量的患者数量。 该研究将招募 1 名患者，该患者将在初始剂量队列中接受 28 天的周期治疗。 如果在第一个治疗周期中没有剂量限制性毒性 (DLT) 并且不超过 2 个不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 2 级的治疗中出现的不良事件 (TEAE)，则研究将升级到下一个剂量队列并继续使用标准的 3+3 设计。 否则，试验将从初始剂量队列恢复为标准 3+3 设计。 在初始剂量组后的每个连续剂量组中，将至少招募 3 名患者并观察其毒性。 如果最初登记在给定剂量队列中的 3 名患者完成了 DLT 评估窗口（第 1 周期，第 1-28 天）而没有经历 DLT，则将在下一个更高剂量水平登记 3 名患者。 如果在 DLT 评估窗口期间以任何剂量水平入组的最初 3 名患者中有 2 名或更多名患者出现 DLT，则将停止剂量递增。 如果在 DLT 评估窗口期间以任何剂量水平登记的最初 3 名患者中有 1 名经历 DLT，则将在该剂量水平登记额外患者，至少 6 名可评估 DLT 患者。 如果在该剂量水平下在 6 名有价值的患者中有 1 名观察到 DLT，则剂量递增将进行到下一个预定剂量水平。 如果在给定剂量水平下在 6 名可评估患者中的 2 名或更多名患者中观察到 DLT，则将停止剂量递增。 如果由于一个剂量水平的 2 个或更多 DLT 而完成剂量递增，并且该剂量水平比之前的剂量水平高 ≥ 50%，则可以按照与上述相同的方式评估中间剂量水平的毒性。 如果剂量水平比之前的剂量水平高 <50%，其中仅招募了 3 名 DLT 可评估患者，则将在该剂量水平招募 3 名额外患者，以构成 6 名 DLT 可评估患者。

拟议的剂量递增方案包括 1 至 5 组，剂量水平分别为 100 mg QD、200 mg QD、400 mg QD、600 mg QD 和 800 mg QD。 研究人员和申办方将根据累积的临床安全性、药代动力学和初步疗效数据，共同评估超过 800 mg QD 剂量递增的需要、待测试的特定剂量和每日两次 (BID) 给药的可能性。 剂量递增的安全监测和评估将由安全审查委员会进行，该委员会将由申办方的研究团队成员（包括医学监测员、安全监测员和药代动力学科学家）和现场主要研究人员组成。 将评估 HMPL-523 数据的不良事件概况和血清浓度，以确定继续指定的 HMPL-523 剂量以进行剂量递增是否安全，或者是否应将剂量递减至较低剂量水平。

剂量扩展阶段（第 2 阶段）

将在大约 50 名复发或难治性惰性 B 细胞患者中进一步评估 HMPL-523 在最大耐受剂量 (MTD)/推荐 2 期剂量 (RP2D) 下的不良事件概况、血清浓度和初步抗肿瘤活性非霍奇金淋巴瘤。 剂量扩展阶段的肿瘤类型限于：

  • 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤10例
  • BTK 暴露后慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 20 例
  • 套细胞淋巴瘤10例
  • 20 例滤泡性淋巴瘤患者（1-3a 级）
  • 边缘区淋巴瘤10例
  • 10 例华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤患者
  • 外周T细胞淋巴瘤10例
  • 皮肤B细胞淋巴瘤10例
  • 霍奇金淋巴瘤10例

患者将在 MTD/RP2D 接受 HMPL-523 连续 28 天的治疗周期，直到疾病进展、死亡、无法耐受的毒性，根据研究者的判断，患者不能再从研究治疗中获益、患者退出研究或学习结束，以先到者为准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

69

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦
        • Aarhus University Hospital
  • 意大利
      • Monza、意大利
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo、Bergamo、意大利、24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan、Milano、意大利、20132
        • Ospedale San Raffaele
  • 法国
      • Clermont-Ferrand、法国
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
      • Créteil、法国
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris、法国
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers、法国
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • 波兰
      • Biała Podlaska、波兰
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk、波兰
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun、波兰
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw、波兰、50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • 美国
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey、California、美国、90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard、California、美国、93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park、New Jersey、美国、07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park、New York、美国、11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands、Texas、美国、77380
        • Renovatio Clinical
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere、芬兰、33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona、西班牙
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid、西班牙
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Seville、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

患者必须满足以下标准才有资格参加研究：

  1. 签署知情同意书 (ICF)。
  2. 年龄≥18岁。
  3. ECOG 体能状态为 0 或 1。
  4. 经组织学证实的淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。 在剂量扩展阶段，肿瘤类型可能仅限于以下任何或所有肿瘤类型。 根据表明疗效的反应信号，每个队列中可能有大约 10 名患者，除了 2 个确定的队列，每个队列大约有 20 名患者：复发或难治性 CLL/SLL、CLL/SLL BTK 暴露后 (n=20)、MCL、 FL（1-3a 级）（n=20）、MZL、WM/LPL、PTCL、CBCL 和/或 HL
  5. 已用尽所有批准的治疗方案的复发性或难治性淋巴瘤患者。
  6. 在剂量扩展阶段，患者必须患有可测量的疾病才能进行客观反应评估，CLL 和 WM/LPL 患者除外
  7. 剂量扩展队列中患者肿瘤样本的可用性：这可能是最近一次治疗或新鲜活检后获得的存档组织样本；如果没有肿瘤样本，申办者可以在讨论后放弃要求
  8. 研究者确定的预期生存期超过 24 周。
  9. 男性患者必须同意使用安全套，有生育能力的女性患者必须同意在最后一次研究药物给药后 30 天内使用高效避孕措施。 这些包括与排卵抑制相关的联合激素避孕药（口服、阴道内和经皮）、与排卵抑制相关的仅孕激素激素避孕药（口服、注射和植入）、宫内避孕器、宫内激素释放系统、双侧输卵管闭塞，或输精管结扎的伴侣，前提是男性伴侣是女性患者的唯一性伴侣。 绝经后女性（没有其他医疗原因至少 1 年没有月经的女性）不受此标准的限制。

排除标准

  1. 原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤患者。
  2. 下列任何一项实验室检查异常：中性粒细胞绝对计数<1.0×10^9/L， 血红蛋白<80 g/L，血小板<50×10^9/L
  3. 器官功能不足，定义如下：总胆红素 >1.5 倍正常上限 (× ULN)，天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶 >2.5 × ULN，根据 Cockcroft-Gault [剂量递增部分]估计肌酐清除率 (CrCl)试验（第 1 阶段）CrCl < 40 mL/min，试验的剂量扩展部分（第 2 阶段）CrCl < 30 mL/min]，血清淀粉酶或脂肪酶 >ULN，国际标准化比率 >1.5 × ULN，或活化部分凝血活酶时间>1.5 × 正常值上限
  4. 在入组时患有临床可检测的第二原发性恶性肿瘤或在过去 2 年内患有其他恶性肿瘤的患者（根治性治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或原位乳腺癌除外）。
  5. 在研究治疗开始前 3 周内接受过任何抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法、生物疗法、疫苗或放射疗法。
  6. 研究治疗开始前 1 周内接受草药治疗。
  7. 之前使用过任何抗癌疫苗
  8. 任何脾脏酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂（例如，fostamatinib）的先前治疗
  9. 在研究治疗开始前 3 个月内接受过放射免疫治疗。
  10. 使用强细胞色素P450亚型3A抑制剂和诱导剂以及细胞色素P450亚型3A、细胞色素P450亚型2B6、细胞色素P450亚型1A2代谢的药物，被鉴定为7天或3个半衰期以内较长者为准的治疗药物，在开始研究治疗之前
  11. 除脱发外，既往抗癌治疗的不良事件未消退至 ≤1 级。
  12. 在研究治疗开始前 6 个月内进行过自体干细胞移植。
  13. 在研究治疗开始前 6 个月内接受过同种异体干细胞移植，或在研究治疗开始前 28 天内有任何活动性移植物抗宿主病证据或需要免疫抑制剂。
  14. 有临床意义的活动性感染（如肺炎）。
  15. 研究治疗开始前 4 周内进行过大手术。
  16. 具有临床意义的肝病病史，包括肝硬化、当前酗酒或当前已知的人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的活动性感染。
  17. 孕妇（血清 β 人绒毛膜促性腺激素试验阳性）或哺乳期妇女。
  18. 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭。
  19. 先天性长 QT 综合征或使用 Fridericia 公式 (QTcF) >480 毫秒的正确 QT 间期
  20. 当前使用已知会导致 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物
  21. 研究治疗开始前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
  22. 研究治疗开始前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
  23. 无法服用口服药物，之前的手术影响吸收，或活动性消化性溃疡病。
  24. 在研究治疗开始前 30 天内在临床研究中接受治疗。
  25. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为这些疾病或病症合理怀疑禁忌研究药物的使用，可能影响结果的解释，或使治疗并发症的高风险患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗
所有患者接受研究药物 (HMPL-523)
药品：HMPL-523
口服 HMPL-523

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增阶段：出现剂量限制性毒性（DLT）的患者数量
大体时间：从研究治疗首次给药（第1天）至第1周期第28天（每个周期为28天）
剂量限制性毒性（DLT）定义为在DLT评估窗口期间发生的任何治疗相关不良事件（TEAEs），除非明确与研究治疗无关。 不良事件采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版进行分级：非血液学毒性：除通过支持治疗控制的3级恶心或呕吐外，所有≥3级的非血液学TEAEs；血液学毒性：>5天的4级中性粒细胞减少、4级血小板减少或伴有出血或需要血小板输注的3级血小板减少、≥3级发热性中性粒细胞减少（定义为绝对中性粒细胞计数<1000/立方毫米且单次体温>38.3摄氏度[°C]或持续体温≥38°C超过1小时）、无法用基础疾病解释的4级贫血；任何导致剂量延迟≥15天的TEAE；任何符合海氏定律的病例。
从研究治疗首次给药（第1天）至第1周期第28天（每个周期为28天）
剂量递增阶段：发生治疗期间不良事件、治疗相关治疗期间不良事件、导致治疗中断的治疗期间不良事件、治疗减量和治疗终止的患者数量
大体时间：从首次接受研究治疗（第1天）至最后一次研究治疗给药后30天，大约29个月
不良事件（AE）是指临床研究患者中发生的任何不利的医学事件，其发生时间与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与治疗有关。 治疗期不良事件（TEAE）定义为起始日期在研究治疗首次给药当天或之后，且不晚于末次研究治疗给药日期后30天或开始新的抗肿瘤治疗之日（以较早者为准）的不良事件。 治疗相关不良事件是指研究者报告为与研究治疗相关的治疗期不良事件。
从首次接受研究治疗（第1天）至最后一次研究治疗给药后30天，大约29个月
剂量递增阶段：HMPL-523的推荐II期剂量
大体时间：从首次研究治疗给药（第1天）至第1周期第28天（每个周期为28天）
RP2D是基于剂量递增阶段患者的药代动力学（PK）、安全性和耐受性评估确定的。
从首次研究治疗给药（第1天）至第1周期第28天（每个周期为28天）
剂量扩展阶段：客观缓解率（ORR）
大体时间：肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
ORR：指达到最佳总体缓解（BOR）的患者百分比，其中慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者需达到完全缓解（CR）、不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）、结节性部分缓解（nPR）或部分缓解（PR）；华氏巨球蛋白血症（WM）患者需达到CR、非常好的部分缓解（VGPR）、PR或轻微缓解（MR）；除CLL和WM外的其他疾病类型患者需达到CR或PR。 BOR：从治疗开始至疾病进展或接受其他抗癌治疗期间的最佳缓解。 CR：血清（S）单克隆免疫球蛋白（Ig）M消失、S IgM恢复正常、髓外疾病完全消退、骨髓穿刺及环钻活检形态学正常。 CRi：符合CR标准但持续存在血细胞减少、贫血、血小板减少或中性粒细胞减少。 nPR：存在残留CLL细胞的患者。 PR、VGPR、MR：可检测到单克隆IgM，无活动性疾病的新体征/症状；其中PR指S IgM降低≥50%但<90%且髓外疾病减少，VGPR指S IgM降低≥90%且髓外疾病完全消退，MR指S IgM降低≥25%但<50%。
肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
剂量扩展阶段：完全缓解率
大体时间：在前24周内每8周（+/-7天）进行一次肿瘤评估，此后每12周（+/-7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
CR率定义为：对于CLL患者，达到完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）作为最佳总体缓解（BOR）的患者百分比；对于其他患者，仅计算达到CR的患者百分比。 BOR定义为从治疗开始直至疾病进展或接受任何进一步抗癌治疗期间的最佳缓解。 CR定义为：血清单克隆IgM消失、血清IgM恢复正常、髓外疾病完全消退、骨髓穿刺和环钻活检形态学正常。 CRi定义为满足CR标准但存在持续性血细胞减少、贫血、血小板减少或中性粒细胞减少。
在前24周内每8周（+/-7天）进行一次肿瘤评估，此后每12周（+/-7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
剂量扩展阶段：临床获益率 (CBR)
大体时间：前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，此后每12周（±7天）进行一次评估，直至首次疾病进展、开始新抗癌治疗或死亡。约42个月
CBR 定义为获得稳定疾病（SD）或更好 BOR 的患者百分比。 BOR 定义为从治疗开始直至进展或任何进一步抗癌治疗期间的最佳缓解。 SD 定义为可检测到单克隆 IgM，血清 IgM 水平下降＜25%且升高＜25%，无髓外疾病进展，无活动性疾病新体征/症状。
前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，此后每12周（±7天）进行一次评估，直至首次疾病进展、开始新抗癌治疗或死亡。约42个月
剂量扩展阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，此后每12周（±7天）进行一次评估，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
DOR：从首次获得应答（CR、CRi、PR、nPR、VGPR、PR-L 和 MR）至首次记录明确的疾病进展或因任何原因死亡中较早的时间。 CR：血清单克隆 IgM 消失，血清 IgM 正常，髓外疾病完全缓解，骨髓穿刺和环钻活检形态正常。 CRi：符合 CR 标准但持续存在血细胞减少、贫血、血小板减少或中性粒细胞减少。 nPR：残留 CLL 细胞的患者。 PR-L：达到 PR 但伴有除淋巴细胞增多外的 CLL 相关体征/症状，并继续治疗的患者。 PR、VGPR、MR：可检测到单克隆 IgM，无活动性疾病的新体征/症状，且 PR：血清 IgM 减少 ≥50% 但 <90%，髓外疾病减少；VGPR：血清 IgM 减少 ≥90%，髓外疾病完全缓解；MR：血清 IgM 减少 ≥25% 但 <50%。 PD：血清 IgM 水平较最低点增加 ≥25% 和/或疾病相关临床特征进展。
前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，此后每12周（±7天）进行一次评估，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
剂量扩展阶段：反应时间（TTR）
大体时间：肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，此后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
TTR定义为从首次服用研究药物至首次出现CR、CRi、PR、nPR、VGPR、PR-L或MR的时间。 CR：血清单克隆IgM消失，血清IgM正常，髓外疾病完全缓解，骨髓穿刺和环钻活检形态学正常。 CRi：满足CR标准但持续存在血细胞减少、贫血、血小板减少或中性粒细胞减少。 nPR：存在残留CLL细胞的患者。 PR-L：达到PR但伴有除淋巴细胞增多外的CLL相关体征/症状并继续治疗的患者。 PR、VGPR、MR：可检测到单克隆IgM，无活动性疾病新体征/症状，其中PR：血清IgM降低≥50%但<90%，髓外疾病减少；VGPR：血清IgM降低≥90%，髓外疾病完全缓解；MR：血清IgM降低≥25%但<50%。 Kaplan Meier分析仅纳入应答者。
肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，此后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
剂量扩展阶段：无进展生存期（PFS）
大体时间：前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
PFS定义为从首次研究治疗日期至最早发生PD或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）。 PD定义为血清IgM水平较最低点增加≥25%和/或疾病相关临床特征进展。
前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：HMPL-523 的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：剂量递增阶段：第1周期第1天、第15天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展阶段：第1周期第1天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
采集血样以测定HMPL-523的Cmax。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。 最终，患者在研究过程中因疾病进展而停药。 因此，每个周期的患者数量减少，并且在剂量扩展阶段（MZL队列）无患者返回完成周期1第28天的评估。
剂量递增阶段：第1周期第1天、第15天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展阶段：第1周期第1天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：HMPL-523达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：剂量递增：第1周期第1天、第15天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第1天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
采集血样以测定HMPL-523的达峰时间。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。 随着研究的进展，患者最终陆续退出。 因此，在剂量扩展阶段的MZL队列中，每个周期的患者数量减少，且无患者在周期1第28天返回。
剂量递增：第1周期第1天、第15天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第1天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：HMPL-523从零时（给药前）至最后可定量浓度时间的浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）
大体时间：剂量递增和剂量扩展：第1周期第1天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
收集血样以测定HMPL-523的AUC0-t。 PK参数通过非房室模型分析确定。
剂量递增和剂量扩展：第1周期第1天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：HMPL-523 给药间隔内浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：剂量递增：第1周期第1、15和28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第1和28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
收集血样以确定HMPL-523的AUCtau。 通过非房室模型分析确定药代动力学参数。 最终，随着研究的进展，患者停止了治疗。 因此，在每个周期中患者数量减少，且在剂量递增阶段：HMPL-523 800 mg QD和剂量扩展阶段：MZL组中，没有患者在第1周期第28天返回。
剂量递增：第1周期第1、15和28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第1和28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：HMPL-523的表观系统清除率（CL/F）
大体时间：剂量递增：第1周期第15天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
收集血液样本以测定HMPL-523的CL/F。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。 最终，患者在研究过程中因疾病进展而停药。 因此，在每个周期患者数量减少，且在剂量递增阶段（HMPL-523 800 mg QD）和剂量扩展阶段（MZL组）均无患者在周期1第28天返回。
剂量递增：第1周期第15天和第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第28天的给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：HMPL-523 的最低血浆浓度（Cmin）
大体时间：剂量递增：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
采集血样以测定HMPL-523的Cmin。 PK参数通过非房室模型分析确定。 最终，随着研究进展，患者停止用药。 因此，在每个周期患者数量减少，且在剂量递增阶段（HMPL-523 800 mg QD）和剂量扩展阶段（MZL组）均无患者在周期1第28天返回。
剂量递增：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：代谢物与母体最大血浆浓度比（MRCmax）
大体时间：剂量递增阶段：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展阶段：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
采集血样以测定MRCmax。 HMPL-523的代谢物仅为M1（HM5023222）和M44（HM5025866）。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。 最终，患者在研究中因病情进展而停药。 因此，每个周期的患者数量减少，且在剂量扩展阶段的MZL队列中，无患者返回进行第1周期第28天的评估。
剂量递增阶段：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展阶段：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：给药间隔期间代谢物与母体药物浓度-时间曲线下面积比值（MRAUCtau）
大体时间：剂量递增阶段：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展阶段：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
采集血液样本以测定MRAUCtau。 HMPL-523的代谢产物仅为M1（HM5023222）和M44（HM5025866）。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。 最终，随着研究的进展，患者陆续中止治疗。 因此，在每个周期患者数量逐渐减少，且在剂量递增阶段（HMPL-523 800 mg QD）和剂量扩展阶段（MZL组）均无患者返回进行第1周期第28天的评估。
剂量递增阶段：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展阶段：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：HMPL-523 最大血浆浓度累积比（RA[Cmax]）
大体时间：剂量递增：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
收集血样以测定HMPL-523的RA(Cmax)。 通过非房室模型分析确定PK参数。 最终，随着研究的进展，患者陆续退出。 因此，在每个周期中患者数量减少，且在剂量扩展阶段（MZL组）没有患者在周期1第28天返回。
剂量递增：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量递增阶段和剂量扩展阶段：HMPL-523 给药间隔内浓度-时间曲线下面积蓄积比 (RA[AUC])
大体时间：剂量递增：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
采集血样以确定HMPL-523的RA（AUC）。 药代动力学参数通过非房室模型分析确定。 最终，随着研究进展患者停止治疗。 因此，在剂量递增阶段（HMPL-523 800 mg QD）和剂量扩展阶段（MZL组）中，每个周期的患者数量减少，且没有患者在周期1第28天返回。
剂量递增：第1周期第15天和第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时；剂量扩展：第1周期第28天给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8小时
剂量扩展阶段：出现治疗突发不良事件、治疗相关治疗突发不良事件、导致治疗中断、治疗减量和治疗终止的治疗突发不良事件的患者人数
大体时间：从首次研究治疗用药（第1天）至末次研究治疗用药后30天，约29个月
不良事件（AE）是指临床研究患者中与使用研究治疗暂时相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与治疗相关。 治疗期间出现的不良事件（TEAE）定义为起始日期在研究治疗首次给药当天或之后、且不晚于最后一次研究治疗给药日期后30天或开始新的抗肿瘤治疗（以较早者为准）的不良事件。 治疗相关不良事件是指研究者报告为与研究治疗相关的治疗期间出现的不良事件。
从首次研究治疗用药（第1天）至末次研究治疗用药后30天，约29个月
剂量递增阶段：客观缓解率
大体时间：在前24周内，每8周（±7天）进行一次肿瘤评估；之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
ORR：对于CLL患者，指获得CR、CRi、nPR或PR最佳缓解（BOR）的患者百分比；对于WM患者，指获得CR、VGPR、PR或MR的患者百分比；对于除CLL和WM外的其他疾病类型患者，指获得CR或PR的患者百分比。 BOR：从治疗开始至疾病进展或接受任何进一步抗癌治疗期间的最佳缓解。 CR：血清单克隆IgM消失，血清IgM恢复正常，髓外疾病完全消退，骨髓穿刺和环钻活检形态学正常。 CRi：符合CR标准但持续存在血细胞减少、贫血、血小板减少或中性粒细胞减少。 nPR：存在残留CLL细胞的患者。 PR、VGPR、MR：可检测到单克隆IgM，无活动性疾病的新体征/症状，且PR：血清IgM降低≥50%但<90%，髓外疾病减少；VGPR：血清IgM降低≥90%，髓外疾病完全消退；MR：血清IgM降低≥25%但<50%。
在前24周内，每8周（±7天）进行一次肿瘤评估；之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
剂量递增阶段：完全缓解率
大体时间：在前24周内，每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，此后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
CR 率定义为 CLL 患者中达到 BOR 为 CR 或 CRi 的患者百分比，以及其他患者中仅达到 CR 的患者百分比。 BOR 定义为从治疗开始至疾病进展或任何进一步抗癌治疗期间的最佳缓解情况。 CR 定义为血清单克隆 IgM 消失、血清 IgM 恢复正常、髓外病变完全消退、骨髓穿刺和环钻活检形态学正常。 CRi 定义为满足 CR 标准但存在持续性血细胞减少、贫血、血小板减少或中性粒细胞减少。
在前24周内，每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，此后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
剂量递增阶段：临床获益率
大体时间：前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。大约42个月
CBR被定义为具有SD或更好BOR的患者百分比。 BOR被定义为从治疗开始直至进展或任何进一步抗癌治疗期间的最佳反应。 SD被定义为可检测的单克隆IgM，血清IgM水平下降<25%且增加<25%，髓外疾病无进展，无活动性疾病的新体征/症状。
前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。大约42个月
剂量递增阶段：缓解持续时间
大体时间：在前24周内，每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。大约42个月
DOR：从首次达到缓解（CR、CRi、PR、nPR、VGPR、PR-L和MR）到首次记录明确的疾病进展（PD）或任何原因导致的死亡（以较早者为准）的时间。 CR：血清中无单克隆IgM，血清IgM正常，髓外疾病完全消退，骨髓穿刺和环钻活检形态学正常。 CRi：满足CR标准，但持续存在血细胞减少、贫血、血小板减少或中性粒细胞减少。 nPR：患者仍有残留的慢性淋巴细胞白血病细胞。 PR-L：患者达到部分缓解，但存在除淋巴细胞增多外的慢性淋巴细胞白血病相关体征/症状，并继续接受治疗。 PR、VGPR、MR：可检测到单克隆IgM，无新的活动性疾病体征/症状，且PR：血清IgM降低≥50%但<90%，髓外疾病减轻；VGPR：血清IgM降低≥90%，髓外疾病完全消退；MR：血清IgM降低≥25%但<50%。 PD：血清IgM水平从最低点增加≥25%和/或疾病相关临床特征进展。
在前24周内，每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。大约42个月
剂量递增阶段：反应时间
大体时间：前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次评估，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
TTR定义为从首次研究治疗给药到首次出现CR、CRi、PR、nPR、VGPR、PR-L或MR的时间。 CR：S单克隆IgM消失，S IgM正常，髓外疾病完全消退，骨髓穿刺和环钻活检形态学正常。 CRi：满足CR标准但持续存在血细胞减少、贫血、血小板减少或中性粒细胞减少。 nPR：残留CLL细胞的患者。 PR-L：除淋巴细胞增多外达到PR且继续治疗的有CLL相关体征/症状的患者。 PR、VGPR、MR：可检测到单克隆IgM，无活动性疾病新体征/症状，PR：S IgM减少≥50%但<90%，髓外疾病减少，VGPR：S IgM减少≥90%，髓外疾病完全消退，MR：S IgM减少≥25%但<50%。 Kaplan Meier分析仅纳入应答者。
前24周每8周（±7天）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±7天）进行一次评估，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
剂量递增阶段：无进展生存期
大体时间：肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，此后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月
PFS定义为从首次研究治疗日期到最早发生PD或任何原因所致死亡的时间，以先发生者为准。 PD定义为血清IgM水平较最低点增加≥25%和/或疾病相关临床特征进展。
肿瘤评估在前24周每8周（±7天）进行一次，此后每12周（±7天）进行一次，直至首次进展、开始新的抗癌治疗或死亡。约42个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hutchmed

调查人员

  • 研究主任：Michael Shi, MD、Hutchmed

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月26日

初级完成 (实际的)

2025年2月26日

研究完成 (实际的)

2025年2月26日

研究注册日期

首次提交

2018年12月10日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月14日

首次发布 (实际的)

2018年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月30日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2018-523-00US1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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