Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie se zvyšováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky HMPL-523 u pacientů s lymfomem

30. ledna 2026 aktualizováno: Hutchmed

Fáze I, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti HMPL-523 u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem

Toto je otevřená multicentrická studie fáze I s HMPL-523 podávaným perorálně pacientům s relabujícím nebo refrakterním lymfomem, kteří vyčerpali schválené možnosti léčby. Tato studie se skládá z fáze eskalace dávky (1. fáze) a fáze rozšiřování dávky (2. fáze).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie fáze I s HMPL-523 podávaným perorálně pacientům s relabujícím nebo refrakterním lymfomem, kteří vyčerpali schválené možnosti léčby. Tato studie se skládá z fáze eskalace dávky (1. fáze) a fáze rozšiřování dávky (2. fáze).

Fáze eskalace dávky (1. fáze)

Dávkování bude zahájeno dávkou 100 mg jednou denně (QD). Cyklus studijní léčby bude definován jako 28 dní nepřetržitého dávkování. Upravený design 3+3 bude použit pro eskalaci dávky a stanovení MTD, aby se omezil počet pacientů vystavených potenciálně neúčinným nebo nebezpečným dávkám. Do studie bude zařazen 1 pacient a pacient bude léčen po 28denní cyklus v kohortě s počáteční dávkou. Pokud v prvním léčebném cyklu neexistuje žádná toxicita omezující dávku (DLT) a ne více než 2 nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≥2, studie bude eskalována na další dávkovou kohortu a pokračovat ve standardním provedení 3+3. Jinak se studie vrátí ke standardnímu designu 3+3 z kohorty s počáteční dávkou. Minimálně 3 pacienti budou zařazeni a pozorováni na toxicitu v každé následné dávkové kohortě po počáteční dávkové kohortě. Pokud 3 pacienti původně zařazení do dané dávkové kohorty dokončí hodnotící okno DLT (cyklus 1, dny 1-28), aniž by prodělali DLT, budou 3 pacienti zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud se u 2 nebo více z prvních 3 pacientů zařazených na jakékoli úrovni dávky objeví DLT během okna hodnocení DLT, eskalace dávky bude zastavena. Pokud u 1 z prvních 3 pacientů zařazených na jakoukoli dávkovou hladinu dojde k DLT během okna hodnocení DLT, budou na této dávkové úrovni zařazeni další pacienti pro minimálně 6 hodnotitelných pacientů pro DLT. Pokud je DLT pozorována u 1 ze 6 hodnotných pacientů při této úrovni dávky, eskalace dávky bude pokračovat na další předem definovanou úroveň dávky. Pokud jsou DLT pozorovány u 2 nebo více ze 6 hodnotitelných pacientů při dané hladině dávky, eskalace dávky bude zastavena. Pokud je eskalace dávky dokončena v důsledku 2 nebo více DLT na úrovni dávky a tato úroveň dávky je o ≥50 % vyšší než předchozí úroveň dávky, pak může být střední úroveň dávky vyhodnocena z hlediska toxicity stejným způsobem, jak je popsáno výše. Pokud je úroveň dávky o <50 % vyšší než předchozí úroveň dávky, do které byli zařazeni pouze 3 pacienti hodnotitelní DLT, budou na této úrovni dávky zařazeni 3 další pacienti, aby bylo 6 pacientů hodnotitelných DLT.

Navrhované schéma eskalace dávky zahrnuje kohorty 1 až 5 s úrovněmi dávkování 100 mg QD, 200 mg QD, 400 mg QD, 600 mg QD a 800 mg QD, v daném pořadí. Potřeba eskalace dávky nad 800 mg QD, specifická dávka, která má být testována, a potenciál pro dávkování dvakrát denně (BID) budou společně vyhodnoceny zkoušejícími a zadavatelem na základě kumulativních údajů o klinické bezpečnosti, farmakokinetice a předběžné účinnosti. Monitorování bezpečnosti a hodnocení eskalace dávek bude provádět Komise pro kontrolu bezpečnosti, která se bude skládat z členů studijního týmu zadavatele (včetně lékařského monitoru, monitoru bezpečnosti a farmakokinetického vědce) a hlavních výzkumných pracovníků na místě. Profil nežádoucích účinků a sérová koncentrace dat HMPL-523 budou vyhodnoceny, aby se určilo, zda je bezpečné pokračovat v přidělené dávce HMPL-523 pro eskalaci dávky nebo zda by dávka měla být deeskalována na nižší úroveň dávky.

Fáze expanze dávky (Fáze 2)

Profil nežádoucích účinků, sérová koncentrace a předběžná protinádorová aktivita HMPL-523 při maximální tolerované dávce (MTD)/doporučené dávce fáze 2 (RP2D) budou dále hodnoceny u přibližně 50 pacientů s relabujícími nebo refrakterními indolentními B-buňkami non-Hodgkinovy ​​lymfomy. Typy nádorů ve fázi expanze dávky jsou omezeny na:

  • 10 pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem malých lymfocytů
  • 20 pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/malolymfocytárním lymfomem po expozici BTK
  • 10 pacientů s lymfomem z plášťových buněk
  • 20 pacientů s folikulárním lymfomem (1-3a stupeň)
  • 10 pacientů s lymfomem marginální zóny
  • 10 pacientů s waldenströmovou makroglobulinémií/lymfoplasmacytickým lymfomem
  • 10 pacientů s periferním T-buněčným lymfomem
  • 10 pacientů s kožním B-buněčným lymfomem
  • 10 pacientů s Hodgkinovým lymfomem

Pacienti budou dostávat HMPL-523 v MTD/RP2D po dobu nepřetržitých 28denních léčebných cyklů až do progrese onemocnění, smrti, netolerovatelné toxicity, podle uvážení zkoušejícího, že pacient již nebude mít prospěch ze studijní léčby, odstoupení pacienta ze studie nebo ukončení studia, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Aarhus University Hospital
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Finsko, 33520
        • Tampereen Yliopistollinen Sairaala
  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Créteil, Francie
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Francie
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, Francie
        • CHU Poitiers - Hopital la Miletrie
  • Itálie
      • Monza, Itálie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Itálie, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Polsko
      • Biała Podlaska, Polsko
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Polsko
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Polsko
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Polsko, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, Spojené státy, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, Spojené státy, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • Renovatio Clinical
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Španělsko
        • Md Anderson Cancer Centre
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí pro vstup do studie, musí splňovat následující kritéria:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
  2. Věk ≥18 let.
  3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  4. Histologicky potvrzený lymfom, včetně Hodgkinova lymfomu a non-Hodgkinova lymfomu. Ve stádiu expanze dávky mohou být typy nádorů omezeny na kterýkoli nebo všechny z následujících typů nádorů. V každé kohortě může být přibližně 10 pacientů v závislosti na signálech odpovědi naznačujících účinnost, s výjimkou 2 identifikovaných kohort s přibližně 20 pacienty na kohortu: relabující nebo refrakterní CLL/SLL, CLL/SLL po expozici BTK (n=20), MCL, FL (Stupeň 1-3a) (n=20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL a/nebo HL
  5. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním lymfomem, kteří vyčerpali všechny schválené možnosti léčby.
  6. Ve fázi expanze dávky musí mít pacienti měřitelné onemocnění pro objektivní posouzení odpovědi, s výjimkou pacientů s CLL a WM/LPL
  7. Dostupnost vzorku nádoru pro pacienty v kohortách s expanzí dávky: Může se jednat o archivní vzorek tkáně získaný po poslední terapii nebo čerstvé biopsii; pokud vzorek nádoru není k dispozici, může sponzor po projednání upustit od požadavku
  8. Očekávané přežití více než 24 týdnů, jak stanovil zkoušející.
  9. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s použitím kondomu a pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Patří sem kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální a transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční a implantovatelná), nitroděložní antikoncepční tělísko, nitroděložní systém uvolňování hormonů, bilaterální tubární okluze nebo vazektomovaného partnera za předpokladu, že mužský partner je jediným sexuálním partnerem pacientky. Postmenopauzální ženy (ženy, které neměly menstruaci alespoň 1 rok bez alternativní lékařské příčiny) jsou z tohoto kritéria vyjmuty.

Kritéria vyloučení

  1. Pacienti s primárním lymfomem centrálního nervového systému (CNS).
  2. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit: Absolutní počet neutrofilů <1,0×10^9/l, Hemoglobin <80 g/l, krevní destičky <50×10^9/l
  3. Neadekvátní orgánová funkce definovaná následovně: Celkový bilirubin >1,5násobek horní hranice normálu (× ULN), aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza >2,5× ULN, Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) na Cockcroft-Gault [část s eskalací dávky studie (1. fáze) CrCl < 40 ml/min, část s rozšiřující dávkou (2. fáze) CrCl < 30 ml/min], sérová amyláza nebo lipáza > ULN, mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas >1,5 × ULN
  4. Pacienti s klinicky detekovatelnými druhými primárními zhoubnými nádory při zařazení nebo jinými zhoubnými nádory během posledních 2 let (s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ děložního čípku nebo in situ karcinomu prsu).
  5. Jakákoli protinádorová terapie, včetně chemoterapie, hormonální terapie, biologické terapie, vakcíny nebo radioterapie během 3 týdnů před zahájením studijní léčby.
  6. Bylinná terapie do 1 týdne před zahájením studijní léčby.
  7. Předchozí použití jakékoli protirakovinné vakcíny
  8. Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory slezinné tyrozinkinázy (SYK) (např. fostamatinib)
  9. Předchozí podání radioimunoterapie během 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
  10. Použití silných inhibitorů a induktorů cytochromu P450 izoformy 3A a léků metabolizovaných izoformou 3A cytochromu P450, izoformou 2B6 cytochromu P450 a izoformou 1A2 cytochromu P450 a jsou identifikovány jako úzce terapeutická léčiva během 7 dnů nebo 3 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby
  11. Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně ≤1, s výjimkou alopecie.
  12. Předchozí transplantace autologních kmenových buněk během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  13. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo s jakýmkoliv důkazem aktivní reakce štěpu proti hostiteli nebo požadavkem na imunosupresiva během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
  14. Klinicky významná aktivní infekce (např. pneumonie).
  15. Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  16. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně cirhózy, současného zneužívání alkoholu nebo současné známé aktivní infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
  17. Těhotné (pozitivní test na beta lidský choriový gonadotropin v séru) nebo kojící ženy.
  18. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association.
  19. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo správný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >480 ms
  20. Současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu nebo Torsades de Pointes
  21. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  22. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  23. Neschopnost užívat perorální léky, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed.
  24. Léčba v klinické studii během 30 dnů před zahájením studijní léčby.
  25. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo znemožnit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Všichni pacienti, kteří dostali studijní lék (HMPL-523)
Lék: HMPL-523
Orální HMPL-523

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: Počet pacientů s dávkově limitujícími toxicitami (DLT)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (Den 1) do Dne 28 Cyklu 1 (každý cyklus trval 28 dní)
DLT byla definována jako výskyt kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků vzniklých v souvislosti s léčbou (TEAE) během hodnotícího období DLT, pokud nebylo jasně prokázáno, že nesouvisí se studijní léčbou. Nežádoucí účinky byly klasifikovány pomocí National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0: nehematologická toxicita: všechny nehematologické TEAE stupně 3 nebo vyšší, s výjimkou nevolnosti nebo zvracení stupně 3 kontrolovaných podpůrnou terapií; hematologická toxicita: neutropenie stupně 4 >5 dní, trombocytopenie stupně 4 nebo trombocytopenie stupně 3 s krvácením nebo vyžadující transfuzi trombocytů, febrilní neutropenie stupně >=3 (definovaná jako absolutní počet neutrofilů <1000/kubický milimetr s jednorázovou teplotou >38,3 stupně Celsia [°C] nebo trvalou teplotou >=38°C po dobu delší než 1 hodinu), anémie stupně 4 nevysvětlitelná základním onemocněním; jakýkoli TEAE vyžadující odklad dávky >=15 dní; jakýkoli případ zákona Hy.
Od první dávky studijní léčby (Den 1) do Dne 28 Cyklu 1 (každý cyklus trval 28 dní)
Fáze eskalace dávky: Počet pacientů s nežádoucími příhodami vznikajícími během léčby, nežádoucími příhodami vznikajícími během léčby souvisejícími s léčbou, nežádoucími příhodami vznikajícími během léčby vedoucími k přerušení léčby, snížení dávky a ukončení léčby
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 29 měsíců
Neblahá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u pacienta v klinické studii, který časově souvisel s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda byl považován za související s léčbou. TEAE byly definovány jako AE s datem nástupu v den nebo po podání první dávky studijní léčby a nejpozději do 30 dnů po datu posledního podání studijní léčby nebo zahájení nové léčby protinádorovou terapií, podle toho, co nastalo dříve. S léčbou související AE byly TEAE, které vyšetřovatel oznámil jako související se studijní léčbou.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 29 měsíců
Fáze eskalace dávky: Doporučená dávka pro fázi 2 přípravku HMPL-523
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) do 28. dne cyklu 1 (každý cyklus trval 28 dní)
RP2D byla založena na farmakokinetických (PK), bezpečnostních a snášenlivostních hodnoceních u pacientů ve stadiu eskalace dávky.
Od první dávky studijní léčby (den 1) do 28. dne cyklu 1 (každý cyklus trval 28 dní)
Etapa rozšíření dávkování: Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Vyhodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) během prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) až do prvního zhoršení, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
ORR: procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR), včetně úplné odpovědi (CR), CR s neúplnou obnovou kostní dřeně (CRi), nodulární parciální odpovědi (nPR) nebo PR u pacientů s CLL; CR, velmi dobré PR (VGPR), PR nebo menší odpovědi (MR) u pacientů s WM; CR nebo PR u pacientů s jiným typem onemocnění než CLL a WM. BOR: nejlepší odpověď od začátku léčby do progrese nebo další protinádorové terapie. CR: absence monoklonálního imunoglobulinu (Ig)M v séru (S), normální S IgM, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, morfologicky normální aspirační biopsie kostní dřeně a trepanobiopsie. CRi: kritéria splněna pro CR, ale přetrvává cytopenie, anémie, trombocytopenie nebo neutropenie. nPR: pacienti s reziduálními CLL buňkami. PR, VGPR, MR: detekovatelný monoklonální IgM, žádné nové známky/příznaky aktivního onemocnění a PR: ≥50% ale <90% snížení S IgM, snížení extramedulárního onemocnění, VGPR: ≥90% snížení S IgM, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, MR: ≥25% ale <50% snížení S IgM.
Vyhodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) během prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) až do prvního zhoršení, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Fáze expanze dávky: Úplná míra odpovědi
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) během prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Míra CR byla definována jako procento pacientů, kteří měli BOR s CR nebo CRi pro pacienty s CLL, a pouze CR pro ostatní pacienty. BOR byl definován jako nejlepší odpověď od začátku léčby do progrese nebo jakékoli další protinádorové terapie. CR byla definována jako absence monoklonálního IgM v séru, normální IgM v séru, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, morfologicky normální aspirace kostní dřeně a trepanobiopsie. CRi byla definována jako splnění kritérií pro CR, ale s přetrvávající cytopenií, anémií, trombocytopenií nebo neutropenií.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) během prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Etapa rozšíření dávkování: Míra klinického prospěchu (CBR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté až do prvního zhoršení, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
CBR byla definována jako procento pacientů, kteří dosáhli BOR stabilního onemocnění (SD) nebo lepšího. BOR byla definována jako nejlepší odpověď od začátku léčby do progrese nebo jakékoli další protinádorové terapie. SD byla definována jako detekovatelný monoklonální IgM, <25% snížení a <25% zvýšení hladiny IgM v séru, žádná progrese extramedulárního onemocnění, žádné nové známky/příznaky aktivního onemocnění.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté až do prvního zhoršení, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Dávková expanzní fáze: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Vyhodnocení nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
DOR: čas od dosažení první odpovědi (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L a MR) do dřívějšího data prvního zdokumentování definitivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. CR: absence S monoklonálního IgM, normální S IgM, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, morfologicky normální aspirační punkce kostní dřeně a trepanobiopsie. CRi: splněná kritéria pro CR, ale přetrvávající cytopenie, anémie, trombocytopenie nebo neutropenie. nPR: pacienti s reziduálními CLL buňkami. PR-L: pacienti dosáhli PR s CLL-souvisejícími příznaky/příznaky kromě lymfocytózy a pokračují v léčbě. PR, VGPR, MR: detekovatelný monoklonální IgM, žádné nové příznaky/příznaky aktivního onemocnění a PR: >=50 % ale <90 % snížení S IgM, snížení extramedulárního onemocnění, VGPR: >=90 % snížení S IgM, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, MR: >=25 % ale <50 % snížení S IgM. PD: >=25 % zvýšení hladiny S IgM od nejnižšího bodu a/nebo progrese v klinických projevech přisuzovaných onemocnění.
Vyhodnocení nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Fáze rozšíření dávkování: Doba do odpovědi (TTR)
Časové okno: Vyhodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) během prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté do prvního zhoršení, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
TTR byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do prvního výskytu CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L nebo MR.
CR: absence monoklonálního IgM v séru, normální sérový IgM, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, morfologicky normální aspirát kostní dřeně a trepanobiopsie.
CRi: splněna kritéria pro CR, ale přetrvává cytopenie, anémie, trombocytopenie nebo neutropenie.
nPR: pacienti se zbytkovými CLL buňkami.
PR-L: pacienti dosáhli PR s CLL-souvisejícími příznaky/příznaky kromě lymfocytózy a pokračovali v terapii.
PR, VGPR, MR: detekovatelný monoklonální IgM, žádné nové příznaky/příznaky aktivního onemocnění a PR: >=50% ale <90% snížení sérového IgM, snížení extramedulárního onemocnění, VGPR: >=90% snížení sérového IgM, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, MR: >=25% ale <50% snížení sérového IgM.
Kaplan-Meierova analýza zahrnovala pouze respondenty.
Vyhodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) během prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté do prvního zhoršení, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Dávkové expanzní stadium: Progrese bez přežití (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádoru se provádějí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté, dokud nedojde k první progresi, nezahájí se nová protinádorová léčba nebo k úmrtí. Přibližně 42 měsíců
PFS byla definována jako čas od data prvního podání léčby ve studii do nejbližšího data PD nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, podle toho, co nastalo dříve. PD byla definována jako zvýšení hladiny IgM v séru o ≥25 % od nejnižšího bodu a/nebo progrese klinických příznaků přisuzovaných onemocnění.
Hodnocení nádoru se provádějí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté, dokud nedojde k první progresi, nezahájí se nová protinádorová léčba nebo k úmrtí. Přibližně 42 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze zvyšování dávky a fáze expanze dávky: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) léčiva HMPL-523
Časové okno: Dávková eskalace: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 1, 15 a 28 cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 1 a 28 cyklu 1
Krevní vzorky byly odebrány za účelem stanovení Cmax u HMPL-523. PK parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy. Nakonec pacienti léčbu ukončili, jak postupovali ve studii. Proto bylo v každém cyklu méně pacientů a v dávkové expanzní fázi se na 28. den cyklu 1 nevrátil žádný pacient: rameno MZL.
Dávková eskalace: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 1, 15 a 28 cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 1 a 28 cyklu 1
Fáze zvyšování dávky a fáze expanze dávky: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) léčiva HMPL-523
Časové okno: Eskalace dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 1., 15. a 28. dni 1. cyklu; Rozšíření dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 1. a 28. dni 1. cyklu
Krevní vzorky byly odebrány za účelem stanovení tmax léčiva HMPL-523. Farmakokinetické parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy. V průběhu studie pacienti postupně ukončovali léčbu. V důsledku toho bylo v každém cyklu méně pacientů a ve fázi rozšíření dávkování (MZL rameno) se žádný pacient nevrátil v 1. cyklu, 28. den.
Eskalace dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 1., 15. a 28. dni 1. cyklu; Rozšíření dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 1. a 28. dni 1. cyklu
Etapa eskalace dávky a etapa expanze dávky: Plocha pod křivkou koncentrace v čase od nuly (před podáním) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) přípravku HMPL-523
Časové okno: Eskalace dávky a expanze dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 1 cyklu 1
Krevní vzorky byly odebrány za účelem stanovení AUC0-t přípravku HMPL-523. Farmakokinetické parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
Eskalace dávky a expanze dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 1 cyklu 1
Fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky: Plocha pod koncentračně-časovou křivkou během dávkovacího intervalu (AUCtau) léčiva HMPL-523
Časové okno: Eskalace dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky ve dnech 1, 15 a 28 cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky ve dnech 1 a 28 cyklu 1
Krevní vzorky byly odebrány za účelem stanovení AUCtau HMPL-523. Farmakokinetické parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou. Nakonec pacienti ukončili léčbu, jak postupovali ve studii. Proto bylo v každém cyklu méně pacientů a žádní pacienti se nevrátili v 1. cyklu, 28. den ve fázi eskalace dávky: HMPL-523 800 mg QD a ve fázi expanze dávky: ramena MZL.
Eskalace dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky ve dnech 1, 15 a 28 cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky ve dnech 1 a 28 cyklu 1
Fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky: Zjevná systémová clearance (CL/F) přípravku HMPL-523
Časové okno: Escalace dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 15. a 28. dni 1. cyklu; Rozšíření dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 28. dni 1. cyklu
Krevní vzorky byly odebrány za účelem stanovení CL/F přípravku HMPL-523. PK parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy. Pacienti nakonec ukončili studii, jak postupovali ve studii. Proto bylo méně pacientů v každém cyklu a žádní pacienti se nevrátili v 1. cyklu, 28. den ve fázi eskalace dávky: HMPL-523 800 mg QD a ve fázi expanze dávky: ramena MZL.
Escalace dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 15. a 28. dni 1. cyklu; Rozšíření dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 28. dni 1. cyklu
Etapa eskalace dávky a etapa expanze dávky: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) HMPL-523
Časové okno: Eskalace dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 15. a 28. dni 1. cyklu; Rozšíření dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 28. dni 1. cyklu
Krevní vzorky byly odebrány k určení Cmin HMPL-523. PK parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou. Nakonec pacienti studii ukončili s postupem ve studii. Proto méně pacientů v každém cyklu a žádní pacienti se nevrátili v cyklu 1, den 28 ve fázi eskalace dávky: HMPL-523 800 mg QD a ve fázi expanze dávky: ramena MZL.
Eskalace dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 15. a 28. dni 1. cyklu; Rozšíření dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 28. dni 1. cyklu
Fáze zvyšování dávky a fáze rozšiřování dávky: Poměr metabolitu k maximální plazmatické koncentraci rodičovské látky (MRCmax)
Časové okno: Eskalace dávky: před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 15. a 28. den cyklu 1; Rozšíření dávky: před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 28. den cyklu 1
Krevní vzorky byly odebrány k určení MRCmax. Metabolity HMPL-523 byly pouze M1 (HM5023222) a M44 (HM5025866). PK parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou. Nakonec pacienti v průběhu studie ukončili léčbu. Proto bylo v každém cyklu méně pacientů a žádný pacient se nevrátil v den 28 cyklu 1 ve fázi rozšíření dávky: rameno MZL.
Eskalace dávky: před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 15. a 28. den cyklu 1; Rozšíření dávky: před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 28. den cyklu 1
Fáze eskalace dávky a fáze rozšíření dávky: Poměr metabolitu k ploše pod křivkou koncentrace-čas rodičovské látky během dávkovacího intervalu (MRAUCtau)
Časové okno: Dávková eskalace: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky ve dnech 15 a 28 cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky ve dnech 28 cyklu 1
Krevní vzorky byly odebrány za účelem stanovení MRAUCtau.
Metabolity HMPL-523 byly pouze M1 (HM5023222) a M44 (HM5025866).
PK parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
Nakonec pacienti v průběhu studie přestali pokračovat.
Proto bylo v každém cyklu méně pacientů a žádní pacienti se nevrátili v 1. cyklu, 28. den ve fázi eskalace dávky: HMPL-523 800 mg QD a ve fázi rozšíření dávky: ramena MZL.
Dávková eskalace: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky ve dnech 15 a 28 cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky ve dnech 28 cyklu 1
Fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky: Akumulační poměr pro maximální plazmatickou koncentraci (RA[Cmax]) přípravku HMPL-523
Časové okno: Eskalace dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 15. a 28. dni Cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 28. dni Cyklu 1
Krevní vzorky byly odebrány za účelem stanovení RA(Cmax) přípravku HMPL-523. Farmakokinetické parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou. Nakonec pacienti přestali pokračovat v průběhu studie. Proto bylo v každém cyklu méně pacientů a v dávkově expanzní fázi v rameni MZL se žádní pacienti nevrátili v den 28 cyklu 1.
Eskalace dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 15. a 28. dni Cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání v 28. dni Cyklu 1
Fáze navyšování dávky a fáze expanze dávky: Akumulační poměr pro plochu pod křivkou koncentrace-čas během dávkovacího intervalu (RA[AUC]) pro HMPL-523
Časové okno: Eskalace dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 15 a 28 cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 28 cyklu 1
Krevní vzorky byly odebrány ke stanovení RA(AUC) přípravku HMPL-523. PK parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou. Nakonec pacienti studii ukončili, jak postupovali ve studii. Proto bylo v každém cyklu méně pacientů a žádní pacienti se nevrátili v cyklu 1 den 28 ve fázi eskalace dávky: HMPL-523 800 mg QD a ve fázi expanze dávky: ramena MZL.
Eskalace dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 15 a 28 cyklu 1; Rozšíření dávky: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky v den 28 cyklu 1
Expanzní fáze dávkování: Počet pacientů s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě, nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě souvisejícími s léčbou, nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě vedoucími k přerušení léčby, snížení dávky a ukončení léčby
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (Den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 29 měsíců
Nepříznivý účinek (AE) byl jakýkoli nežádoucí zdravotní jev u pacienta v klinické studii časově spojený s užitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda byl považován za související s léčbou. TEAE byly definovány jako AE s datem nástupu v den nebo po první dávce studijní léčby a nejpozději do 30 dnů po datu posledního podání studijní léčby nebo zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve. S léčbou související AE byly TEAE, které výzkumník označil jako související se studijní léčbou.
Od první dávky studijní léčby (Den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, přibližně 29 měsíců
Fáze eskalace dávky: Míra objektivní odpovědi
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
ORR: procento pacientů, u kterých byl zaznamenán BOR s CR, CRi, nPR nebo PR pro pacienty s CLL; CR, VGPR, PR nebo MR pro pacienty s WM; CR nebo PR pro pacienty s typem onemocnění jiným než CLL a WM. BOR: nejlepší odpověď od zahájení léčby do progrese nebo jakékoli další protinádorové léčby. CR: absence monoklonálního IgM v séru, normální sérový IgM, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, morfologicky normální aspirační punkce kostní dřeně a trepanobiopsie. CRi: splněna kritéria pro CR, ale přetrvávající cytopenie, anémie, trombocytopenie nebo neutropenie. nPR: pacienti s reziduálními buňkami CLL. PR, VGPR, MR: detekovatelný monoklonální IgM, žádné nové známky/příznaky aktivního onemocnění a PR: ≥50% ale <90% snížení sérového IgM, redukce extramedulárního onemocnění, VGPR: ≥90% snížení sérového IgM, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, MR: ≥25% ale <50% snížení sérového IgM.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dní) poté až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Fáze zvýšení dávky: Míra kompletní odpovědi
Časové okno: Vyšetření nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dnů) po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dnů) poté až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
CR rate byla definována jako procento pacientů, kteří dosáhli BOR s CR nebo CRi pro pacienty s CLL a pouze CR pro ostatní pacienty. BOR byl definován jako nejlepší odpověď od zahájení léčby do progrese nebo zahájení jakékoli další protinádorové terapie. CR byla definována jako absence monoklonálního IgM v séru, normální hladina IgM v séru, úplná regrese extramedulárního onemocnění, morfologicky normální aspirační a trepanobioptický vzorek kostní dřeně. CRi byla definována jako splnění kritérií pro CR, ale s přetrvávající cytopenií, anémií, trombocytopenií nebo neutropenií.
Vyšetření nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-7 dnů) po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-7 dnů) poté až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové terapie nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Fáze zvyšování dávky: Míra klinického přínosu
Časové okno: Vyhodnocení nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) do prvního zhoršení, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
CBR byla definována jako procento pacientů, kteří dosáhli BOR SD nebo lepší. BOR byla definována jako nejlepší odpověď od zahájení léčby do progrese nebo další protinádorové terapie. SD byla definována jako detekovatelný monoklonální IgM, <25% snížení a <25% zvýšení hladiny IgM v séru, žádná progrese extramedulárního onemocnění, žádné nové příznaky/příznaky aktivního onemocnění.
Vyhodnocení nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) do prvního zhoršení, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Fáze zvyšování dávky: Délka odpovědi
Časové okno: Vyšetření nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
DOR: čas od dosažení první odpovědi (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L a MR) do dřívějšího data prvního zdokumentování definitivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. CR: absence S monoklonálního IgM, normální S IgM, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, morfologicky normální aspirační a trepanační biopsie kostní dřeně. CRi: splněna kritéria pro CR, ale přetrvávající cytopenie, anémie, trombocytopenie nebo neutropenie. nPR: pacienti se zbytkovými CLL buňkami. PR-L: pacienti dosáhli PR s CLL-souvisejícími příznaky/příznaky mimo lymfocytózu a pokračovali v léčbě. PR, VGPR, MR: detekovatelný monoklonální IgM, žádné nové příznaky/příznaky aktivního onemocnění a PR: snížení S IgM o >=50 % ale <90 %, snížení extramedulárního onemocnění, VGPR: snížení S IgM o >=90 %, úplné vymizení extramedulárního onemocnění, MR: snížení S IgM o >=25 % ale <50 %. PD: zvýšení hladiny S IgM o >=25 % od nejnižšího bodu a/nebo progrese klinických příznaků přisuzovaných onemocnění.
Vyšetření nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Fáze zvyšování dávky: Čas do odpovědi
Časové okno: Hodnocení nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/- 7 dní) po prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/- 7 dní) až do prvního pokroku, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
TTR byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního výskytu CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L nebo MR. CR: absence S monoklonálního IgM, normální S IgM, úplná regrese extramedulárního onemocnění, morfologicky normální aspirační a trepanační biopsie kostní dřeně. CRi: splněna kritéria pro CR, ale přetrvává cytopenie, anémie, trombocytopenie nebo neutropenie. nPR: pacienti s reziduálními buňkami CLL. PR-L: pacienti dosáhli PR s příznaky/symptomy souvisejícími s CLL jinými než lymfocytóza a pokračovali v terapii. PR, VGPR, MR: detekovatelný monoklonální IgM, žádné nové známky/příznaky aktivního onemocnění a PR: >=50% ale <90% redukce S IgM, redukce extramedulárního onemocnění, VGPR: >=90% redukce S IgM, úplná regrese extramedulárního onemocnění, MR: >=25% ale <50% redukce S IgM. Kaplan-Meierova analýza zahrnovala pouze respondenty.
Hodnocení nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/- 7 dní) po prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/- 7 dní) až do prvního pokroku, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
Fáze zvyšování dávky: přežití bez progrese
Časové okno: Hodnocení nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců
PFS byla definována jako čas od data prvního podání studijní léčby do nejbližšího data PD nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, podle toho, co nastalo dříve. PD byla definována jako ≥25% nárůst hladiny IgM v séru od nejnižšího bodu a/nebo progrese klinických projevů přisuzovaných onemocnění.
Hodnocení nádoru se provádí každých 8 týdnů (+/-7 dní) po prvních 24 týdnů a poté každých 12 týdnů (+/-7 dní) až do prvního progrese, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí. Přibližně 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hutchmed

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Shi, MD, Hutchmed

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-523-00US1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non Hodgkinův lymfom

Klinické studie na HMPL-523

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit