Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van HMPL-523 bij patiënten met lymfoom te evalueren

30 januari 2026 bijgewerkt door: Hutchmed

Een open-label fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van HMPL-523 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair lymfoom te evalueren

Dit is een fase I, open-label, multicenter studie van HMPL-523 oraal toegediend aan patiënten met gerecidiveerd of refractair lymfoom die geen goedgekeurde therapie-opties meer hebben. Deze studie bestaat uit een dosisescalatiefase (fase 1) en een dosisexpansiefase (fase 2).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I, open-label, multicenter studie van HMPL-523 oraal toegediend aan patiënten met gerecidiveerd of refractair lymfoom die geen goedgekeurde therapie-opties meer hebben. Deze studie bestaat uit een dosisescalatiefase (fase 1) en een dosisexpansiefase (fase 2).

Dosisescalatiefase (fase 1)

De dosering begint bij 100 mg eenmaal daags (QD). Een studiebehandelingscyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen continue dosering. Het aangepaste 3+3-ontwerp zal worden toegepast voor dosisescalatie en MTD-bepaling om het aantal patiënten dat wordt blootgesteld aan mogelijk ineffectieve of onveilige doses te beperken. De studie zal 1 patiënt inschrijven en de patiënt zal worden behandeld gedurende een cyclus van 28 dagen in het cohort met de initiële dosis. Als er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) is en niet meer dan 2 tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≥2 in de eerste behandelingscyclus, wordt het onderzoek geëscaleerd naar de volgende doseer cohort en ga verder met het standaard 3+3 ontwerp. Anders keert de proef terug naar een standaard 3+3-opzet van het initiële dosiscohort. Minimaal 3 patiënten zullen worden ingeschreven en geobserveerd op toxiciteit in elk volgend dosiscohort na het initiële dosiscohort. Als de 3 patiënten die aanvankelijk zijn ingeschreven in een gegeven dosiscohort het DLT-beoordelingsvenster voltooien (cyclus 1, dag 1-28) zonder een DLT te ervaren, worden 3 patiënten ingeschreven op het eerstvolgende hogere dosisniveau. Als 2 of meer van de initiële 3 patiënten die op een willekeurig dosisniveau zijn ingeschreven een DLT ervaren tijdens het DLT-beoordelingsvenster, wordt de dosisescalatie stopgezet. Als 1 van de initiële 3 patiënten die bij een willekeurig dosisniveau zijn ingeschreven een DLT ervaart tijdens het DLT-beoordelingsvenster, worden extra patiënten bij dat dosisniveau ingeschreven voor minimaal 6 evalueerbare patiënten voor DLT. Als een DLT wordt waargenomen bij 1 van de 6 waardevolle patiënten op dit dosisniveau, zal de dosisescalatie doorgaan naar het volgende vooraf gedefinieerde dosisniveau. Als DLT's worden waargenomen bij 2 of meer van de 6 evalueerbare patiënten bij een bepaald dosisniveau, wordt de dosisescalatie stopgezet. Als de dosisescalatie is voltooid vanwege 2 of meer DLT's op een dosisniveau en dat dosisniveau ≥50% hoger is dan het vorige dosisniveau, dan kan een tussenliggend dosisniveau op dezelfde manier worden beoordeeld op toxiciteit als hierboven beschreven. Als het dosisniveau <50% hoger is dan het vorige dosisniveau, waarin slechts 3 DLT-evalueerbare patiënten waren ingeschreven, zullen 3 extra patiënten op dat dosisniveau worden ingeschreven om 6 DLT-evalueerbare patiënten te omvatten.

Het voorgestelde dosisescalatieschema omvat cohorten 1 tot 5 met doseringsniveaus van respectievelijk 100 mg eenmaal daags, 200 mg eenmaal daags, 400 mg eenmaal daags, 600 mg eenmaal daags en 800 mg eenmaal daags. De noodzaak van dosisverhoging voorbij 800 mg QD, de specifieke te testen dosis en de mogelijkheid van tweemaal daagse (BID) dosering zullen gezamenlijk worden geëvalueerd door onderzoekers en de sponsor op basis van de cumulatieve klinische veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheidsgegevens. Veiligheidsmonitoring en evaluatie van dosisescalatie zullen worden uitgevoerd door de Safety Review Committee, die zal bestaan ​​uit de onderzoeksteamleden van de sponsor (inclusief medische monitor, veiligheidsmonitor en farmacokinetische wetenschapper) en de hoofdonderzoekers van de locatie. Het bijwerkingenprofiel en de serumconcentratie van HMPL-523-gegevens zullen worden geëvalueerd om te bepalen of het veilig is om de toegewezen HMPL-523-dosis voort te zetten voor dosisescalatie of dat de dosis moet worden gedeëscaleerd naar het lagere dosisniveau.

Dosisuitbreidingsfase (fase 2)

Het bijwerkingenprofiel, de serumconcentratie en de voorlopige antitumoractiviteit van HMPL-523 bij de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zullen verder worden geëvalueerd bij ongeveer 50 patiënten met recidiverende of refractaire indolente B-cel non-Hodgkin-lymfomen. De tumortypes van het dosisexpansiestadium zijn beperkt tot:

  • 10 patiënten met chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom
  • 20 patiënten met chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom na blootstelling aan BTK
  • 10 patiënten met mantelcellymfoom
  • 20 patiënten met folliculair lymfoom (Graad 1-3a)
  • 10 patiënten met lymfoom in de marginale zone
  • 10 patiënten met macroglobulinemie/lymfoplasmacytisch lymfoom van Waldenström
  • 10 patiënten met perifeer T-cellymfoom
  • 10 patiënten met cutaan B-cellymfoom
  • 10 patiënten met hodgkinlymfoom

Patiënten zullen HMPL-523 krijgen bij de MTD/RP2D voor continue behandelingscycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, overlijden, ondraaglijke toxiciteit, naar het oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet langer kan profiteren van de onderzoeksbehandeling, terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek of de einde van de studie, wat het eerst komt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken
        • Aarhus University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
      • Créteil, Frankrijk
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Italië
      • Monza, Italië
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Italië, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Italië, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Polen
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Polen, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Spanje
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Spanje
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Seville, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, Verenigde Staten, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
        • Renovatio Clinical

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie:

  1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
  2. Leeftijd ≥18 jaar.
  3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  4. Histologisch bevestigd lymfoom, waaronder Hodgkin-lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom. In het dosisexpansiestadium kunnen de tumortypen beperkt zijn tot een of alle van de volgende tumortypen. Er kunnen ongeveer 10 patiënten in elk cohort zijn, afhankelijk van responssignalen die werkzaamheid suggereren, met uitzondering van 2 geïdentificeerde cohorten met ongeveer 20 patiënten per cohort: recidiverende of refractaire CLL/SLL, CLL/SLL post-BTK-blootstelling (n=20), MCL, FL (Graad 1-3a) (n=20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL en/of HL
  5. Patiënten met recidiverend of refractair lymfoom die alle goedgekeurde therapieopties hebben uitgeput.
  6. In de dosisuitbreidingsfase moeten patiënten een meetbare ziekte hebben voor een objectieve beoordeling van de respons, behalve patiënten met CLL en WM/LPL
  7. Beschikbaarheid van tumormonster voor patiënten in cohorten met dosisuitbreiding: Dit kan een weefselmonster uit het archief zijn dat is verkregen na de meest recente therapie of een nieuwe biopsie; als er geen tumormonster beschikbaar is, kan de sponsor na overleg afzien van de vereiste
  8. Verwachte overleving van meer dan 24 weken zoals bepaald door de onderzoeker.
  9. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze omvatten als gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, intravaginaal en transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, injecteerbaar en implanteerbaar), intra-uteriene anticonceptiemiddelen, intra-uterien hormoonafgiftesysteem, bilaterale eileiders. occlusie, of een gesteriliseerde partner, op voorwaarde dat de mannelijke partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke patiënt. Postmenopauzale vrouwen (vrouwen die minstens 1 jaar geen menstruatie hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak) zijn vrijgesteld van dit criterium.

Uitsluitingscriteria

  1. Patiënten met primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
  2. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen: Absoluut aantal neutrofielen <1,0×10^9/L, Hemoglobine <80 g/l, bloedplaatjes <50×10^9/l
  3. Inadequate orgaanfunctie, gedefinieerd door het volgende: totaal bilirubine >1,5 maal de bovengrens van normaal (× ULN), aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase >2,5 × ULN, geschatte creatinineklaring (CrCl) volgens Cockcroft-Gault [Dose Escalation-gedeelte van onderzoek (stadium 1) CrCl < 40 ml/min, dosisexpansiegedeelte van onderzoek (stadium 2) CrCl < 30 ml/min], serumamylase of lipase >ULN, internationaal genormaliseerde ratio >1,5 × ULN, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd >1,5 × ULN
  4. Patiënten met klinisch detecteerbare tweede primaire kwaadaardige tumoren bij inschrijving of andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van radicaal behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of in situ borstkanker).
  5. Elke antikankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale therapie, biologische therapie, vaccin of radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  6. Kruidentherapie binnen 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  7. Voorafgaand gebruik van een antikankervaccin
  8. Voorafgaande behandeling met milttyrosinekinase (SYK) -remmers (bijv. Fostamatinib)
  9. Voorafgaande toediening van radio-immunotherapie binnen 3 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling.
  10. Gebruik van sterke cytochroom P450 isoform 3A-remmers en -inductoren en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 isoform 3A, cytochroom P450 isoform 2B6 en cytochroom P450 isoform 1A2, en worden geïdentificeerd als nauwe therapeutische geneesmiddelen binnen 7 dagen of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  11. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤1, behalve alopecia.
  12. Voorafgaande autologe stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  13. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of met enig bewijs van actieve graft-versus-hostziekte of behoefte aan immunosuppressiva binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  14. Klinisch significante actieve infectie (bijv. Longontsteking).
  15. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  16. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose, huidig ​​alcoholmisbruik of huidig ​​bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
  17. Zwangere (positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofinetest) of vrouwen die borstvoeding geven.
  18. New York Heart Association Klasse II of groter congestief hartfalen.
  19. Congenitaal lang QT-syndroom of correct QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) >480 msec
  20. Huidig ​​gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaken
  21. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  22. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  23. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer.
  24. Behandeling in een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  25. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Alle patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel kregen (HMPL-523)
Geneesmiddel: HMPL-523
Orale HMPL-523

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisverhogingsfase: Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus was 28 dagen)
Een DLT werd gedefinieerd als het optreden van een van de volgende behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) tijdens het DLT-beoordelingsvenster, tenzij duidelijk niet gerelateerd aan de studiebehandeling. AEs werden gegradeerd met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0: niet-hematologische toxiciteit: alle niet-hematologische TEAEs van Graad 3 of hoger, met uitzondering van Graad 3 misselijkheid of braken die onder controle zijn met ondersteunende therapie; hematologische toxiciteit: Graad 4 neutropenie >5 dagen, Graad 4 trombocytopenie of Graad 3 trombocytopenie met bloeding of die trombocytentransfusie vereiste, Graad >=3 febriele neutropenie (gedefinieerd als absolute neutrofielentelling <1000/kubieke millimeter met een enkele temperatuur >38,3 graden Celsius [°C] of een aanhoudende temperatuur van >=38°C gedurende meer dan 1 uur), Graad 4 anemie niet verklaard door onderliggende ziekte; elke TEAE die een dosisvertraging van >=15 dagen vereiste; elk geval van Hy's Law.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus was 28 dagen)
Dosisverhogingsfase: Aantal patiënten met behandeling-gerelateerde bijwerkingen, behandeling-gerelateerde behandeling-gerelateerde bijwerkingen, behandeling-gerelateerde bijwerkingen die leiden tot behandelingonderbreking, doseringvermindering en behandelingstopzetting
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, ongeveer 29 maanden
Een AE was een ongunstige medische gebeurtenis bij een patiënt in een klinische studie die tijdelijk verband hield met het gebruik van een onderzoeksbehandeling, ongeacht of deze als gerelateerd aan de behandeling werd beschouwd. TEAE's werden gedefinieerd als AE's met een begin datum op of na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en uiterlijk 30 dagen na de datum van de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling of het starten van een nieuwe behandeling met anti-neoplastische therapie, afhankelijk van wat eerder was. Behandelingsgerelateerde AE's waren de TEAE's die door de onderzoeker als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling werden gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, ongeveer 29 maanden
Dose-escaltiestadium: Aanbevolen Fase 2 Dosis van HMPL-523
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 28 dagen)
De RP2D was gebaseerd op de farmacokinetiek (PK), veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordelingen bij patiënten in de dosis-escalatiefase.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 28 dagen)
Dose-uitbreidingsfase: Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
ORR: percentage van patiënten met de beste algehele respons (BOR) met volledige respons (CR), CR met onvolledig beenmergherstel (CRi), nodulaire partiële respons (nPR) of PR voor CLL-patiënten; CR, zeer goede PR (VGPR), PR of minimale respons (MR) voor WM-patiënten; CR of PR voor patiënten met een ziekte anders dan CLL en WM. BOR: beste respons vanaf start van behandeling tot progressie of verdere antikankertherapie. CR: afwezigheid van serum (S) monoklonale immunoglobuline (Ig)M, normale S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, morfologisch normaal beenmergaspiraat en trefinebiopsie. CRi: criteria voor CR vervuld maar aanhoudende cytopenie, anemie, trombocytopenie of neutropenie. nPR: patiënten met resterende CLL-cellen. PR, VGPR, MR: detecteerbare monoklonale IgM, geen nieuwe tekenen/symptomen van actieve ziekte en PR: ≥50% maar <90% reductie in S IgM, reductie in extramedullaire ziekte, VGPR: ≥90% reductie in S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, MR: ≥25% maar <50% reductie in S IgM.
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dosisuitbreidingsfase: Complete responspercentage
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
CR-percentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten met BOR van CR of CRi voor CLL-patiënten, en alleen CR voor andere patiënten. BOR werd gedefinieerd als de beste respons vanaf het begin van de behandeling tot progressie of verdere antikankertherapie. CR werd gedefinieerd als de afwezigheid van serummonoklonale IgM, normale serum-IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, morfologisch normaal beenmergaspiraat en trephinebiopsie. CRi werd gedefinieerd als de criteria voor CR die zijn vervuld, maar met aanhoudende cytopenie, anemie, trombocytopenie of neutropenie.
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dosisuitbreidingsfase: Klinisch Voordeel Percentage (CBR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antitumortherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
CBR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van stabiele ziekte (SD) of beter. BOR werd gedefinieerd als de beste respons vanaf het begin van de behandeling tot progressie of verdere antitumortherapie. SD werd gedefinieerd als detecteerbaar monoklonaal IgM, <25% reductie en <25% toename van het serum IgM-gehalte, geen progressie in extramedullaire ziekte, geen nieuwe tekenen/symptomen van actieve ziekte.
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antitumortherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dosisuitbreidingsfase: Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen worden elke 8 weken (+/- 7 dagen) uitgevoerd gedurende de eerste 24 weken en daarna elke 12 weken (+/- 7 dagen) tot de eerste progressie, de start van nieuwe antitumortherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
DOR: tijd vanaf het moment dat de eerste respons (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L en MR) werd bereikt tot het eerste documentatie van definitieve PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat eerder plaatsvond. CR: afwezigheid van S monoklonaal IgM, normaal S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, morfologisch normaal beenmergaspiraat en trephinebiopsie. CRi: criteria vervuld voor CR maar aanhoudende cytopenie, anemie, trombocytopenie of neutropenie. nPR: patiënten met resterende CLL-cellen. PR-L: patiënten die PR bereikten met CLL-gerelateerde tekenen/symptomen anders dan lymfocytose en die therapie voortzetten. PR, VGPR, MR: detecteerbaar monoklonaal IgM, geen nieuwe tekenen/symptomen van actieve ziekte en PR: >=50% maar <90% reductie in S IgM, reductie in extramedullaire ziekte, VGPR: >=90% reductie in S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, MR: >=25% maar <50% reductie in S IgM. PD: >=25% toename in S IgM-niveau vanaf het laagste dieptepunt en/of progressie in klinische kenmerken toe te schrijven aan de ziekte.
Tumorbeoordelingen worden elke 8 weken (+/- 7 dagen) uitgevoerd gedurende de eerste 24 weken en daarna elke 12 weken (+/- 7 dagen) tot de eerste progressie, de start van nieuwe antitumortherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dosisuitbreidingsfase: Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd om de 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en vervolgens om de 12 weken (+/-7 dagen) tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot het eerste optreden van CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L of MR. CR: afwezigheid van monoklonale IgM in serum, normaal serum IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, morfologisch normaal beenmergaspiraat en trefinebiopsie. CRi: criteria voor CR vervuld maar aanhoudende cytopenie, anemie, trombocytopenie of neutropenie. nPR: patiënten met resterende CLL-cellen. PR-L: patiënten bereikten PR met CLL-gerelateerde tekenen/symptomen anders dan lymfocytose en gingen door met therapie. PR, VGPR, MR: detecteerbaar monoklonaal IgM, geen nieuwe tekenen/symptomen van actieve ziekte en PR: >=50% maar <90% reductie in serum IgM, reductie in extramedullaire ziekte, VGPR: >=90% reductie in serum IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, MR: >=25% maar <50% reductie in serum IgM. Kaplan Meier-analyse omvatte alleen de responders.
Tumorevaluaties uitgevoerd om de 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en vervolgens om de 12 weken (+/-7 dagen) tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dose-uitbreidingsfase: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties worden elke 8 weken (+/-7 dagen) uitgevoerd gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van een nieuwe antitumortherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot de vroegste datum van PD of overlijden om welke reden dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD werd gedefinieerd als een toename van ≥25% in het serum IgM-gehalte ten opzichte van het laagste dieptepunt en/of progressie in klinische kenmerken die aan de ziekte kunnen worden toegeschreven.
Tumorevaluaties worden elke 8 weken (+/-7 dagen) uitgevoerd gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van een nieuwe antitumortherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisverhogingsfase en Dosisuitbreidingsfase: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van HMPL-523
Tijdsspanne: Dose-escalatie: Pre-dose en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dagen 1, 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dose en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dagen 1 en 28 van Cyclus 1
Er werden bloedmonsters afgenomen om de Cmax van HMPL-523 te bepalen. De PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse. Uiteindelijk werden de patiënten uitgesloten naarmate ze vorderden in de studie. Daardoor waren er minder patiënten in elke cyclus en keerden er geen patiënten terug op Dag 28 van Cyclus 1 in de dosisuitbreidingsfase: MZL-arm.
Dose-escalatie: Pre-dose en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dagen 1, 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dose en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dagen 1 en 28 van Cyclus 1
Dose Escalatie Fase en Dose Expansie Fase: Tijd tot het Bereiken van de Maximale Plasma Concentratie (Tmax) van HMPL-523
Tijdsspanne: Dosis-escalatie: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dosis op Dagen 1, 15 en 28 van Cyclus 1; Dosis-expansie: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dosis op Dagen 1 en 28 van Cyclus 1
Er werden bloedmonsters afgenomen om de tmax van HMPL-523 te bepalen. De PK-parameters werden bepaald door non-compartmental analyse. Uiteindelijk werden de patiënten afgevoerd naarmate ze vorderden in de studie. Daarom waren er minder patiënten in elke cyclus en keerden er geen patiënten terug op Cyclus 1 Dag 28 in de dosisuitbreidingsfase: MZL-arm.
Dosis-escalatie: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dosis op Dagen 1, 15 en 28 van Cyclus 1; Dosis-expansie: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dosis op Dagen 1 en 28 van Cyclus 1
Dosisverhogingsfase en Dosisuitbreidingsfase: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul (pre-dosis) tot tijdstip van laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van HMPL-523
Tijdsspanne: Dosis-escalatie en dosis-uitbreiding: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op Dag 1 van Cyclus 1
Bloedmonsters werden verzameld om AUC0-t van HMPL-523 te bepalen. De PK-parameters werden bepaald door non-compartmentale analyse.
Dosis-escalatie en dosis-uitbreiding: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op Dag 1 van Cyclus 1
Dose-escalatiefase en dosisuitbreidingsfase: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval (AUCtau) van HMPL-523
Tijdsspanne: Dosisverhoging: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dagen 1, 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dagen 1 en 28 van Cyclus 1
Bloedmonsters werden verzameld om de AUCtau van HMPL-523 te bepalen. De PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse. Uiteindelijk werden de patiënten afgevoerd naarmate ze vorderden in de studie. Daarom waren er minder patiënten bij elke cyclus en keerden er geen patiënten terug op Dag 28 van Cyclus 1 in de dosis-escalatiefase: HMPL-523 800 mg QD en de dosis-uitbreidingsfase: MZL-armen.
Dosisverhoging: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dagen 1, 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dagen 1 en 28 van Cyclus 1
Dose-escalatiefase en dose-expansiefase: schijnbare systemische klaring (CL/F) van HMPL-523
Tijdsspanne: Dosis-escalatie: Voorafgaand aan dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosis-uitbreiding: Voorafgaand aan dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 28 van Cyclus 1
Bloedmonsters werden afgenomen om de CL/F van HMPL-523 te bepalen. De PK-parameters werden bepaald door middel van niet-compartimentele analyse. Uiteindelijk werden de patiënten uitgesloten naarmate ze vorderden in de studie. Daardoor waren er minder patiënten in elke cyclus en keerden er geen patiënten terug op Dag 28 van Cyclus 1 in de dosis-escalatiefase: HMPL-523 800 mg QD en de dosis-expansiefase: MZL-armen.
Dosis-escalatie: Voorafgaand aan dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosis-uitbreiding: Voorafgaand aan dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 28 van Cyclus 1
Dosisverhogingsfase en Dosisuitbreidingsfase: Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van HMPL-523
Tijdsspanne: Dosisescalatie: Pre-dose en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dose en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dag 28 van Cyclus 1
Bloedmonsters werden verzameld om de Cmin van HMPL-523 te bepalen. De PK-parameters werden bepaald door non-compartmentale analyse. Uiteindelijk werden de patiënten gestopt naarmate ze vorderden in de studie. Daarom waren er minder patiënten in elke cyclus en keerden geen patiënten terug op Dag 28 van Cyclus 1 in de dosisescalatiefase: HMPL-523 800 mg QD en de dosisuitbreidingsfase: MZL-armen.
Dosisescalatie: Pre-dose en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dose en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dag 28 van Cyclus 1
Dosis-escalatiefase en Dosis-expansiefase: Verhouding van Metaboliet tot Ouder Maximale Plasma Concentratie (MRCmax)
Tijdsspanne: Dosis-escalatie: Pre-dose en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dose op Dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosis-uitbreiding: Pre-dose en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dose op Dag 28 van Cyclus 1
Bloedmonsters werden afgenomen om MRCmax te bepalen. De metabolieten van HMPL-523 waren alleen M1 (HM5023222) en M44 (HM5025866). De PK-parameters werden bepaald door non-compartmentale analyse. Uiteindelijk stopten de patiënten met de studie naarmate ze vorderden in het onderzoek. Vandaar dat er minder patiënten waren bij elke cyclus en geen patiënten terugkeerden op Dag 28 van Cyclus 1 in de dosisuitbreidingsfase: MZL-arm.
Dosis-escalatie: Pre-dose en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dose op Dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosis-uitbreiding: Pre-dose en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dose op Dag 28 van Cyclus 1
Dosisverhogingsfase en Dosisuitbreidingsfase: Verhouding van Metabolietspiegel tot Ouderarea Onder de Concentratie-Tijdscurve Tijdens een Doseringsinterval (MRAUCtau)
Tijdsspanne: Dosisverhoging: Voor toediening en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Voor toediening en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dag 28 van Cyclus 1
Bloedmonsters werden verzameld om MRAUCtau te bepalen. De metabolieten van HMPL-523 waren alleen M1 (HM5023222) en M44 (HM5025866). De PK-parameters werden bepaald door non-compartmental analyse. Uiteindelijk stopten de patiënten toen ze vorderden in de studie. Daarom waren er minder patiënten in elke cyclus en kwamen er geen patiënten terug op Cyclus 1 Dag 28 in de dosis-escalatiefase: HMPL-523 800 mg QD en de dosis-uitbreidingsfase: MZL-armen.
Dosisverhoging: Voor toediening en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Voor toediening en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening op dag 28 van Cyclus 1
Dose-escalatiefase en dosisuitbreidingsfase: Accumulatieratio voor maximale plasmaconcentratie (RA[Cmax]) van HMPL-523
Tijdsspanne: Dosisverhoging: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 28 van Cyclus 1
Bloedmonsters werden afgenomen om de RA(Cmax) van HMPL-523 te bepalen. De PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse. Uiteindelijk stopten de patiënten met de behandeling naarmate ze vorderden in de studie. Daardoor waren er minder patiënten in elke cyclus en keerden er geen patiënten terug op Cyclus 1 Dag 28 in de dosisuitbreidingsfase: MZL-arm.
Dosisverhoging: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dagen 15 en 28 van Cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 28 van Cyclus 1
Dosisverhogingsfase en Dosisuitbreidingsfase: Accumulatieratio voor Oppervlak onder de Concentratie-Tijdcurve tijdens een Doseringsinterval (RA[AUC]) van HMPL-523
Tijdsspanne: Dosisescalatie: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 15 en 28 van cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 28 van cyclus 1
Er werden bloedmonsters afgenomen om de RA(AUC) van HMPL-523 te bepalen. De PK-parameters werden bepaald door niet-compartimentele analyse. Uiteindelijk werden de patiënten uitgesloten naarmate ze vorderden in de studie. Daarom waren er minder patiënten in elke cyclus en keerden er geen patiënten terug op Dag 28 van Cyclus 1 in de dosisescalatiefase: HMPL-523 800 mg QD en de dosisuitbreidingsfase: MZL-armen.
Dosisescalatie: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 15 en 28 van cyclus 1; Dosisuitbreiding: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis op dag 28 van cyclus 1
Dosisuitbreidingsfase: Aantal patiënten met behandeling-gerelateerde bijwerkingen, behandeling-gerelateerde behandeling-gerelateerde bijwerkingen, behandeling-gerelateerde bijwerkingen die leiden tot behandelingonderbreking, behandelingreductie en behandelingstopzetting
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, ongeveer 29 maanden
Een AE was een ongunstige medische gebeurtenis bij een patiënt in een klinische studie die tijdelijk verband hield met het gebruik van een studiebehandeling, ongeacht of deze als gerelateerd aan de behandeling werd beschouwd. TEAE's werden gedefinieerd als AE's met een begin datum op of na de eerste dosis van de studiebehandeling en niet later dan 30 dagen na de datum van de laatste toediening van de studiebehandeling of het starten van een nieuwe behandeling met antineoplastische therapie, afhankelijk van wat eerder was. Behandelingsgerelateerde AE's waren de TEAE's die door de onderzoeker als gerelateerd aan de studiebehandeling werden gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, ongeveer 29 maanden
Dosisverhogingsfase: Objectieve responssnelheid
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
ORR: percentage patiënten met BOR van CR, CRi, nPR of PR voor CLL-patiënten; CR, VGPR, PR of MR voor WM-patiënten; CR of PR voor patiënten met een ziektebeeld anders dan CLL en WM. BOR: beste respons vanaf start behandeling tot progressie of verdere antikankerbehandeling. CR: afwezigheid van S monoklonaal IgM, normaal S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, morfologisch normaal beenmergaspiraat en trefinebiopsie. CRi: criteria voor CR vervuld maar aanhoudende cytopenie, anemie, trombocytopenie of neutropenie. nPR: patiënten met resterende CLL-cellen. PR, VGPR, MR: detecteerbaar monoklonaal IgM, geen nieuwe tekenen/symptomen van actieve ziekte en PR: >=50% maar <90% reductie in S IgM, reductie in extramedullaire ziekte, VGPR: >=90% reductie in S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, MR: >=25% maar <50% reductie in S IgM.
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dosis-escalatiefase: Complete responspercentage
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
CR-percentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten met BOR met CR of CRi voor CLL-patiënten, en alleen CR voor andere patiënten. BOR werd gedefinieerd als de beste respons vanaf het begin van de behandeling tot progressie of verdere antitumortherapie. CR werd gedefinieerd als de afwezigheid van serummonoklonale IgM, normale serum-IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, morfologisch normaal beenmergaspiraat en trefinebiopsie. CRi werd gedefinieerd als de criteria voor CR zijn vervuld, maar met aanhoudende cytopenie, anemie, trombocytopenie of neutropenie.
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dosisverhogingsfase: Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/- 7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/- 7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
CBR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van SD of beter. BOR werd gedefinieerd als de beste respons vanaf de start van de behandeling tot progressie of verdere antikankertherapie. SD werd gedefinieerd als detecteerbaar monoklonaal IgM, <25% reductie en <25% toename in serum IgM-niveau, geen progressie in extramedullaire ziekte, geen nieuwe tekenen/symptomen van actieve ziekte.
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/- 7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/- 7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dosisverhogingsfase: Duur van respons
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
DOR: tijd vanaf het moment waarop de eerste respons (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L en MR) werd bereikt tot het eerste document van definitieve PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder plaatsvindt.
CR: afwezigheid van S monoklonaal IgM, normaal S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, morfologisch normaal beenmergaspiraat en trephinebiopsie.
CRi: criteria voor CR vervuld, maar aanhoudende cytopenie, anemie, trombocytopenie of neutropenie.
nPR: patiënten met resterende CLL-cellen.
PR-L: patiënten die PR bereikten met CLL-gerelateerde tekenen/symptomen anders dan lymfocytose en die de therapie voortzetten.
PR, VGPR, MR: detecteerbaar monoklonaal IgM, geen nieuwe tekenen/symptomen van actieve ziekte en PR: ≥50% maar <90% reductie in S IgM, reductie in extramedullaire ziekte, VGPR: ≥90% reductie in S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, MR: ≥25% maar <50% reductie in S IgM.
PD: ≥25% toename in S IgM-niveau vanaf het laagste dieptepunt en/of progressie in klinische kenmerken toe te schrijven aan de ziekte.
Tumorbeoordelingen uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dosis-escalatiefase: Tijd tot respons
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot het eerste optreden van CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L of MR. CR: afwezigheid van S monoklonaal IgM, normaal S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, morfologisch normaal beenmergaspiraat en trephinebiopsie. CRi: criteria vervuld voor CR maar aanhoudende cytopenie, anemie, trombocytopenie of neutropenie. nPR: patiënten met resterende CLL-cellen. PR-L: patiënten bereikten PR met CLL-gerelateerde tekenen/symptomen anders dan lymfocytose en gingen door met therapie. PR, VGPR, MR: detecteerbaar monoklonaal IgM, geen nieuwe tekenen/symptomen van actieve ziekte en PR: >=50% maar <90% reductie in S IgM, reductie in extramedullaire ziekte, VGPR: >=90% reductie in S IgM, volledige resolutie van extramedullaire ziekte, MR: >=25% maar <50% reductie in S IgM. Kaplan Meier-analyse omvatte alleen de respondenten.
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
Dosisverhogingsfase: Progressievrije Overleving
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot de vroegste datum van PD of overlijden om welke reden dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD werd gedefinieerd als een toename van ≥25% in het serum-IgM-gehalte ten opzichte van het laagste dieptepunt en/of progressie in klinische kenmerken die aan de ziekte kunnen worden toegeschreven.
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-7 dagen) gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-7 dagen) daarna tot de eerste progressie, start van nieuwe antikankertherapie of overlijden. Ongeveer 42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hutchmed

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Shi, MD, Hutchmed

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-523-00US1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren