Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine offene Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von HMPL-523 bei Patienten mit Lymphom

30. Januar 2026 aktualisiert von: Hutchmed

Eine Open-Label-Studie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von HMPL-523 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zu HMPL-523, die oral an Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom verabreicht wird, bei denen die zugelassenen Therapieoptionen ausgeschöpft sind. Diese Studie besteht aus einer Dosiseskalationsstufe (Stufe 1) und einer Dosisexpansionsstufe (Stufe 2).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zu HMPL-523, die oral an Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom verabreicht wird, bei denen die zugelassenen Therapieoptionen ausgeschöpft sind. Diese Studie besteht aus einer Dosiseskalationsstufe (Stufe 1) und einer Dosisexpansionsstufe (Stufe 2).

Dosiseskalationsstufe (Stufe 1)

Die Dosierung beginnt mit 100 mg einmal täglich (QD). Ein Studienbehandlungszyklus wird als 28 Tage kontinuierlicher Dosierung definiert. Das modifizierte 3+3-Design wird für die Dosiseskalation und MTD-Bestimmung angewendet, um die Anzahl der Patienten zu begrenzen, die potenziell unwirksamen oder unsicheren Dosen ausgesetzt sind. In die Studie wird 1 Patient aufgenommen und der Patient wird für einen 28-Tage-Zyklus in der Anfangsdosis-Kohorte behandelt. Wenn im ersten Behandlungszyklus keine dosisbegrenzende Toxizität (DLT) und nicht mehr als 2 behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) des Common Terminology Criteria Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grades ≥2 vorliegen, wird die Studie zum nächsten eskaliert Dosiskohorte und fahren Sie mit dem standardmäßigen 3+3-Design fort. Andernfalls wird die Studie von der Anfangsdosis-Kohorte auf ein standardmäßiges 3+3-Design zurückgesetzt. Mindestens 3 Patienten werden aufgenommen und in jeder Folgedosis-Kohorte nach der Anfangsdosis-Kohorte auf Toxizität beobachtet. Wenn die 3 Patienten, die ursprünglich in eine bestimmte Dosiskohorte aufgenommen wurden, das DLT-Beurteilungsfenster (Zyklus 1, Tage 1-28) abschließen, ohne dass eine DLT auftritt, werden 3 Patienten mit der nächsthöheren Dosisstufe aufgenommen. Wenn bei 2 oder mehr der ersten 3 Patienten, die für eine beliebige Dosisstufe aufgenommen wurden, während des DLT-Beurteilungsfensters eine DLT auftritt, wird die Dosiseskalation gestoppt. Wenn 1 der ersten 3 Patienten, die bei einer beliebigen Dosisstufe aufgenommen wurden, während des DLT-Bewertungsfensters eine DLT erleidet, werden weitere Patienten bei dieser Dosisstufe für mindestens 6 auswertbare Patienten für DLT aufgenommen. Wenn bei einem der 6 wertvollen Patienten bei dieser Dosisstufe eine DLT beobachtet wird, wird die Dosissteigerung auf die nächste vordefinierte Dosisstufe fortgesetzt. Wenn DLTs bei 2 oder mehr der 6 auswertbaren Patienten bei einer bestimmten Dosisstufe beobachtet werden, wird die Dosissteigerung gestoppt. Wenn die Dosiseskalation aufgrund von 2 oder mehr DLTs auf einer Dosisstufe abgeschlossen wird und diese Dosisstufe ≥50 % höher ist als die vorherige Dosisstufe, kann eine Zwischendosisstufe auf die gleiche Weise wie oben beschrieben auf Toxizität bewertet werden. Wenn die Dosisstufe <50 % höher ist als die vorherige Dosisstufe, in die nur 3 DLT-auswertbare Patienten aufgenommen wurden, werden 3 weitere Patienten mit dieser Dosisstufe aufgenommen, um 6 DLT-auswertbare Patienten zu umfassen.

Das vorgeschlagene Dosiseskalationsschema umfasst die Kohorten 1 bis 5 mit Dosierungsniveaus von 100 mg QD, 200 mg QD, 400 mg QD, 600 mg QD bzw. 800 mg QD. Die Notwendigkeit einer Dosiseskalation über 800 mg QD hinaus, die spezifische zu testende Dosis und das Potenzial für eine zweimal tägliche (BID) Dosierung werden gemeinsam von Prüfärzten und dem Sponsor auf der Grundlage der kumulativen Daten zur klinischen Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit bewertet. Die Sicherheitsüberwachung und Bewertung der Dosiseskalation wird vom Sicherheitsüberprüfungsausschuss durchgeführt, der sich aus den Mitgliedern des Studienteams des Sponsors (einschließlich medizinischer Monitor, Sicherheitsmonitor und Pharmakokinetik-Wissenschaftler) und den Hauptprüfärzten des Standorts zusammensetzt. Das Nebenwirkungsprofil und die Serumkonzentration von HMPL-523-Daten werden ausgewertet, um festzustellen, ob es sicher ist, die zugewiesene HMPL-523-Dosis für eine Dosiseskalation fortzusetzen, oder ob die Dosis auf die niedrigere Dosisstufe deeskaliert werden sollte.

Dosiserweiterungsstufe (Stufe 2)

Das Nebenwirkungsprofil, die Serumkonzentration und die vorläufige Antitumoraktivität von HMPL-523 bei der maximal tolerierten Dosis (MTD)/empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) werden bei etwa 50 Patienten mit rezidivierenden oder refraktären indolenten B-Zellen weiter untersucht Non-Hodgkin-Lymphome. Die Tumorarten der Dosisexpansionsstufe beschränken sich auf:

  • 10 Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom
  • 20 Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom nach BTK-Exposition
  • 10 Patienten mit Mantelzell-Lymphom
  • 20 Patienten mit follikulärem Lymphom (Grad 1-3a)
  • 10 Patienten mit Marginalzonen-Lymphom
  • 10 Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie/lymphoplasmatischem Lymphom
  • 10 Patienten mit peripherem T-Zell-Lymphom
  • 10 Patienten mit kutanem B-Zell-Lymphom
  • 10 Patienten mit Hodgkin-Lymphom

Die Patienten erhalten HMPL-523 am MTD/RP2D für kontinuierliche 28-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod, nicht tolerierbarer Toxizität, nach Ermessen des Prüfers, dass der Patient nicht mehr von der Studienbehandlung profitieren kann, Patienten aus der Studie ausscheiden oder die Ende des Studiums, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

69

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus University Hospital
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere, Finnland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Créteil, Frankreich
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Frankreich
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, Frankreich
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Italien
      • Monza, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Polen
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Polen, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spanien
        • Ico Badalona - Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Md Anderson Cancer Centre
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, Vereinigte Staaten, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, Vereinigte Staaten, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77380
        • Renovatio Clinical

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF).
  2. Alter ≥18 Jahre.
  3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  4. Histologisch bestätigtes Lymphom, einschließlich Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom. In der Dosisexpansionsstufe können die Tumortypen auf einen oder alle der folgenden Tumortypen beschränkt werden. Es können ungefähr 10 Patienten in jeder Kohorte sein, abhängig von Ansprechsignalen, die auf eine Wirksamkeit hindeuten, mit Ausnahme von 2 identifizierten Kohorten mit ungefähr 20 Patienten pro Kohorte: rezidivierende oder refraktäre CLL/SLL, CLL/SLL nach BTK-Exposition (n = 20), MCL, FL (Grad 1-3a) (n=20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL und/oder HL
  5. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom, die alle zugelassenen Therapieoptionen ausgeschöpft haben.
  6. In der Dosisexpansionsphase müssen die Patienten eine messbare Erkrankung haben, um eine objektive Beurteilung des Ansprechens zu ermöglichen, außer bei Patienten mit CLL und MW/LPL
  7. Verfügbarkeit einer Tumorprobe für Patienten in Dosiserweiterungskohorten: Dies kann eine archivierte Gewebeprobe sein, die nach der letzten Therapie oder einer frischen Biopsie entnommen wurde; wenn keine Tumorprobe verfügbar ist, kann der Sponsor nach Rücksprache auf die Anforderung verzichten
  8. Erwartetes Überleben von mehr als 24 Wochen, wie vom Prüfarzt bestimmt.
  9. Männliche Patienten müssen zustimmen, ein Kondom zu verwenden, und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Dazu gehören kombinierte hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal und transdermal), hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar und implantierbar), intrauterine Kontrazeptiva, intrauterines Hormonfreisetzungssystem, bilaterale Eileiter Okklusion oder ein vasektomierter Partner, sofern der männliche Partner der einzige Sexualpartner der Patientin ist. Postmenopausale Frauen (Frauen, die seit mindestens 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache keine Menstruation hatten) sind von diesem Kriterium ausgenommen.

Ausschlusskriterien

  1. Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
  2. Eine der folgenden Laboranomalien: Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 10 ^ 9 / l, Hämoglobin <80 g/L, Blutplättchen <50×10^9/L
  3. Unzureichende Organfunktion, definiert durch Folgendes: Gesamtbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (× ULN), Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase > 2,5 × ULN, Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) nach Cockcroft-Gault [Dose Escalation portion der Studie (Stufe 1) CrCl < 40 ml/min, Teil der Dosiserweiterung der Studie (Stufe 2) CrCl < 30 ml/min], Serumamylase oder -lipase > ULN, international normalisiertes Verhältnis > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit >1,5 × ULN
  4. Patienten mit klinisch nachweisbaren zweiten primären bösartigen Tumoren bei der Einschreibung oder anderen bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 2 Jahre (mit Ausnahme von radikal behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Zervix- oder In-situ-Brustkrebs).
  5. Jede Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Impfstoff oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  6. Kräutertherapie innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung.
  7. Vorherige Anwendung eines Impfstoffs gegen Krebs
  8. Vorbehandlung mit Inhibitoren der Milz-Tyrosinkinase (SYK) (z. B. Fostamatinib)
  9. Vorherige Verabreichung einer Radioimmuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  10. Verwendung von starken Cytochrom-P450-Isoform-3A-Inhibitoren und -Induktoren und Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isoform 3A, Cytochrom-P450-Isoform 2B6 und Cytochrom-P450-Isoform 1A2 metabolisiert werden und innerhalb von 7 Tagen oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, als enge therapeutische Arzneimittel identifiziert werden, vor Beginn der Studienbehandlung
  11. Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie.
  12. Vorherige autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  13. Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder mit Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion oder Bedarf an Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  14. Klinisch signifikante aktive Infektion (z. B. Lungenentzündung).
  15. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  16. Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Zirrhose, aktueller Alkoholmissbrauch oder aktuell bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus.
  17. Schwangere (positiver Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test) oder stillende Frauen.
  18. dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher.
  19. Angeborenes langes QT-Syndrom oder korrektes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >480 ms
  20. Aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung oder Torsades de Pointes verursachen
  21. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  22. Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  23. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre.
  24. Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  25. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder die Patienten mit hohem Risiko von Behandlungskomplikationen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Alle Patienten, die das Studienmedikament (HMPL-523) erhalten haben
Arzneimittel: HMPL-523
Mündlicher HMPL-523

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis-Eskalationsphase: Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis Tag 28 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Ein DLT wurde definiert als das Auftreten eines der folgenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) während des DLT-Bewertungszeitraums, sofern es nicht eindeutig nicht mit der Studienbehandlung in Verbindung stand. Nebenwirkungen wurden anhand der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 bewertet: nicht-hämatologische Toxizität: alle nicht-hämatologischen TEAEs vom Grad 3 oder höher, mit Ausnahme von Grad-3-Übelkeit oder Erbrechen, die durch unterstützende Therapie kontrolliert werden; hämatologische Toxizität: Grad-4-Neutropenie >5 Tage, Grad-4-Thrombozytopenie oder Grad-3-Thrombozytopenie mit Blutung oder die eine Thrombozytentransfusion erforderte, Grad >=3 fieberhafte Neutropenie (definiert als absolute Neutrophilenzahl <1000/Kubikmillimeter mit einer einzelnen Temperatur >38,3 Grad Celsius [°C] oder einer anhaltenden Temperatur von >=38°C für mehr als 1 Stunde), Grad-4-Anämie, die nicht durch die Grunderkrankung erklärt werden kann; jedes TEAE, das eine Dosisverzögerung von >=15 Tagen erforderte; jeder Fall von Hy's Law.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis Tag 28 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Dosis-Eskalationsphase: Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, behandlungsbezogenen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die zur Behandlungspause, Dosisreduktion und zum Behandlungsabbruch führen
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, etwa 29 Monate
Eine AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten in einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung zusammenfiel, unabhängig davon, ob es als behandlungsbedingt angesehen wurde. TEAEs wurden als AEs definiert, deren Beginn am oder nach dem Tag der ersten Dosis der Studienbehandlung lag und nicht später als 30 Tage nach dem Tag der letzten Verabreichung der Studienbehandlung oder dem Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie, je nachdem, was früher eintrat. Behandlungsbedingte AEs waren die TEAEs, die vom Prüfarzt als studienbehandlungsbedingt gemeldet wurden.
Vom ersten Tag der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, etwa 29 Monate
Dosis-Eskalationsphase: Empfohlene Phase-2-Dosis von HMPL-523
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienbehandlung (Tag 1) bis Tag 28 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Die RP2D basierte auf den pharmakokinetischen (PK) sowie den Sicherheits- und Verträglichkeitsbewertungen bei Patienten in der Dosis-Eskalationsphase.
Vom ersten Tag der Studienbehandlung (Tag 1) bis Tag 28 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Dosis-Expansions-Phase: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
ORR: Prozentsatz der Patienten mit bester Gesamtreaktion (BOR) mit kompletter Remission (CR), CR mit unvollständiger Knochenmarkerholung (CRi), nodulärer partieller Remission (nPR) oder PR für CLL-Patienten; CR, sehr gute partielle Remission (VGPR), PR oder minimale Remission (MR) für WM-Patienten; CR oder PR für Patienten mit anderen Erkrankungen als CLL und WM. BOR: Beste Reaktion vom Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten oder einer weiteren Antikrebstherapie. CR: Fehlen von Serum (S) monoklonalem Immunglobulin (Ig)M, normalem S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, morphologisch normales Knochenmarkaspirat und Trepanbiopsie. CRi: Kriterien für CR erfüllt, aber anhaltende Zytopenie, Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie. nPR: Patienten mit verbleibenden CLL-Zellen. PR, VGPR, MR: Nachweisbares monoklonales IgM, keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung und PR: ≥50 % aber <90 % Reduktion von S IgM, Reduktion der extramedullären Erkrankung, VGPR: ≥90 % Reduktion von S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, MR: ≥25 % aber <50 % Reduktion von S IgM.
Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
Dosis-Expansions-Phase: Vollständige Ansprechrate
Zeitfenster: Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Ungefähr 42 Monate
CR-Rate wurde definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein BOR mit CR oder CRi für CLL-Patienten hatten, und nur CR für andere Patienten. BOR wurde definiert als die beste Reaktion vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten oder einer weiteren Antikrebstherapie. CR wurde definiert als das Fehlen von Serum-Monoklonal-IgM, normalem Serum-IgM, vollständiger Rückbildung der extramedullären Erkrankung, morphologisch normalem Knochenmarkaspirat und Trepanbiopsie. CRi wurde definiert als die für CR erfüllten Kriterien, aber mit anhaltender Zytopenie, Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie.
Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Ungefähr 42 Monate
Dosis-Expansions-Phase: Klinische Ansprechrate (CBR)
Zeitfenster: Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) während der ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Ungefähr 42 Monate
CBR wurde als der Prozentsatz der Patienten definiert, die eine BOR von stabiler Erkrankung (SD) oder besser aufwiesen. BOR wurde als die beste Reaktion vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten oder einer weiteren Antikrebstherapie definiert. SD wurde definiert als nachweisbares monoklonales IgM, <25% Reduktion und <25% Anstieg des Serum-IgM-Spiegels, kein Fortschreiten der extramedullären Erkrankung, keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung.
Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) während der ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Ungefähr 42 Monate
Dosis-Expansionsphase: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen werden in den ersten 24 Wochen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) durchgeführt, bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
DOR: Zeit von der ersten erreichten Ansprechrate (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L und MR) bis zur ersten Dokumentation eines definitiven PD oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was früher eintritt. CR: Fehlen von S monoklonalem IgM, normalem S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, morphologisch normale Knochenmarkaspiration und Trepanbiopsie. CRi: Kriterien für CR erfüllt, aber anhaltende Zytopenie, Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie. nPR: Patienten mit residuellen CLL-Zellen. PR-L: Patienten erreichten PR mit CLL-bezogenen Anzeichen/Symptomen außer Lymphozytose und setzten die Therapie fort. PR, VGPR, MR: nachweisbares monoklonales IgM, keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung und PR: ≥50 % aber <90 % Reduktion von S IgM, Reduktion der extramedullären Erkrankung, VGPR: ≥90 % Reduktion von S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, MR: ≥25 % aber <50 % Reduktion von S IgM. PD: ≥25 % Anstieg des S IgM-Spiegels vom niedrigsten Nadir und/oder Fortschreiten der klinischen Merkmale, die auf die Erkrankung zurückzuführen sind.
Tumorbewertungen werden in den ersten 24 Wochen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) durchgeführt, bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
Dosis-Expansionsphase: Zeit bis zur Reaktion (TTR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen werden in den ersten 24 Wochen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) durchgeführt, bis zum ersten Progress, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
TTR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten Auftreten von CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L oder MR. CR: Fehlen von monoklonalem IgM im Serum, normales Serum-IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, morphologisch normale Knochenmarksaspiration und Trepanbiopsie. CRi: Kriterien für CR erfüllt, aber anhaltende Zytopenie, Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie. nPR: Patienten mit residuellen CLL-Zellen. PR-L: Patienten erreichten PR mit CLL-assoziierten Anzeichen/Symptomen außer Lymphozytose und setzten die Therapie fort. PR, VGPR, MR: nachweisbares monoklonales IgM, keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung und PR: ≥50 % aber <90 % Reduktion des Serum-IgM, Rückgang der extramedullären Erkrankung, VGPR: ≥90 % Reduktion des Serum-IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, MR: ≥25 % aber <50 % Reduktion des Serum-IgM. Die Kaplan-Meier-Analyse umfasste nur die Responder.
Tumorbewertungen werden in den ersten 24 Wochen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) durchgeführt, bis zum ersten Progress, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
Dosis-Expansionsphase: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Tumorbeurteilungen werden alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod durchgeführt. Ungefähr 42 Monate
PFS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studientherapie bis zum frühesten Datum eines PD oder Todes aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. PD wurde als ein Anstieg des Serum-IgM-Spiegels um ≥25 % gegenüber dem niedrigsten Nadir und/oder als Fortschreiten klinischer Merkmale, die der Krankheit zuzuschreiben sind, definiert.
Tumorbeurteilungen werden alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod durchgeführt. Ungefähr 42 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von HMPL-523
Zeitfenster: Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Erweiterung: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 28 von Zyklus 1
Es wurden Blutproben entnommen, um den Cmax von HMPL-523 zu bestimmen.
Die PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse ermittelt.
Letztendlich wurden die Patienten aus der Studie genommen, da sie im Studienverlauf fortschritten.
Daher gab es in jeder Zyklusphase weniger Patienten und keine Patienten kehrten am Tag 28 von Zyklus 1 in der Dosisausweitungsphase zurück: MZL-Arm.
Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1, 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Erweiterung: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 28 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Zeit bis zur Erreichung der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von HMPL-523
Zeitfenster: Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 28 von Zyklus 1
Blutproben wurden entnommen, um den tmax von HMPL-523 zu bestimmen. Die PK-Parameter wurden durch Nichtkompartimentanalyse bestimmt. Schließlich brachen die Patienten ab, während sie im Studienverlauf fortschritten. Daher gab es in jedem Zyklus weniger Patienten und keine Patienten kehrten am Tag 28 des Zyklus 1 in der Dosisausweitung zurück: MZL-Arm.
Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 28 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) von HMPL-523
Zeitfenster: Dosis-Eskalation und Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1
Blutproben wurden entnommen, um die AUC0-t von HMPL-523 zu bestimmen. Die PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Dosis-Eskalation und Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls (AUCtau) von HMPL-523
Zeitfenster: Dosis-Eskalation: Vor der Gabe sowie 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Gabe an Tag 1, 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Gabe sowie 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Gabe an Tag 1 und 28 von Zyklus 1
Es wurden Blutproben entnommen, um die AUCtau von HMPL-523 zu bestimmen. Die PK-Parameter wurden mittels Nichtkompartimentanalyse ermittelt. Schließlich beendeten die Patienten die Studie, da sie im Studienverlauf fortschritten. Daher waren in jedem Zyklus weniger Patienten vorhanden, und es kehrten keine Patienten am Zyklus 1 Tag 28 in der Dosis-Eskalationsphase: HMPL-523 800 mg QD und der Dosis-Expansionsphase: MZL-Armen zurück.
Dosis-Eskalation: Vor der Gabe sowie 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Gabe an Tag 1, 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Gabe sowie 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Gabe an Tag 1 und 28 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Apparente systemische Clearance (CL/F) von HMPL-523
Zeitfenster: Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 28 von Zyklus 1
Blutproben wurden entnommen, um die CL/F von HMPL-523 zu bestimmen. Die PK-Parameter wurden durch eine nicht-kompartimentale Analyse ermittelt. Schließlich beendeten die Patienten die Studie, während sie im Studienverlauf fortschritten. Daher gab es in jedem Zyklus weniger Patienten, und keine Patienten kehrten am Zyklus 1 Tag 28 in der Dosis-Eskalationsphase (HMPL-523 800 mg QD) und der Dosis-Expansionsphase (MZL-Arme) zurück.
Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 28 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Minimale Plasmakonzentration (Cmin) von HMPL-523
Zeitfenster: Dosis-Eskalation: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 28 von Zyklus 1
Blutproben wurden entnommen, um den Cmin von HMPL-523 zu bestimmen. Die PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse ermittelt. Schließlich setzten die Patienten die Behandlung ab, während sie im Studienverlauf fortschritten. Daher gab es in jedem Zyklus weniger Patienten und keine Patienten kehrten am Zyklus 1 Tag 28 in der Dosis-Eskalationsphase: HMPL-523 800 mg QD und der Dosis-Expansionsphase: MZL-Armen zurück.
Dosis-Eskalation: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 28 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Verhältnis von Metabolit zu Elternsubstanz der maximalen Plasmakonzentration (MRCmax)
Zeitfenster: Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am Tag 28 von Zyklus 1
Blutproben wurden entnommen, um MRCmax zu bestimmen. Die Metaboliten von HMPL-523 waren ausschließlich M1 (HM5023222) und M44 (HM5025866). Die PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse ermittelt. Schließlich beendeten die Patienten die Studie, während sie im Studienverlauf fortschritten. Daher gab es in jedem Zyklus weniger Patienten, und im Dosisausweitungsstadium: MZL-Arm kehrten keine Patienten am Tag 28 von Zyklus 1 zurück.
Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am Tag 28 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Verhältnis von Metabolit zu Ausgangsstoff unter der Konzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls (MRAUCtau)
Zeitfenster: Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am Tag 28 von Zyklus 1
Es wurden Blutproben entnommen, um MRAUCtau zu bestimmen. Die Metaboliten von HMPL-523 waren nur M1 (HM5023222) und M44 (HM5025866). Die PK-Parameter wurden mittels nicht-kompartimenteller Analyse bestimmt. Schließlich brachen die Patienten die Studie ab, da sie im Studienverlauf fortschritten. Daher gab es in jedem Zyklus weniger Patienten, und keine Patienten kehrten am Zyklus 1 Tag 28 in der Dosiseskalationsphase (HMPL-523 800 mg QD) und der Dosiserweiterungsphase (MZL-Arme) zurück.
Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am Tag 28 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Akkumulationsverhältnis für die maximale Plasmakonzentration (RA[Cmax]) von HMPL-523
Zeitfenster: Dosis-Eskalation: Prä-Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach Dosis an Tag 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Prä-Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach Dosis an Tag 28 von Zyklus 1
Es wurden Blutproben entnommen, um RA(Cmax) von HMPL-523 zu bestimmen. Die PK-Parameter wurden mittels nicht-kompartimenteller Analyse ermittelt. Schließlich brachen die Patienten die Behandlung ab, da sie im Studienverlauf fortschritten. Daher gab es in jedem Zyklus weniger Patienten und keine Patienten kehrten am Tag 28 des Zyklus 1 in der Dosis-Expansionsphase zurück: MZL-Arm.
Dosis-Eskalation: Prä-Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach Dosis an Tag 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Prä-Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach Dosis an Tag 28 von Zyklus 1
Dosis-Eskalationsphase und Dosis-Expansionsphase: Akkumulationsverhältnis für die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls (RA[AUC]) von HMPL-523
Zeitfenster: Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 28 von Zyklus 1
Blutproben wurden entnommen, um die RA(AUC) von HMPL-523 zu bestimmen. Die PK-Parameter wurden mittels nicht-kompartimenteller Analyse ermittelt. Letztendlich brachen die Patienten ab, da sie im Studienverlauf fortschritten. Daher gab es in jedem Zyklus weniger Patienten und keine Patienten kehrten am Zyklus 1 Tag 28 in der Dosis-Eskalationsphase: HMPL-523 800 mg QD und der Dosis-Expansionsphase: MZL-Armen zurück.
Dosis-Eskalation: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 15 und 28 von Zyklus 1; Dosis-Expansion: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 28 von Zyklus 1
Dosis-Expansionsstadium: Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, behandlungsbezogenen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die zu Behandlungsunterbrechung, Dosisreduktion und Behandlungsabbruch führen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studiobehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studiobehandlung, ungefähr 29 Monate
Eine unerwünschte Ereignis (UE) war jedes ungünstige medizinische Ereignis bei einem Patienten in einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung zusammenfiel, unabhängig davon, ob es als behandlungsbedingt angesehen wurde oder nicht. TEAEs wurden als UEs definiert, deren Beginn am oder nach dem ersten Tag der Studienbehandlung und nicht später als 30 Tage nach dem Datum der letzten Studienbehandlungsverabreichung oder dem Beginn einer neuen antineoplastischen Therapie lag, je nachdem, was früher eintrat. Behandlungsbedingte UEs waren die TEAEs, die vom Prüfarzt als studienbehandlungsbedingt gemeldet wurden.
Von der ersten Dosis der Studiobehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studiobehandlung, ungefähr 29 Monate
Dosis-Eskalationsphase: Ansprechrate
Zeitfenster: Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Ungefähr 42 Monate
ORR: Prozentsatz der Patienten, die bei CLL-Patienten eine BOR mit CR, CRi, nPR oder PR hatten; bei WM-Patienten CR, VGPR, PR oder MR; bei Patienten mit anderen Krankheitstypen als CLL und WM CR oder PR. BOR: beste Reaktion vom Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten oder einer weiteren Antikrebstherapie. CR: Fehlen von S monoklonalem IgM, normales S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, morphologisch normale Knochenmarksaspiration und Trepanbiopsie. CRi: Kriterien für CR erfüllt, aber anhaltende Zytopenie, Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie. nPR: Patienten mit verbleibenden CLL-Zellen. PR, VGPR, MR: nachweisbares monoklonales IgM, keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung und PR: ≥50 % aber <90 % Reduktion von S IgM, Rückgang der extramedullären Erkrankung, VGPR: ≥90 % Reduktion von S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, MR: ≥25 % aber <50 % Reduktion von S IgM.
Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/-7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Ungefähr 42 Monate
Dosis-Eskalationsphase: Vollständiges Ansprechen
Zeitfenster: Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/- 7 Tage) während der ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/- 7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
CR-Rate wurde definiert als der Prozentsatz der Patienten mit BOR mit CR oder CRi für CLL-Patienten und nur CR für andere Patienten. BOR wurde definiert als die beste Ansprechrate vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einer weiteren Antikrebstherapie. CR wurde definiert als das Fehlen von monoklonalem IgM im Serum, normalem Serum-IgM, vollständiger Rückbildung der extramedullären Erkrankung, morphologisch normalem Knochenmarkaspirat und Trepanbiopsie. CRi wurde definiert als die Erfüllung der Kriterien für CR, aber mit anhaltender Zytopenie, Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie.
Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/- 7 Tage) während der ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/- 7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
Dosis-Eskalationsphase: Klinische Nutzenrate
Zeitfenster: Tumorbewertungen erfolgen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
CBR wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die ein BOR von SD oder besser aufwiesen. BOR wurde als beste Reaktion vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten oder einer weiteren Antikrebstherapie definiert. SD wurde definiert als nachweisbares monoklonales IgM, <25% Reduktion und <25% Anstieg des Serum-IgM-Spiegels, kein Fortschreiten der extramedullären Erkrankung, keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung.
Tumorbewertungen erfolgen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
Dosis-Eskalationsphase: Ansprechdauer
Zeitfenster: Tumorbewertungen werden alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod durchgeführt. Etwa 42 Monate
DOR: Zeitraum vom Erreichen der ersten Reaktion (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L und MR) bis zur ersten Dokumentation eines definitiven PD oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was früher eintritt. CR: Fehlen von S monoklonalem IgM, normales S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, morphologisch normale Knochenmarkaspiration und Trepanbiopsie. CRi: Kriterien für CR erfüllt, aber anhaltende Zytopenie, Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie. nPR: Patienten mit verbliebenen CLL-Zellen. PR-L: Patienten erreichten PR mit CLL-bezogenen Zeichen/Symptomen außer Lymphozytose und setzten die Therapie fort. PR, VGPR, MR: nachweisbares monoklonales IgM, keine neuen Zeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung und PR: ≥50 % aber <90 % Reduktion von S IgM, Rückgang der extramedullären Erkrankung, VGPR: ≥90 % Reduktion von S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, MR: ≥25 % aber <50 % Reduktion von S IgM. PD: ≥25 % Anstieg des S IgM-Spiegels vom niedrigsten Nadir und/oder Fortschreiten der klinischen Merkmale, die auf die Erkrankung zurückzuführen sind.
Tumorbewertungen werden alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod durchgeführt. Etwa 42 Monate
Dosis-Eskalationsphase: Zeit bis zum Ansprechen
Zeitfenster: Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
TTR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten Auftreten von CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L oder MR. CR: Fehlen von S monoklonalem IgM, normales S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, morphologisch normales Knochenmarkaspirat und Trepanbiopsie. CRi: Kriterien für CR erfüllt, aber anhaltende Zytopenie, Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie. nPR: Patienten mit residualen CLL-Zellen. PR-L: Patienten erreichten PR mit CLL-bezogenen Anzeichen/Symptomen außer Lymphozytose und setzten die Therapie fort. PR, VGPR, MR: nachweisbares monoklonales IgM, keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung und PR: ≥50 % aber <90 % Reduktion von S IgM, Reduktion der extramedullären Erkrankung, VGPR: ≥90 % Reduktion von S IgM, vollständige Rückbildung der extramedullären Erkrankung, MR: ≥25 % aber <50 % Reduktion von S IgM. Kaplan-Meier-Analyse schloss nur die Responder ein.
Tumorbeurteilungen alle 8 Wochen (+/-7 Tage) für die ersten 24 Wochen und danach alle 12 Wochen (+/-7 Tage) bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
Dosis-Eskalationsphase: progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/- 7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/- 7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate
PFS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studientherapie bis zum frühesten Datum des PD oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. PD wurde als ein Anstieg des Serum-IgM-Spiegels um ≥25% gegenüber dem niedrigsten Nadir und/oder als Fortschreiten klinischer Merkmale definiert, die auf die Erkrankung zurückzuführen sind.
Tumorbewertungen alle 8 Wochen (+/- 7 Tage) für die ersten 24 Wochen und alle 12 Wochen (+/- 7 Tage) danach bis zum ersten Fortschreiten, Beginn einer neuen Antitumortherapie oder Tod. Etwa 42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hutchmed

Ermittler

  • Studienleiter: Michael Shi, MD, Hutchmed

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Februar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-523-00US1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Non-Hodgkin-Lymphom

Klinische Studien zur HMPL-523

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in United States

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren