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Un ensayo abierto de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la farmacocinética de HMPL-523 en pacientes con linfoma

30 de enero de 2026 actualizado por: Hutchmed

Un estudio abierto de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de HMPL-523 en pacientes con linfoma en recaída o refractario

Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase I de HMPL-523 administrado por vía oral a pacientes con linfoma en recaída o refractario que han agotado las opciones de terapia aprobadas. Este estudio consta de una etapa de escalada de dosis (Etapa 1) y una etapa de expansión de dosis (Etapa 2).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase I de HMPL-523 administrado por vía oral a pacientes con linfoma en recaída o refractario que han agotado las opciones de terapia aprobadas. Este estudio consta de una etapa de escalada de dosis (Etapa 1) y una etapa de expansión de dosis (Etapa 2).

Etapa de escalada de dosis (Etapa 1)

La dosificación comenzará con 100 mg una vez al día (QD). Un ciclo de tratamiento del estudio se definirá como 28 días de dosificación continua. El diseño modificado 3+3 se aplicará para la escalada de dosis y la determinación de MTD para limitar la cantidad de pacientes expuestos a dosis potencialmente ineficaces o inseguras. El estudio inscribirá a 1 paciente y el paciente será tratado durante un ciclo de 28 días en la cohorte de dosis inicial. Si no hay toxicidad limitante de la dosis (DLT) y no más de 2 eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado ≥2 en el primer ciclo de tratamiento, el estudio se escalará al siguiente cohorte de dosis y continuar con el diseño estándar 3+3. De lo contrario, el ensayo volverá a un diseño estándar 3+3 de la cohorte de dosis inicial. Se inscribirá un mínimo de 3 pacientes y se observará la toxicidad en cada cohorte de dosis sucesiva después de la cohorte de dosis inicial. Si los 3 pacientes inscritos inicialmente en una cohorte de dosis dada completan la ventana de evaluación de DLT (Ciclo 1, Días 1-28) sin experimentar una DLT, 3 pacientes se inscribirán en el siguiente nivel de dosis más alto. Si 2 o más de los 3 pacientes iniciales inscritos en cualquier nivel de dosis experimentan una DLT durante la ventana de evaluación de DLT, se detendrá el aumento de la dosis. Si 1 de los 3 pacientes iniciales inscritos en cualquier nivel de dosis experimenta una DLT durante la ventana de evaluación de DLT, se inscribirán pacientes adicionales en ese nivel de dosis para un mínimo de 6 pacientes evaluables para DLT. Si se observa una DLT en 1 de los 6 pacientes valiosos en este nivel de dosis, el aumento de la dosis procederá al siguiente nivel de dosis predefinido. Si se observan DLT en 2 o más de los 6 pacientes evaluables a un nivel de dosis determinado, se detendrá el aumento de la dosis. Si el aumento de la dosis se completa debido a 2 o más DLT en un nivel de dosis y ese nivel de dosis es ≥50 % más alto que el nivel de dosis anterior, entonces se puede evaluar la toxicidad de un nivel de dosis intermedio de la misma manera que se describió anteriormente. Si el nivel de dosis es <50 % más alto que el nivel de dosis anterior, en el que solo se inscribieron 3 pacientes evaluables para DLT, se inscribirán 3 pacientes adicionales con ese nivel de dosis para formar 6 pacientes evaluables para DLT.

El esquema de aumento de dosis propuesto comprende las cohortes 1 a 5 con niveles de dosificación de 100 mg QD, 200 mg QD, 400 mg QD, 600 mg QD y 800 mg QD, respectivamente. Los investigadores y el patrocinador evaluarán conjuntamente la necesidad de aumentar la dosis más allá de 800 mg una vez al día, la dosis específica que se probará y el potencial de dosificación dos veces al día (BID) en función de la seguridad clínica acumulada, la farmacocinética y los datos preliminares de eficacia. El control de seguridad y la evaluación del aumento de dosis serán realizados por el Comité de revisión de seguridad, que estará compuesto por los miembros del equipo de estudio del patrocinador (incluido el monitor médico, el monitor de seguridad y el científico farmacocinético) y los investigadores principales del sitio. El perfil de eventos adversos y la concentración sérica de los datos de HMPL-523 se evaluarán para determinar si es seguro continuar con la dosis asignada de HMPL-523 para aumentar la dosis o si la dosis debe reducirse al nivel de dosis más bajo.

Etapa de expansión de dosis (etapa 2)

El perfil de eventos adversos, la concentración sérica y la actividad antitumoral preliminar de HMPL-523 a la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase 2 recomendada (RP2D) se evaluarán más a fondo en aproximadamente 50 pacientes con células B indolentes recidivantes o refractarias. Linfomas no Hodgkin. Los tipos de tumores de la etapa de expansión de dosis se restringen a:

  • 10 pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño
  • 20 pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño después de la exposición a BTK
  • 10 pacientes con linfoma de células del manto
  • 20 pacientes con linfoma folicular (Grado 1-3a)
  • 10 pacientes con linfoma de la zona marginal
  • 10 pacientes con macroglobulinemia de Waldenström/linfoma linfoplasmocitario
  • 10 pacientes con linfoma periférico de células T
  • 10 pacientes con linfoma cutáneo de células B
  • 10 pacientes con linfoma de hodgkin

Los pacientes recibirán HMPL-523 en el MTD/RP2D durante ciclos de tratamiento continuos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, muerte, toxicidad intolerable, a discreción del investigador que el paciente ya no puede beneficiarse del tratamiento del estudio, el retiro del paciente del estudio o el final del estudio, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

69

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca
        • Aarhus University Hospital
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, España
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, España
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Seville, España
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, España
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, Estados Unidos, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • Renovatio Clinical
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
      • Créteil, Francia
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Francia
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, Francia
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Italia
      • Monza, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Polonia
      • Biała Podlaska, Polonia
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Polonia
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Polonia
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Polonia, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

  1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
  2. Edad ≥18 años.
  3. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
  4. Linfoma confirmado histológicamente, incluido el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. En la etapa de expansión de la dosis, los tipos de tumores pueden estar restringidos a cualquiera o todos los siguientes tipos de tumores. Puede haber aproximadamente 10 pacientes en cada cohorte según las señales de respuesta que sugieran eficacia, excepto 2 cohortes identificadas con aproximadamente 20 pacientes por cohorte: CLL/SLL recidivante o refractario, CLL/SLL posterior a la exposición a BTK (n = 20), LCM, FL (Grado 1-3a) (n=20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL y/o HL
  5. Pacientes con linfoma en recaída o refractario que hayan agotado todas las opciones de terapia aprobadas.
  6. En la etapa de expansión de dosis, los pacientes deben tener una enfermedad medible para una evaluación de respuesta objetiva, excepto los pacientes con CLL y WM/LPL
  7. Disponibilidad de muestra de tumor para pacientes en cohortes de expansión de dosis: Esta puede ser una muestra de tejido de archivo obtenida después de la terapia más reciente o una biopsia reciente; si la muestra del tumor no está disponible, el patrocinador puede renunciar al requisito después de la discusión
  8. Supervivencia esperada de más de 24 semanas según lo determinado por el investigador.
  9. Los pacientes masculinos deben aceptar usar un condón y las pacientes femeninas en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Estos incluyen la anticoncepción hormonal combinada asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal y transdérmica), la anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable e implantable), el dispositivo anticonceptivo intrauterino, el sistema de liberación de hormonas intrauterinas, el sistema tubárico bilateral. oclusión, o una pareja vasectomizada, siempre que la pareja masculina sea la única pareja sexual de la paciente. Las mujeres posmenopáusicas (mujeres que no han tenido menstruaciones durante al menos 1 año sin una causa médica alternativa) están exentas de este criterio.

Criterio de exclusión

  1. Pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (SNC).
  2. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 10^9/L, Hemoglobina <80 g/L, Plaquetas <50×10^9/L
  3. Función orgánica inadecuada, definida por lo siguiente: Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de lo normal (× ULN), aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa >2,5 × ULN, Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) por Cockcroft-Gault [Porción de aumento de dosis del ensayo (Etapa 1) CrCl < 40 ml/min, porción de expansión de dosis del ensayo (Etapa 2) CrCl < 30 ml/min], amilasa o lipasa sérica > LSN, índice internacional normalizado > 1,5 × LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada >1,5 × LSN
  4. Pacientes con segundos tumores malignos primarios clínicamente detectables en el momento de la inscripción u otros tumores malignos en los últimos 2 años (con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado radicalmente, cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ).
  5. Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la terapia biológica, la vacuna o la radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  6. Terapia a base de hierbas dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio.
  7. Uso previo de alguna vacuna contra el cáncer
  8. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina cinasa del bazo (SYK) (p. ej., fostamatinib)
  9. Administración previa de radioinmunoterapia en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  10. Uso de inhibidores e inductores potentes de la isoforma 3A del citocromo P450 y fármacos metabolizados por la isoforma 3A del citocromo P450, la isoforma 2B6 del citocromo P450 y la isoforma 1A2 del citocromo P450, y se identifican como fármacos terapéuticos limitados dentro de los 7 días o 3 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio
  11. Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado ≤1, excepto la alopecia.
  12. Trasplante autólogo previo de células madre dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  13. Trasplante alogénico previo de células madre dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o con cualquier evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa o requerimiento de inmunosupresores dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
  14. Infección activa clínicamente significativa (p. ej., neumonía).
  15. Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  16. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida cirrosis, abuso actual de alcohol o infección activa conocida actual con el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
  17. Embarazadas (prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero positiva) o mujeres lactantes.
  18. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association.
  19. Síndrome de QT largo congénito o intervalo QT correcto usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >480 mseg
  20. Uso actual de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT o Torsades de Pointes
  21. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  22. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  23. Incapacidad para tomar medicación oral, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa.
  24. Tratamiento en un estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  25. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación, pueda afectar la interpretación de los resultados o haga que la Paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento
Todos los pacientes que recibieron el fármaco del estudio (HMPL-523)
Droga: HMPL-523
Oral HMPL-523

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de Escalación de Dosis: Número de Pacientes con Toxicidades Limitantes de Dosis (DLTs)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el Día 28 del Ciclo 1 (cada ciclo era de 28 días)
Se definió una DLT como la aparición de cualquiera de los siguientes eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) durante la ventana de evaluación de DLT, a menos que esté claramente no relacionado con el tratamiento del estudio. Los EA se clasificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0: toxicidad no hematológica: todos los TEAEs no hematológicos de Grado 3 o superior, excepto náuseas o vómitos de Grado 3 controlados por terapia de apoyo; toxicidad hematológica: neutropenia de Grado 4 >5 días, trombocitopenia de Grado 4 o trombocitopenia de Grado 3 con sangrado o que requirió transfusión de plaquetas, neutropenia febril de Grado >=3 (definida como recuento absoluto de neutrófilos <1000/milímetro cúbico con una temperatura única >38,3 grados Celsius [°C] o una temperatura sostenida de >=38°C durante más de 1 hora), anemia de Grado 4 no explicada por la enfermedad subyacente; cualquier TEAE que requiriera un retraso en la dosis de >=15 días; cualquier caso de Ley de Hy.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el Día 28 del Ciclo 1 (cada ciclo era de 28 días)
Fase de Escalación de Dosis: Número de Pacientes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento, Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento Relacionados con el Tratamiento, Eventos Adversos Emergentes que Conducen a la Interrupción del Tratamiento, Reducción del Tratamiento y Discontinuación del Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, aproximadamente 29 meses
Una AE fue cualquier acontecimiento médico adverso en un paciente de un estudio clínico temporalmente asociado con el uso de un tratamiento del estudio, independientemente de si se consideró relacionado con el tratamiento. Las TEAEs se definieron como AEs con una fecha de inicio en o después de la primera dosis del tratamiento del estudio y no más tarde de 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio o del inicio de un nuevo tratamiento de terapia antineoplásica, lo que ocurriera primero. Las AEs relacionadas con el tratamiento fueron las TEAEs que el investigador notificó como relacionadas con el tratamiento del estudio.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, aproximadamente 29 meses
Etapa de Escalación de Dosis: Dosis Recomendada para la Fase 2 de HMPL-523
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el Día 28 del Ciclo 1 (cada ciclo tenía una duración de 28 días)
La RP2D se basó en las evaluaciones de farmacocinética (PK), seguridad y tolerabilidad en los pacientes de la etapa de escalada de dosis.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta el Día 28 del Ciclo 1 (cada ciclo tenía una duración de 28 días)
Fase de Expansión de Dosis: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerosa o la muerte. Aproximadamente 42 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR): porcentaje de pacientes que obtuvieron la mejor respuesta global (BOR) con respuesta completa (CR), CR con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi), respuesta parcial nodular (nPR) o PR para pacientes con LLC; CR, respuesta parcial muy buena (VGPR), PR o respuesta menor (MR) para pacientes con WM; CR o PR para pacientes con tipo de enfermedad distinto de LLC y WM. Mejor respuesta global (BOR): mejor respuesta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o cualquier terapia anticancerígena adicional. Respuesta completa (CR): ausencia de inmunoglobulina (Ig)M monoclonal en suero (S), IgM en suero normal, resolución completa de la enfermedad extramedular, aspirado de médula ósea y biopsia por trepanación morfológicamente normales. CR con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi): criterios cumplidos para CR pero con citopenia persistente, anemia, trombocitopenia o neutropenia. Respuesta parcial nodular (nPR): pacientes con células de LLC residuales. Respuesta parcial (PR), respuesta parcial muy buena (VGPR), respuesta menor (MR): IgM monoclonal detectable, sin nuevos signos/síntomas de enfermedad activa y PR: reducción ≥50% pero <90% en IgM en suero, reducción de la enfermedad extramedular; VGPR: reducción ≥90% en IgM en suero, resolución completa de la enfermedad extramedular; MR: reducción ≥25% pero <50% en IgM en suero.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerosa o la muerte. Aproximadamente 42 meses
Etapa de Expansión de Dosis: Tasa de Respuesta Completa
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, inicio de nueva terapia anticancerosa o muerte. Aproximadamente 42 meses
La tasa de RC se definió como el porcentaje de pacientes que tuvieron una MR con RC o RCi para pacientes con LLC, y solo RC para otros pacientes. La MR se definió como la mejor respuesta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o cualquier terapia anticancerígena adicional. La RC se definió como la ausencia de IgM monoclonal en suero, IgM sérica normal, resolución completa de la enfermedad extramedular, aspirado de médula ósea morfológicamente normal y biopsia de trépano. La RCi se definió como el cumplimiento de los criterios para RC pero con citopenia persistente, anemia, trombocitopenia o neutropenia.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, inicio de nueva terapia anticancerosa o muerte. Aproximadamente 42 meses
Etapa de Expansión de Dosis: Tasa de Beneficio Clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerígena o la muerte. Aproximadamente 42 meses
El CBR se definió como el porcentaje de pacientes que tuvieron una mejor respuesta objetiva (BOR) de enfermedad estable (SD) o mejor. La BOR se definió como la mejor respuesta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o cualquier terapia anticancerosa posterior. La SD se definió como IgM monoclonal detectable, reducción <25% e incremento <25% en el nivel sérico de IgM, sin progresión en la enfermedad extramedular, sin nuevos signos/síntomas de enfermedad activa.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerígena o la muerte. Aproximadamente 42 meses
Fase de Expansión de Dosis: Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones del tumor se realizarán cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia antitumoral o el fallecimiento. Aproximadamente 42 meses
DOR: tiempo desde que se alcanzó la primera respuesta (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L y MR) hasta la primera documentación de PD definitiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. CR: ausencia de IgM monoclonal sérica, IgM sérica normal, resolución completa de la enfermedad extramedular, aspirado de médula ósea y biopsia por trépano morfológicamente normales. CRi: se cumplen los criterios para CR pero con citopenia persistente, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nPR: pacientes con células de LLC residuales. PR-L: pacientes que alcanzaron PR con signos/síntomas relacionados con LLC distintos de linfocitosis y continuaron con el tratamiento. PR, VGPR, MR: IgM monoclonal detectable, sin nuevos signos/síntomas de enfermedad activa y PR: reducción >=50% pero <90% en IgM sérica, reducción en la enfermedad extramedular, VGPR: reducción >=90% en IgM sérica, resolución completa de la enfermedad extramedular, MR: reducción >=25% pero <50% en IgM sérica. PD: aumento >=25% en el nivel de IgM sérica desde el nadir más bajo y/o progresión en las características clínicas atribuibles a la enfermedad.
Las evaluaciones del tumor se realizarán cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia antitumoral o el fallecimiento. Aproximadamente 42 meses
Fase de Expansión de Dosis: Tiempo hasta la Respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerosa o la muerte. Aproximadamente 42 meses
TTR se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L o MR.
CR: ausencia de IgM monoclonal sérica, IgM sérica normal, resolución completa de la enfermedad extramedular, aspirado de médula ósea morfológicamente normal y biopsia por trepanación.
CRi: criterios cumplidos para CR pero citopenia persistente, anemia, trombocitopenia o neutropenia.
nPR: pacientes con células de LLC residuales.
PR-L: pacientes que alcanzaron PR con signos/síntomas relacionados con LLC distintos de linfocitosis y continuaron con la terapia.
PR, VGPR, MR: IgM monoclonal detectable, sin nuevos signos/síntomas de enfermedad activa y PR: reducción de IgM sérica >=50% pero <90%, reducción de la enfermedad extramedular, VGPR: reducción de IgM sérica >=90%, resolución completa de la enfermedad extramedular, MR: reducción de IgM sérica >=25% pero <50%.
El análisis de Kaplan-Meier incluyó únicamente a los respondedores.
Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerosa o la muerte. Aproximadamente 42 meses
Etapa de Expansión de Dosis: Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerígena o la muerte. Aproximadamente 42 meses
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo, lo que ocurriera primero. La progresión de la enfermedad se definió como un aumento ≥25% en el nivel de IgM sérica desde el nadir más bajo y/o progresión en las características clínicas atribuibles a la enfermedad.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerígena o la muerte. Aproximadamente 42 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Concentración Máxima en Plasma (Cmax) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Escalación de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en los Días 1, 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en los Días 1 y 28 del Ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar la Cmax de HMPL-523. Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental. Finalmente, los pacientes interrumpieron el tratamiento a medida que avanzaban en el estudio. Por lo tanto, hubo menos pacientes en cada ciclo y ningún paciente regresó en el Día 28 del Ciclo 1 en la etapa de expansión de dosis: brazo MZL.
Escalación de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en los Días 1, 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en los Días 1 y 28 del Ciclo 1
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Tiempo para Alcanzar la Concentración Plasmática Máxima (Tmax) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Escalación de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los Días 1, 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los Días 1 y 28 del Ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar el tmax de HMPL-523. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante análisis no compartimental. Finalmente, los pacientes interrumpieron el tratamiento a medida que progresaban en el estudio. Por lo tanto, hubo menos pacientes en cada ciclo y ningún paciente regresó en el Día 28 del Ciclo 1 en la etapa de expansión de dosis: brazo de LZM.
Escalación de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los Días 1, 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los Días 1 y 28 del Ciclo 1
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo desde el Tiempo Cero (Pre-Dosis) hasta el Tiempo de la Última Concentración Cuantificable (AUC0-t) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Escalación de dosis y expansión de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar el AUC0-t de HMPL-523. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante análisis no compartimental.
Escalación de dosis y expansión de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo Durante un Intervalo de Dosificación (AUCtau) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Escalación de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas tras la dosis en los días 1, 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas tras la dosis en los días 1 y 28 del Ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar el AUCtau de HMPL-523. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante análisis no compartimental. Finalmente, los pacientes suspendieron el tratamiento a medida que avanzaban en el estudio. Por lo tanto, hubo menos pacientes en cada ciclo y ningún paciente regresó en el Día 28 del Ciclo 1 en la etapa de escalada de dosis: HMPL-523 800 mg QD y la etapa de expansión de dosis: brazos de MZL.
Escalación de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas tras la dosis en los días 1, 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Previo a la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas tras la dosis en los días 1 y 28 del Ciclo 1
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Aclaramiento Sistémico Aparente (CL/F) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Escalación de dosis: Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los días 15 y 28 del ciclo 1; Expansión de dosis: Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 28 del ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar la CL/F de HMPL-523. Los parámetros de PK se determinaron mediante análisis no compartimental. Finalmente, los pacientes suspendieron el tratamiento a medida que avanzaban en el estudio. Por lo tanto, hubo menos pacientes en cada ciclo y ningún paciente regresó en el Día 28 del Ciclo 1 en la etapa de escalada de dosis: HMPL-523 800 mg QD y la etapa de expansión de dosis: brazos MZL.
Escalación de dosis: Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los días 15 y 28 del ciclo 1; Expansión de dosis: Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 28 del ciclo 1
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Concentración Plasmática Mínima (Cmin) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Escalación de dosis: Antes de la dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los Días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Antes de la dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 28 del Ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar la Cmin de HMPL-523. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante análisis no compartimental. Finalmente, los pacientes discontinuaron a medida que progresaban en el estudio. Por lo tanto, hubo menos pacientes en cada ciclo y ningún paciente regresó en el Día 28 del Ciclo 1 en la etapa de escalada de dosis: HMPL-523 800 mg QD y la etapa de expansión de dosis: brazos MZL.
Escalación de dosis: Antes de la dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los Días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Antes de la dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el Día 28 del Ciclo 1
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Proporción de la Concentración Máxima de Metabolito a Padre en Plasma (MRCmax)
Periodo de tiempo: Escalación de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en los Días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en el Día 28 del Ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar MRCmax. Los metabolitos de HMPL-523 fueron únicamente M1 (HM5023222) y M44 (HM5025866). Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental. Finalmente, los pacientes suspendieron el tratamiento a medida que avanzaban en el estudio. Por lo tanto, hubo menos pacientes en cada ciclo y ningún paciente regresó en el Día 28 del Ciclo 1 en la fase de expansión de dosis: brazo MZL.
Escalación de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en los Días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en el Día 28 del Ciclo 1
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Relación del Metabolito con el Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo del Compuesto Principal Durante un Intervalo de Dosificación (MRAUCtau)
Periodo de tiempo: Escalación de dosis: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 28 del Ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar MRAUCtau. Los metabolitos de HMPL-523 fueron únicamente M1 (HM5023222) y M44 (HM5025866). Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental. Finalmente, los pacientes interrumpieron el tratamiento a medida que progresaban en el estudio. Por lo tanto, hubo menos pacientes en cada ciclo y ningún paciente regresó en el Día 28 del Ciclo 1 en la fase de escalada de dosis: HMPL-523 800 mg QD y la fase de expansión de dosis: brazos MZL.
Escalación de dosis: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 28 del Ciclo 1
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Razón de Acumulación para la Concentración Plasmática Máxima (RA[Cmax]) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Escalación de dosis: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 28 del Ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar la Cmáx de AR de HMPL-523. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante análisis no compartimental. Finalmente, los pacientes interrumpieron el tratamiento a medida que avanzaban en el estudio. Por lo tanto, hubo menos pacientes en cada ciclo y ningún paciente regresó el Día 28 del Ciclo 1 en la fase de expansión de dosis: brazo de LZM.
Escalación de dosis: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en los días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 28 del Ciclo 1
Etapa de Escalación de Dosis y Etapa de Expansión de Dosis: Relación de Acumulación para el Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo Durante un Intervalo de Dosificación (RA[AUC]) de HMPL-523
Periodo de tiempo: Escalación de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en los días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en el día 28 del Ciclo 1
Se recogieron muestras de sangre para determinar el RA(AUC) de HMPL-523. Los parámetros PK se determinaron mediante análisis no compartimental. Finalmente, los pacientes suspendieron el tratamiento a medida que avanzaban en el estudio. Por lo tanto, hubo menos pacientes en cada ciclo y ningún paciente regresó en el Día 28 del Ciclo 1 en la etapa de escalada de dosis: HMPL-523 800 mg QD y la etapa de expansión de dosis: brazos MZL.
Escalación de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en los días 15 y 28 del Ciclo 1; Expansión de dosis: Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 horas post-dosis en el día 28 del Ciclo 1
Etapa de Expansión de Dosis: Número de Pacientes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento, Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento Relacionados con el Tratamiento, Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento que Conducen a la Interrupción del Tratamiento, Reducción del Tratamiento y Discontinuación del Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, aproximadamente 29 meses
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un paciente de un estudio clínico temporalmente asociado con el uso de un tratamiento del estudio, independientemente de si se consideró relacionado con el tratamiento. Los EAT se definieron como EA con una fecha de inicio en o después de la primera dosis del tratamiento del estudio y no más tarde de 30 días después de la fecha de la última administración del tratamiento del estudio o del inicio de un nuevo tratamiento de terapia antineoplásica, lo que ocurriera primero. Los EA relacionados con el tratamiento fueron los EAT que el Investigador notificó como relacionados con el tratamiento del estudio.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, aproximadamente 29 meses
Fase de Escalación de Dosis: Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, inicio de una nueva terapia anticancerígena o muerte. Aproximadamente 42 meses
ORR: porcentaje de pacientes que tuvieron BOR con CR, CRi, nPR o PR para pacientes con LLC; CR, VGPR, PR o MR para pacientes con WM; CR o PR para pacientes con tipo de enfermedad distinto a LLC y WM. BOR: mejor respuesta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o cualquier terapia anticancerígena posterior. CR: ausencia de IgM monoclonal en suero, IgM en suero normal, resolución completa de la enfermedad extramedular, aspirado de médula ósea y biopsia por trépano morfológicamente normales. CRi: criterios cumplidos para CR pero citopenia persistente, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nPR: pacientes con células residuales de LLC. PR, VGPR, MR: IgM monoclonal detectable, sin nuevos signos/síntomas de enfermedad activa y PR: reducción >=50% pero <90% en IgM en suero, reducción en enfermedad extramedular, VGPR: reducción >=90% en IgM en suero, resolución completa de enfermedad extramedular, MR: reducción >=25% pero <50% en IgM en suero.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, inicio de una nueva terapia anticancerígena o muerte. Aproximadamente 42 meses
Etapa de Escalación de Dosis: Tasa de Respuesta Completa
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerígena o la muerte. Aproximadamente 42 meses
La tasa de RC se definió como el porcentaje de pacientes que tuvieron MRC con RC o RCi para pacientes con LLC, y solo RC para otros pacientes. La MRC se definió como la mejor respuesta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o cualquier terapia anticancerosa adicional. La RC se definió como la ausencia de IgM monoclonal sérica, IgM sérica normal, resolución completa de la enfermedad extramedular, aspirado de médula ósea morfológicamente normal y biopsia por trepanación. La RCi se definió como el cumplimiento de los criterios para RC pero con citopenia persistente, anemia, trombocitopenia o neutropenia.
Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerígena o la muerte. Aproximadamente 42 meses
Etapa de Escalación de Dosis: Tasa de Beneficio Clínico
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, inicio de nueva terapia anticancerosa o muerte. Aproximadamente 42 meses
CBR se definió como el porcentaje de pacientes que tuvieron una BOR de SD o mejor. BOR se definió como la mejor respuesta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o cualquier terapia anticancerígena adicional. SD se definió como IgM monoclonal detectable, <25% de reducción y <25% de aumento en el nivel de IgM sérica, sin progresión en la enfermedad extramedular, sin nuevos signos/síntomas de enfermedad activa.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, inicio de nueva terapia anticancerosa o muerte. Aproximadamente 42 meses
Dose Escalation Stage: Duration of Response
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerígena o el fallecimiento. Aproximadamente 42 meses
DOR: tiempo desde que se alcanzó la primera respuesta (RC, RCi, RP, nRP, VGPR, RP-L y RM) hasta la primera documentación de PD definitiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. RC: ausencia de IgM monoclonal en suero, IgM sérica normal, resolución completa de la enfermedad extramedular, aspirado de médula ósea y biopsia de trépano morfológicamente normales. RCi: criterios cumplidos para RC pero con citopenia persistente, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nRP: pacientes con células de LLC residuales. RP-L: pacientes que alcanzaron RP con signos/síntomas relacionados con LLC distintos de linfocitosis y continuaron con el tratamiento. RP, VGPR, RM: IgM monoclonal detectable, sin nuevos signos/síntomas de enfermedad activa y RP: reducción >=50% pero <90% en IgM sérica, reducción en la enfermedad extramedular, VGPR: reducción >=90% en IgM sérica, resolución completa de la enfermedad extramedular, RM: reducción >=25% pero <50% en IgM sérica. PD: aumento >=25% en el nivel de IgM sérica desde el nadir más bajo y/o progresión en las características clínicas atribuibles a la enfermedad.
Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerígena o el fallecimiento. Aproximadamente 42 meses
Etapa de Escalación de Dosis: Tiempo hasta la Respuesta
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, inicio de nueva terapia anticancerosa o muerte. Aproximadamente 42 meses
El TTR se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de RC, RCi, RP, nRP, RCB, RP-L o MR. RC: ausencia de IgM monoclonal en suero, IgM en suero normal, resolución completa de la enfermedad extramedular, aspirado de médula ósea y biopsia por trépano morfológicamente normales. RCi: se cumplen los criterios para RC pero persiste citopenia, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nRP: pacientes con células de LLC residuales. RP-L: pacientes que lograron RP con signos/síntomas relacionados con LLC distintos de linfocitosis y continuaron con la terapia. RP, RCB, MR: IgM monoclonal detectable, sin signos/síntomas nuevos de enfermedad activa y RP: reducción >=50% pero <90% en IgM en suero, reducción en la enfermedad extramedular, RCB: reducción >=90% en IgM en suero, resolución completa de la enfermedad extramedular, MR: reducción >=25% pero <50% en IgM en suero. El análisis de Kaplan Meier incluyó solo a los respondedores.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, inicio de nueva terapia anticancerosa o muerte. Aproximadamente 42 meses
Fase de Escalación de Dosis: Supervivencia Libre de Progresión
Periodo de tiempo: Las evaluaciones del tumor se realizan cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerosa o la muerte. Aproximadamente 42 meses
La PFS se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana de PD o muerte por cualquier motivo, lo que ocurriera primero. La PD se definió como un aumento ≥25% en el nivel sérico de IgM desde el nadir más bajo y/o progresión en las características clínicas atribuibles a la enfermedad.
Las evaluaciones del tumor se realizan cada 8 semanas (+/-7 días) durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-7 días) a partir de entonces hasta la primera progresión, el inicio de una nueva terapia anticancerosa o la muerte. Aproximadamente 42 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hutchmed

Investigadores

  • Director de estudio: Michael Shi, MD, Hutchmed

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

26 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2018-523-00US1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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