Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarta próba zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki HMPL-523 u pacjentów z chłoniakiem

30 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Hutchmed

Otwarte badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność HMPL-523 u pacjentów z chłoniakiem nawrotowym lub opornym na leczenie

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące HMPL-523 podawanego doustnie pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem, u których wyczerpano zatwierdzone opcje leczenia. To badanie składa się z etapu zwiększania dawki (etap 1) i etapu zwiększania dawki (etap 2).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące HMPL-523 podawanego doustnie pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem, u których wyczerpano zatwierdzone opcje leczenia. To badanie składa się z etapu zwiększania dawki (etap 1) i etapu zwiększania dawki (etap 2).

Etap zwiększania dawki (etap 1)

Dawkowanie rozpocznie się od 100 mg raz na dobę (QD). Cykl badanego leczenia zostanie zdefiniowany jako 28 dni ciągłego dawkowania. Zmodyfikowany schemat 3+3 zostanie zastosowany do zwiększania dawki i określania MTD w celu ograniczenia liczby pacjentów narażonych na potencjalnie nieskuteczne lub niebezpieczne dawki. Do badania zostanie włączony 1 pacjent, który będzie leczony przez 28-dniowy cykl w kohorcie z dawką początkową. W przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i nie więcej niż 2 zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) stopnia ≥2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w pierwszym cyklu leczenia, badanie zostanie eskalowane do następnego kohortę dawkowania i kontynuować standardowy schemat 3+3. W przeciwnym razie badanie powróci do standardowego schematu 3+3 z kohorty z dawką początkową. Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych i obserwowanych pod kątem toksyczności w każdej kohorcie z kolejną dawką po kohorcie z dawką początkową. Jeśli 3 pacjentów początkowo włączonych do kohorty z daną dawką ukończy okno oceny DLT (cykl 1, dni 1-28) bez doświadczenia DLT, 3 pacjentów zostanie włączonych do kolejnego wyższego poziomu dawki. Jeśli 2 lub więcej z 3 początkowych pacjentów zapisanych na dowolnym poziomie dawki doświadczy DLT w oknie oceny DLT, eskalacja dawki zostanie zatrzymana. Jeśli 1 z 3 początkowych pacjentów zapisanych na dowolny poziom dawki doświadczy DLT w oknie oceny DLT, dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do tego poziomu dawki dla co najmniej 6 pacjentów podlegających ocenie pod kątem DLT. Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u 1 z 6 wartościowych pacjentów przy tym poziomie dawki, eskalacja dawki nastąpi do następnego wcześniej określonego poziomu dawki. Jeśli DLT zostaną zaobserwowane u 2 lub więcej z 6 ocenianych pacjentów przy danym poziomie dawki, eskalacja dawki zostanie zatrzymana. Jeżeli eskalacja dawki jest zakończona z powodu 2 lub więcej DLT na poziomie dawki i ten poziom dawki jest o ≥50% wyższy niż poprzedni poziom dawki, to poziom dawki pośredniej można ocenić pod kątem toksyczności w taki sam sposób, jak opisano powyżej. Jeżeli poziom dawki jest <50% wyższy niż poprzedni poziom dawki, do którego włączono tylko 3 pacjentów nadających się do oceny DLT, 3 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do tego poziomu dawki, aby obejmowało 6 pacjentów nadających się do oceny DLT.

Proponowany schemat zwiększania dawki obejmuje kohorty 1 do 5 z poziomami dawkowania odpowiednio 100 mg QD, 200 mg QD, 400 mg QD, 600 mg QD i 800 mg QD. Konieczność zwiększenia dawki powyżej 800 mg raz na dobę, konkretna dawka do zbadania oraz możliwość dawkowania dwa razy dziennie (BID) zostaną ocenione wspólnie przez badaczy i sponsora na podstawie skumulowanych danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności. Monitorowanie bezpieczeństwa i ocena eskalacji dawki będzie przeprowadzana przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa, który będzie się składał z członków zespołu badawczego sponsora (w tym monitora medycznego, monitora bezpieczeństwa i farmakokinetyka) oraz głównych badaczy ośrodka. Dane dotyczące profilu zdarzeń niepożądanych i stężenia HMPL-523 w surowicy zostaną ocenione w celu ustalenia, czy można bezpiecznie kontynuować przydzieloną dawkę HMPL-523 w celu zwiększenia dawki, czy też dawkę należy zmniejszyć do niższego poziomu.

Etap zwiększania dawki (etap 2)

Profil zdarzeń niepożądanych, stężenie w surowicy i wstępna aktywność przeciwnowotworowa HMPL-523 w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD)/zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) będą dalej oceniane u około 50 pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie indolentnymi komórkami B chłoniaki nieziarnicze. Rodzaje guzów na etapie zwiększania dawki są ograniczone do:

  • 10 pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów
  • 20 pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów po ekspozycji na BTK
  • 10 pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza
  • 20 pacjentów z chłoniakiem grudkowym (stopień 1-3a)
  • 10 pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej
  • 10 pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma/chłoniakiem limfoplazmatycznym
  • 10 pacjentów z chłoniakiem z obwodowych komórek T
  • 10 pacjentów ze skórnym chłoniakiem B-komórkowym
  • 10 pacjentów z chłoniakiem Hodgkina

Pacjenci będą otrzymywać HMPL-523 w MTD/RP2D w ciągłych 28-dniowych cyklach leczenia, aż do progresji choroby, śmierci, niedopuszczalnej toksyczności, według uznania badacza, że ​​pacjent nie może już odnosić korzyści z badanego leczenia, wycofania pacjenta z badania lub koniec studiów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

69

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aarhus, Dania
        • Aarhus University Hospital
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Francja
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
      • Créteil, Francja
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Francja
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, Francja
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Hiszpania
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Hiszpania
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Seville, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Polska
      • Biała Podlaska, Polska
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Polska
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Polska
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Polska, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, Stany Zjednoczone, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77380
        • Renovatio Clinical
  • Włochy
      • Monza, Włochy
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Włochy, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
  2. Wiek ≥18 lat.
  3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  4. Potwierdzony histologicznie chłoniak, w tym chłoniak Hodgkina i chłoniak nieziarniczy. Na etapie zwiększania dawki typy nowotworów mogą być ograniczone do dowolnego lub wszystkich następujących typów nowotworów. W każdej kohorcie może być około 10 pacjentów, w zależności od sygnałów odpowiedzi sugerujących skuteczność, z wyjątkiem 2 zidentyfikowanych kohort z około 20 pacjentami na kohortę: CLL/SLL z nawrotem lub oporną na leczenie, CLL/SLL po ekspozycji na BTK (n=20), MCL, FL (stopień 1-3a) (n=20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL i/lub HL
  5. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem, u których wyczerpano wszystkie zatwierdzone opcje leczenia.
  6. Na etapie zwiększania dawki pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w celu obiektywnej oceny odpowiedzi, z wyjątkiem pacjentów z CLL i WM/LPL
  7. Dostępność próbki guza dla pacjentów w kohortach zwiększania dawki: Może to być archiwalna próbka tkanki uzyskana po ostatniej terapii lub świeża biopsja; jeśli próbka guza nie jest dostępna, Sponsor może odstąpić od wymogu po omówieniu
  8. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 24 tygodnie, określony przez badacza.
  9. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy, a pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Obejmują one złożone hormonalne środki antykoncepcyjne związane z hamowaniem owulacji (doustne, dopochwowe i przezskórne), antykoncepcję hormonalną zawierającą wyłącznie progestagen związaną z hamowaniem owulacji (doustne, wstrzykiwane i wszczepiane), wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów, obustronne okluzja lub partner po wazektomii, pod warunkiem, że partner płci męskiej jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki. Kobiety po menopauzie (kobiety, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej) są zwolnione z tego kryterium.

Kryteria wyłączenia

  1. Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  2. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych: Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0×10^9/L, Hemoglobina <80 g/l, płytki krwi <50×10^9/l
  3. Niewłaściwa czynność narządów, określona na podstawie następujących kryteriów: bilirubina całkowita >1,5 raza powyżej górnej granicy normy (× GGN), aminotransferaza asparaginianowa i/lub aminotransferaza alaninowa >2,5 x GGN, szacowany klirens kreatyniny (CrCl) na Cockcrofta-Gaulta [część zwiększania dawki badania (Etap 1) CrCl < 40 ml/min, Część badania, w której zwiększano dawkę (Etap 2) CrCl < 30 ml/min], Amylaza lub lipaza w surowicy > GGN, Międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5 × GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji >1,5 × GGN
  4. Pacjenci z klinicznie wykrywalnym drugim pierwotnym nowotworem złośliwym w momencie włączenia do badania lub innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ).
  5. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna, szczepionka lub radioterapia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  6. Terapia ziołowa w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  7. Wcześniejsze zastosowanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwnowotworowej
  8. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej śledziony (SYK) (np. fostamatinibem)
  9. Wcześniejsze zastosowanie radioimmunoterapii w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  10. Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów izoformy 3A cytochromu P450 oraz leków metabolizowanych przez izoformę 3A cytochromu P450, izoformę 2B6 cytochromu P450 i izoformę 1A2 cytochromu P450, które są identyfikowane jako leki o wąskim zakresie terapeutycznym w ciągu 7 dni lub 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  11. Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia.
  12. Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  13. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub z jakimkolwiek dowodem czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub koniecznością stosowania leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  14. Klinicznie istotna aktywna infekcja (np. zapalenie płuc).
  15. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  16. Klinicznie znacząca historia chorób wątroby, w tym marskość wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub aktualnie znane czynne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  17. Kobiety w ciąży (dodatni test beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy) lub kobiety karmiące piersią.
  18. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association.
  19. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub prawidłowy odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) >480 ms
  20. Obecne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub Torsades de Pointes
  21. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  22. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  23. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa.
  24. Leczenie w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  25. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które w opinii badacza dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu przeciwwskazającego do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub czynić pacjent z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali badany lek (HMPL-523)
Lek: HMPL-523
HMPL-523 doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Etap eskalacji dawki: Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do dnia 28 cyklu 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
DLT zdefiniowano jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) w okresie oceny DLT, chyba że wyraźnie nie są one związane z leczeniem badanym. Zdarzenia niepożądane oceniano za pomocą Kryteriów Terminologii Wspólnej Narodowego Instytutu Raka dla Zdarzeń Niepożądanych w wersji 5.0: toksyczność niehematologiczna: wszystkie niehematologiczne TEAE stopnia 3 lub wyższego, z wyjątkiem nudności lub wymiotów stopnia 3 kontrolowanych za pomocą leczenia wspomagającego; toksyczność hematologiczna: neutropenia stopnia 4 >5 dni, małopłytkowość stopnia 4 lub małopłytkowość stopnia 3 z krwawieniem lub wymagająca transfuzji płytek krwi, gorączkowa neutropenia stopnia ≥3 (zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili <1000/mm³ z pojedynczą temperaturą >38,3°C lub utrzymującą się temperaturą ≥38°C przez ponad 1 godzinę), niedokrwistość stopnia 4 niewyjaśniona chorobą podstawową; każde TEAE wymagające opóźnienia dawki o ≥15 dni; każdy przypadek zgodny z prawem Hy’a.
Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do dnia 28 cyklu 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
Etap eskalacji dawki: Liczba pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia, związanymi z leczeniem niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia, niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia prowadzącymi do przerwania leczenia, zmniejszenia dawki i przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego, około 29 miesięcy
Niepożądane zdarzenie (AE) oznaczało jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne u pacjenta w badaniu klinicznym, czasowo związane ze stosowaniem leczenia badawczego, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z leczeniem. Niepożądane zdarzenia związane z leczeniem (TEAE) definiowano jako AE, których data wystąpienia przypadała w dniu podania pierwszej dawki leczenia badawczego lub później, ale nie później niż 30 dni po dacie ostatniego podania leczenia badawczego lub rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Niepożądane zdarzenia związane z leczeniem były to TEAE, które według oceny badacza zostały zgłoszone jako związane z leczeniem badawczym.
Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego, około 29 miesięcy
Etap eskalacji dawki: Zalecana dawka w fazie 2 dla HMPL-523
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do dnia 28 cyklu 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
RP2D oparto na ocenach farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów w etapie eskalacji dawki.
Od pierwszej dawki leczenia w badaniu (dzień 1) do dnia 28 cyklu 1 (każdy cykl trwał 28 dni)
Faza ekspansji dawki: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesięcy
ORR: odsetek pacjentów, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) z całkowitą odpowiedzią (CR), CR z niepełną regeneracją szpiku (CRi), guzkową częściową odpowiedzią (nPR) lub PR dla pacjentów z CLL; CR, bardzo dobrą PR (VGPR), PR lub niewielką odpowiedź (MR) dla pacjentów z WM; CR lub PR dla pacjentów z typem choroby innym niż CLL i WM. BOR: najlepsza odpowiedź od rozpoczęcia leczenia do progresji lub dalszej terapii przeciwnowotworowej. CR: brak monoklonalnej immunoglobuliny (Ig)M w surowicy (S), prawidłowa S IgM, całkowite ustąpienie choroby pozaszpikowej, morfologicznie prawidłowy aspirat szpiku i biopsja trepanobioptatowa. CRi: kryteria spełnione dla CR, ale z utrzymującą się cytopenią, anemią, małopłytkowością lub neutropenią. nPR: pacjenci z resztkowymi komórkami CLL. PR, VGPR, MR: wykrywalna monoklonalna IgM, brak nowych objawów/objawów aktywnej choroby oraz PR: redukcja S IgM >=50% ale <90%, redukcja choroby pozaszpikowej, VGPR: redukcja S IgM >=90%, całkowite ustąpienie choroby pozaszpikowej, MR: redukcja S IgM >=25% ale <50%.
Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesięcy
Etap ekspansji dawki: Wskaźnik całkowitej odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-7 dni) później, aż do pierwszej progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesięcy
CR rate była definiowana jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli BOR z CR lub CRi dla pacjentów z CLL, a tylko CR dla pozostałych pacjentów. BOR był definiowany jako najlepsza odpowiedź od rozpoczęcia leczenia do progresji lub dalszej terapii przeciwnowotworowej. CR był definiowany jako brak monoklonalnej IgM w surowicy, prawidłowa IgM w surowicy, całkowita remisja choroby pozaszpikowej, morfologicznie prawidłowy aspiracik szpiku kostnego i biopsja trepanacyjna. CRi był definiowany jako spełnienie kryteriów dla CR, ale z utrzymującą się cytopenią, anemią, trombocytopenią lub neutropenią.
Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-7 dni) później, aż do pierwszej progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesięcy
Dose Expansion Stage: Clinical Benefit Rate (CBR)
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesiące
CBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których osiągnięto BOR w postaci stabilizacji choroby (SD) lub lepszej. BOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź od rozpoczęcia leczenia do progresji lub podjęcia dalszej terapii przeciwnowotworowej. SD zdefiniowano jako wykrywalną monoklonalną IgM, <25% redukcji i <25% wzrostu poziomu IgM w surowicy, brak progresji w chorobie pozaszpikowej, brak nowych objawów/objawów aktywnej choroby.
Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesiące
Faza rozszerzania dawki: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesiące
DOR: czas od momentu uzyskania pierwszej odpowiedzi (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L i MR) do wcześniejszego z pierwszego udokumentowania jednoznacznej PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. CR: brak monoklonalnego IgM w surowicy, prawidłowe stężenie IgM w surowicy, całkowita remisja choroby pozaszpikowej, morfologicznie prawidłowy rozmaz szpiku kostnego i biopsja trepanobioptatu. CRi: spełnione kryteria CR, ale utrzymująca się cytopenia, niedokrwistość, małopłytkowość lub neutropenia. nPR: pacjenci z resztkowymi komórkami CLL. PR-L: pacjenci, którzy osiągnęli PR z objawami/z objawami związanymi z CLL innymi niż limfocytoza i kontynuują terapię. PR, VGPR, MR: wykrywalne monoklonalne IgM, brak nowych objawów/objawów aktywnej choroby i PR: ≥50%, ale <90% redukcji stężenia IgM w surowicy, redukcja choroby pozaszpikowej, VGPR: ≥90% redukcji stężenia IgM w surowicy, całkowita remisja choroby pozaszpikowej, MR: ≥25%, ale <50% redukcji stężenia IgM w surowicy. PD: ≥25% wzrost stężenia IgM w surowicy od najniższego punktu i/lub progresja cech klinicznych przypisywanych chorobie.
Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesiące
Etap Rozszerzenia Dawki: Czas do Odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-7 dni) następnie do pierwszego progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesiące
TTR zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki leczenia w badaniu do pierwszego wystąpienia CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L lub MR. CR: brak monoklonalnej IgM w surowicy, prawidłowa IgM w surowicy, całkowita remisja choroby pozaszpikowej, morfologicznie prawidłowy aspirat szpiku kostnego i biopsja trepanacyjna. CRi: kryteria spełnione dla CR, ale utrzymująca się cytopenia, niedokrwistość, małopłytkowość lub neutropenia. nPR: pacjenci z resztkowymi komórkami CLL. PR-L: pacjenci osiągnęli PR z objawami/związanymi z CLL innymi niż limfocytoza i kontynuowali terapię. PR, VGPR, MR: wykrywalna monoklonalna IgM, brak nowych objawów/aktywnej choroby oraz PR: zmniejszenie IgM w surowicy o ≥50% ale <90%, zmniejszenie choroby pozaszpikowej, VGPR: zmniejszenie IgM w surowicy o ≥90%, całkowita remisja choroby pozaszpikowej, MR: zmniejszenie IgM w surowicy o ≥25% ale <50%. Analiza Kaplana-Meiera obejmowała tylko osoby reagujące.
Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-7 dni) następnie do pierwszego progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesiące
Etap ekspansji dawki: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-7 dni) następnie, aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki leczenia w badaniu do najwcześniejszej daty PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co wystąpiło wcześniej.
PD zdefiniowano jako wzrost poziomu IgM w surowicy o ≥25% od najniższego poziomu i/lub progresję objawów klinicznych przypisywanych chorobie.
Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-7 dni) następnie, aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Etap eskalacji dawki i etap ekspansji dawki: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) HMPL-523
Ramy czasowe: Eskalacja dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1, 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 28 cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu określenia Cmax HMPL-523. Parametry PK określono za pomocą analizy nieprzedziałowej. Ostatecznie pacjenci przerwali udział w badaniu w miarę jego postępu. W związku z tym na każdym cyklu było mniej pacjentów i żaden pacjent nie powrócił w 28 dniu cyklu 1 na etapie rozszerzania dawki: ramię MZL.
Eskalacja dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1, 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 28 cyklu 1
Etap eskalacji dawki i etap rozszerzenia dawki: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) preparatu HMPL-523
Ramy czasowe: Eskalacja dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1, 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 28 cyklu 1
Próbki krwi pobrano w celu określenia tmax dla HMPL-523. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej. Ostatecznie pacjenci przerywali leczenie w miarę postępu badania. Dlatego w każdym cyklu było mniej pacjentów, a żaden pacjent nie powrócił w dniu 28 cyklu 1 w etapie rozszerzania dawki: ramię MZL.
Eskalacja dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1, 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 28 cyklu 1
Etap eskalacji dawki i etap ekspansji dawki: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) dla HMPL-523
Ramy czasowe: Eskalacja dawki i ekspansja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu określenia AUC0-t HMPL-523. Parametry PK określono za pomocą analizy nieprzedziałowej.
Eskalacja dawki i ekspansja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1
Etap eskalacji dawki i etap ekspansji dawki: Pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUCtau) HMPL-523
Ramy czasowe: Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 28 cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu określenia AUCtau HMPL-523. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej. Ostatecznie pacjenci zaprzestali udziału w miarę postępu badania. Dlatego na każdym cyklu było mniej pacjentów i żaden pacjent nie powrócił w Dniu 28 Cyklu 1 w fazie eskalacji dawki: HMPL-523 800 mg QD i fazie ekspansji dawki: ramiona MZL.
Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 1 i 28 cyklu 1
Etap eskalacji dawki i etap rozszerzenia dawki: Pozorna systemowa klirens (CL/F) HMPL-523
Ramy czasowe: Eskalacja dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 28 cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu określenia CL/F preparatu HMPL-523. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentowej. Ostatecznie pacjenci przerwali leczenie w miarę postępu w badaniu. W związku z tym w każdym cyklu było mniej pacjentów i żaden pacjent nie powrócił w Dniu 28 Cyklu 1 w etapie zwiększania dawki: HMPL-523 800 mg QD i etapie rozszerzania dawki: ramiona MZL.
Eskalacja dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 28 cyklu 1
Etap eskalacji dawki i etap rozszerzania dawki: Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) preparatu HMPL-523
Ramy czasowe: Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 28 cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu określenia Cmin dla HMPL-523. Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentowej. Ostatecznie pacjenci przerywali udział w miarę postępu w badaniu. Stąd mniejsza liczba pacjentów w każdym cyklu i brak pacjentów powracających w dniu 28 cyklu 1 w etapie eskalacji dawki: HMPL-523 800 mg QD i etapie ekspansji dawki: ramiona MZL.
Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 28 cyklu 1
Etap eskalacji dawki i etap ekspansji dawki: Stosunek maksymalnego stężenia metabolitu do leku macierzystego w osoczu (MRCmax)
Ramy czasowe: Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzinach po podaniu dawki w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzinach po podaniu dawki w dniu 28 cyklu 1
Próbki krwi pobrano w celu określenia MRCmax. Metabolitami HMPL-523 były wyłącznie M1 (HM5023222) i M44 (HM5025866). Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej. Ostatecznie pacjenci przerywali udział w miarę postępu w badaniu. W związku z tym mniej pacjentów w każdym cyklu i żaden pacjent nie wrócił w Dniu 28 Cyklu 1 w etapie rozszerzania dawki: ramię MZL.
Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzinach po podaniu dawki w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzinach po podaniu dawki w dniu 28 cyklu 1
Etap eskalacji dawki i etap ekspansji dawki: Stosunek stężenia metabolitu do stężenia leku macierzystego pod krzywą stężenie-czas w trakcie odstępu dawkowania (MRAUCtau)
Ramy czasowe: Eskalacja dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 28 cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu określenia MRAUCtau.
Metabolitami HMPL-523 były wyłącznie M1 (HM5023222) i M44 (HM5025866).
Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Ostatecznie pacjenci zrezygnowali z udziału w miarę postępu badania.
Dlatego w każdym cyklu było mniej pacjentów, a żaden pacjent nie wrócił w 28. dniu cyklu 1 w etapie eskalacji dawki: HMPL-523 800 mg QD i etapie rozszerzenia dawki: ramiona MZL.
Eskalacja dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniu 28 cyklu 1
Etap eskalacji dawki i etap rozszerzenia dawki: Współczynnik akumulacji dla maksymalnego stężenia w osoczu (RA[Cmax]) leku HMPL-523
Ramy czasowe: Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 28 cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu określenia RA(Cmax) preparatu HMPL-523.
Parametry PK określono za pomocą analizy niekompartmentalnej.
Ostatecznie pacjenci przerywali udział w badaniu w miarę jego postępu.
W związku z tym w każdym cyklu było mniej pacjentów, a w fazie rozszerzania dawki w grupie MZL żaden pacjent nie powrócił w Dniu 28 Cyklu 1.
Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 28 cyklu 1
Etap eskalacji dawki i etap rozszerzenia dawki: Wskaźnik kumulacji obszaru pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (RA[AUC]) dla HMPL-523
Ramy czasowe: Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 28 cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu określenia RA(AUC) dla HMPL-523. Parametry PK określono za pomocą analizy nieprzedziałowej. Ostatecznie pacjenci przerwali leczenie w miarę postępu badania. Dlatego w każdym cyklu było mniej pacjentów i żaden pacjent nie wrócił w dniu 28 cyklu 1 w etapie eskalacji dawki: HMPL-523 800 mg QD oraz w etapie rozszerzenia dawki: ramiona MZL.
Eskalacja dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniach 15 i 28 cyklu 1; Rozszerzenie dawki: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 28 cyklu 1
Faza ekspansji dawki: Liczba pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia, niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia związanych z leczeniem, niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia prowadzącymi do przerwania leczenia, redukcji dawki i przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego, około 29 miesięcy
Niepożądane działanie (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u pacjenta w badaniu klinicznym, które wystąpiło w czasie stosowania leczenia badawczego, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z leczeniem. Niepożądane działania występujące w trakcie leczenia (TEAE) definiowano jako AE z datą rozpoczęcia w dniu lub po pierwszej dawce leczenia badawczego i nie później niż 30 dni po dacie ostatniego podania leczenia badawczego lub rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Niepożądane działania związane z leczeniem były to TEAE, które według badacza zgłoszono jako związane z leczeniem badawczym.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego, około 29 miesięcy
Etap eskalacji dawki: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-7 dni) następnie aż do pierwszego progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesiące
ORR: odsetek pacjentów, u których osiągnięto BOR z CR, CRi, nPR lub PR dla pacjentów z CLL; CR, VGPR, PR lub MR dla pacjentów z WM; CR lub PR dla pacjentów z typem choroby innym niż CLL i WM. BOR: najlepsza odpowiedź od rozpoczęcia leczenia do progresji lub jakiejkolwiek dalszej terapii przeciwnowotworowej. CR: brak monoklonalnej IgM w surowicy, normalna IgM w surowicy, całkowita remisja choroby pozaszpikowej, morfologicznie prawidłowy aspiracik szpiku kostnego i biopsja trepanobiopsji. CRi: kryteria spełnione dla CR, ale utrzymująca się cytopenia, anemia, małopłytkowość lub neutropenia. nPR: pacjenci z resztkowymi komórkami CLL. PR, VGPR, MR: wykrywalna monoklonalna IgM, brak nowych oznak/objawów aktywnej choroby oraz PR: ≥50% ale <90% redukcji IgM w surowicy, redukcja choroby pozaszpikowej, VGPR: ≥90% redukcji IgM w surowicy, całkowita remisja choroby pozaszpikowej, MR: ≥25% ale <50% redukcji IgM w surowicy.
Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-7 dni) następnie aż do pierwszego progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesiące
Etap eskalacji dawki: Wskaźnik całkowitej odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesięcy
CR rate was defined as the percentage of patients who had BOR with CR or CRi for CLL patients, and CR only for other patients. BOR was defined as the best response from start of treatment until progression or any further anticancer therapy. CR was defined as the absence of serum monoclonal IgM, normal serum IgM, complete resolution of extramedullary disease, morphologically normal bone marrow aspirate and trephine biopsy. CRi was defined as the criteria fulfilled for CR but persistent cytopenia, anemia, thrombocytopenia or neutropenia.
Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesięcy
Etap eskalacji dawki: Wskaźnik korzyści klinicznej
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesiące
CBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą odpowiedź obiektywną (BOR) w postaci stabilnej choroby (SD) lub lepszej. BOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź od rozpoczęcia leczenia do progresji lub wdrożenia dalszej terapii przeciwnowotworowej. SD zdefiniowano jako wykrywalną monoklonalną IgM, <25% redukcji i <25% wzrostu poziomu IgM w surowicy, brak progresji choroby pozaszpikowej, brak nowych objawów/objawów aktywnej choroby.
Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) aż do pierwszego postępu choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesiące
Etap eskalacji dawki: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) do momentu pierwszej progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesięcy
DOR: czas od momentu uzyskania pierwszej odpowiedzi (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L i MR) do wcześniejszego z pierwszego udokumentowania jednoznacznego PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. CR: brak monoklonalnego IgM w surowicy, prawidłowe stężenie IgM w surowicy, całkowita regresja choroby pozaszpikowej, morfologicznie prawidłowy aspirat szpiku kostnego i biopsja trepanobioptat. CRi: kryteria spełnione dla CR, ale utrzymująca się cytopenia, niedokrwistość, małopłytkowość lub neutropenia. nPR: pacjenci z resztkowymi komórkami CLL. PR-L: pacjenci, którzy osiągnęli PR z objawami/z objawami związanymi z CLL innymi niż limfocytoza i kontynuowali terapię. PR, VGPR, MR: wykrywalne monoklonalne IgM, brak nowych objawów/objawów aktywnej choroby i PR: zmniejszenie stężenia IgM w surowicy o >=50% ale <90%, zmniejszenie choroby pozaszpikowej, VGPR: zmniejszenie stężenia IgM w surowicy o >=90%, całkowita regresja choroby pozaszpikowej, MR: zmniejszenie stężenia IgM w surowicy o >=25% ale <50%. PD: wzrost stężenia IgM w surowicy o >=25% od najniższego punktu i/lub progresja w cechach klinicznych przypisywanych chorobie.
Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) do momentu pierwszej progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesięcy
Etap eskalacji dawki: Czas do odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) do pierwszego progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesięcy
TTR zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki leczenia badawczego do pierwszego wystąpienia CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L lub MR. CR: brak monoklonalnego IgM w surowicy, prawidłowe stężenie IgM w surowicy, całkowite ustąpienie choroby pozaszpikowej, morfologicznie prawidłowy aspirat szpiku kostnego oraz biopsja trepanobiopsji. CRi: kryteria spełnione dla CR, ale utrzymująca się cytopenia, niedokrwistość, małopłytkowość lub neutropenia. nPR: pacjenci z resztkowymi komórkami CLL. PR-L: pacjenci osiągnęli PR z objawami/związanymi z CLL innymi niż limfocytoza i kontynuowali terapię. PR, VGPR, MR: wykrywalne monoklonalne IgM, brak nowych objawów/objawów aktywnej choroby i PR: redukcja ≥50% ale <90% IgM w surowicy, redukcja choroby pozaszpikowej, VGPR: redukcja ≥90% IgM w surowicy, całkowite ustąpienie choroby pozaszpikowej, MR: redukcja ≥25% ale <50% IgM w surowicy. Analiza Kaplana-Meiera obejmowała tylko osoby odpowiadające na leczenie.
Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) do pierwszego progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci. Około 42 miesięcy
Faza zwiększania dawki: Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) do czasu pierwszej progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia w badaniu do najwcześniejszej daty PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD zdefiniowano jako wzrost poziomu IgM w surowicy o ≥25% od najniższego punktu oraz/lub progresję cech klinicznych przypisywanych chorobie.
Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-7 dni) przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni (+/-7 dni) do czasu pierwszej progresji, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu. Około 42 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hutchmed

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Michael Shi, MD, Hutchmed

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-523-00US1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj