Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent, dosiseskaleringsforsøg for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​HMPL-523 hos patienter med lymfom

30. januar 2026 opdateret af: Hutchmed

Et åbent fase I-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af HMPL-523 hos patienter med recidiverende eller refraktær lymfom

Dette er et fase I, åbent, multicenter studie af HMPL-523 administreret oralt til patienter med recidiverende eller refraktær lymfom, som har udtømt godkendte behandlingsmuligheder. Denne undersøgelse består af et dosiseskaleringstrin (trin 1) og et dosisudvidelsestrin (trin 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, åbent, multicenter studie af HMPL-523 administreret oralt til patienter med recidiverende eller refraktær lymfom, som har udtømt godkendte behandlingsmuligheder. Denne undersøgelse består af et dosiseskaleringstrin (trin 1) og et dosisudvidelsestrin (trin 2).

Dosiseskaleringsstadie (trin 1)

Doseringen begynder med 100 mg én gang dagligt (QD). En cyklus af undersøgelsesbehandling vil blive defineret som 28 dages kontinuerlig dosering. Det modificerede 3+3-design vil blive anvendt til dosiseskalering og MTD-bestemmelse for at begrænse antallet af patienter, der udsættes for potentielt ineffektive eller usikre doser. Undersøgelsen vil inkludere 1 patient, og patienten vil blive behandlet i en 28-dages cyklus i den indledende dosis kohorte. Hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og ikke mere end 2 behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥2 i den første behandlingscyklus, vil undersøgelsen blive eskaleret til den næste dosiskohorte og fortsæt med standard 3+3 design. Ellers vil forsøget vende tilbage til et standard 3+3-design fra den indledende dosiskohorte. Mindst 3 patienter vil blive indskrevet og observeret for toksicitet i hver efterfølgende dosiskohorte efter den indledende dosiskohorte. Hvis de 3 patienter, der oprindeligt blev indrulleret i en given dosiskohorte, fuldfører DLT-vurderingsvinduet (cyklus 1, dag 1-28) uden at opleve en DLT, vil 3 patienter blive tilmeldt det næste højere dosisniveau. Hvis 2 eller flere af de indledende 3 patienter, der er inkluderet på et hvilket som helst dosisniveau, oplever en DLT under DLT-vurderingsvinduet, vil dosiseskaleringen blive standset. Hvis 1 af de indledende 3 patienter, der er indrulleret på et hvilket som helst dosisniveau, oplever en DLT under DLT-vurderingsvinduet, vil yderligere patienter blive indrulleret på dette dosisniveau for mindst 6 evaluerbare patienter til DLT. Hvis en DLT observeres hos 1 af de 6 værdifulde patienter på dette dosisniveau, vil dosisoptrapning fortsætte til det næste foruddefinerede dosisniveau. Hvis DLT'er observeres hos 2 eller flere af de 6 evaluerbare patienter ved et givet dosisniveau, vil dosiseskaleringen blive standset. Hvis dosisoptrapningen er fuldført på grund af 2 eller flere DLT'er på et dosisniveau, og dette dosisniveau er ≥50 % højere end det tidligere dosisniveau, kan et mellemdosisniveau vurderes for toksicitet på samme måde som beskrevet ovenfor. Hvis dosisniveauet er <50 % højere end det tidligere dosisniveau, hvor kun 3 DLT-evaluerbare patienter blev inkluderet, vil 3 yderligere patienter blive indrulleret på dette dosisniveau til at omfatte 6 DLT-evaluerbare patienter.

Det foreslåede dosisoptrapningsskema omfatter kohorter 1 til 5 med doseringsniveauer på henholdsvis 100 mg QD, 200 mg QD, 400 mg QD, 600 mg QD og 800 mg QD. Behovet for dosiseskalering ud over 800 mg QD, den specifikke dosis, der skal testes, og potentialet for dosering to gange dagligt (BID) vil blive evalueret i fællesskab af efterforskere og sponsor baseret på den kumulative kliniske sikkerhed, farmakokinetiske og foreløbige effektdata. Sikkerhedsmonitorering og evaluering af dosiseskalering vil blive udført af Safety Review Committee, som vil bestå af sponsorens undersøgelsesteammedlemmer (herunder medicinsk monitor, sikkerhedsmonitor og farmakokinetisk videnskabsmand) og stedets hovedefterforskere. Bivirkningsprofilen og serumkoncentrationen af ​​HMPL-523-data vil blive evalueret for at bestemme, om det er sikkert at fortsætte den tildelte HMPL-523-dosis til dosiseskalering, eller om dosen skal deeskaleres til det lavere dosisniveau.

Dosisudvidelsesstadiet (trin 2)

Bivirkningsprofilen, serumkoncentrationen og den foreløbige antitumoraktivitet af HMPL-523 ved den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) vil blive yderligere evalueret hos ca. 50 patienter med recidiverende eller refraktær indolent B-celle non-Hodgkins lymfomer. Tumortyperne i dosisudvidelsesstadiet er begrænset til:

  • 10 patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom
  • 20 patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom post-BTK eksponering
  • 10 patienter med mantelcellelymfom
  • 20 patienter med follikulært lymfom (grad 1-3a)
  • 10 patienter med marginal zone lymfom
  • 10 patienter med waldenströms makroglobulinæmi/lymfoplasmacytisk lymfom
  • 10 patienter med perifert T-celle lymfom
  • 10 patienter med kutant B-celle lymfom
  • 10 patienter med hodgkin lymfom

Patienter vil modtage HMPL-523 på MTD/RP2D i kontinuerlige 28-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression, død, utålelig toksicitet, efter undersøgerens skøn, at patienten ikke længere kan drage fordel af undersøgelsesbehandlingen, patientens tilbagetrækning fra undersøgelsen eller afslutning på studiet, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, Forenede Stater, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • Renovatio Clinical
  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Créteil, Frankrig
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Frankrig
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, Frankrig
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Italien
      • Monza, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Polen
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Polen, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spanien
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Md Anderson Cancer Centre
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til studieoptagelse:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF).
  2. Alder ≥18 år.
  3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  4. Histologisk bekræftet lymfom, herunder Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom. I dosisudvidelsesstadiet kan tumortyperne være begrænset til en hvilken som helst eller alle af de følgende tumortyper. Der kan være cirka 10 patienter i hver kohorte afhængigt af responssignaler, der tyder på effekt, bortset fra 2 identificerede kohorter med cirka 20 patienter pr. kohorte: recidiverende eller refraktær CLL/SLL, CLL/SLL post-BTK eksponering (n=20), MCL, FL (klasse 1-3a) (n=20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL og/eller HL
  5. Patienter med recidiverende eller refraktær lymfom, som har opbrugt alle godkendte behandlingsmuligheder.
  6. I dosisudvidelsesstadiet skal patienter have målbar sygdom for en objektiv responsvurdering, bortset fra patienter med CLL og WM/LPL
  7. Tilgængelighed af tumorprøve for patienter i dosisudvidelseskohorter: Dette kan være en arkivvævsprøve opnået efter seneste behandling eller en frisk biopsi; hvis tumorprøve ikke er tilgængelig, kan sponsoren frafalde kravet efter drøftelse
  8. Forventet overlevelse på mere end 24 uger som bestemt af investigator.
  9. Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Disse omfatter som kombineret hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal og transdermal), hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar og implanterbar), intrauterin præventionsanordning, intrauterint hormonfrigivelsessystem, bilateral tubal okklusion eller en vasektomiseret partner, forudsat at den mandlige partner er den kvindelige patients eneste seksuelle partner. Postmenopausale kvinder (kvinder, der ikke har haft menstruation i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag) er undtaget fra dette kriterium.

Eksklusionskriterier

  1. Patienter med primært centralnervesystem (CNS) lymfom.
  2. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter: Absolut neutrofiltal<1,0×10^9/L, Hæmoglobin <80 g/L, Blodplader <50×10^9/L
  3. Utilstrækkelig organfunktion, defineret af følgende: Total bilirubin >1,5 gange den øvre grænse for normal (× ULN), aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase >2,5 × ULN, estimeret kreatininclearance (CrCl) pr. Cockcroft-Gault [dosiseskaleringsdel af forsøget (stadie 1) CrCl < 40 ml/min, dosisudvidelsesdel af forsøget (stadie 2) CrCl < 30 ml/min], serumamylase eller lipase >ULN, internationalt normaliseret forhold >1,5 × ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid >1,5 × ULN
  4. Patienter med klinisk påviselige sekundære maligne tumorer ved indskrivning eller andre maligne tumorer inden for de sidste 2 år (med undtagelse af radikalt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, in situ cervix eller in situ brystkræft).
  5. Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, vaccine eller strålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  6. Urteterapi inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  7. Før brug af enhver anti-cancer vaccine
  8. Forudgående behandling med milttyrosinkinase (SYK) hæmmere (f.eks. fostamatinib)
  9. Forudgående administration af radioimmunterapi inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  10. Anvendelse af stærke cytochrom P450 isoform 3A-hæmmere og inducere og lægemidler metaboliseret af cytochrom P450 isoform 3A, cytochrom P450 isoform 2B6 og cytochrom P450 isoform 1A2, og identificeres som smalle terapeutiske lægemidler inden for 7 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før påbegyndelse af studiebehandling
  11. Uønskede hændelser fra tidligere anticancerbehandling, som ikke er forsvundet til grad ≤1, bortset fra alopeci.
  12. Forudgående autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  13. Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller med tegn på aktiv graft versus vært sygdom eller behov for immunsuppressiva inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  14. Klinisk signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse).
  15. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  16. Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder skrumpelever, aktuelt alkoholmisbrug eller aktuel kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
  17. Gravide (positiv serum beta human choriongonadotropintest) eller ammende kvinder.
  18. New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt.
  19. Medfødt langt QT-syndrom eller korrekt QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >480 msek.
  20. Nuværende brug af medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse eller Torsades de Pointes
  21. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  22. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  23. Manglende evne til at tage oral medicin, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår.
  24. Behandling i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  25. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gør patient med høj risiko for behandlingskomplikationer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Alle patienter, der fik studielægemidlet (HMPL-523)
Medicin: HMPL-523
Oral HMPL-523

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-Eskaleringsfase: Antal Patienter med Dosisbegrænsende Toksisiteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage)
En DLT blev defineret som forekomsten af en af følgende behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) i DLT-vurderingsvinduet, medmindre de klart er uafhængige af undersøgelsesbehandlingen. Bivirkninger blev graderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0: ikke-hæmatologisk toksicitet: alle ikke-hæmatologiske TEAEs af grad 3 eller højere, med undtagelse af grad 3 kvalme eller opkastning kontrolleret af støtterapi; hæmatologisk toksicitet: grad 4 neutropeni >5 dage, grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blødning eller som krævede trombocyt-transfusion, grad >=3 febril neutropeni (defineret som absolut neutrofil antal <1000/kubikmillimeter med en enkelt temperatur >38,3 grader Celsius [°C] eller en vedvarende temperatur på >=38°C i mere end 1 time), grad 4 anæmi ikke forklaret af underliggende sygdom; enhver TEAE som krævede en dosisforsinkelse på >=15 dage; ethvert tilfælde af Hy's lov.
Fra den første dosis af studiebehandlingen (dag 1) op til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage)
Dosisstigningsfase: Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger, behandlingsrelaterede behandlingsrelaterede bivirkninger, behandlingsrelaterede bivirkninger der fører til behandlingsafbrydelse, behandlingsreduktion og behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Fra første dosis af studiemedicinen (dag 1) og op til 30 dage efter sidste dosis af studiemedicinen, cirka 29 måneder
En bivirkning var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient i en klinisk undersøgelse, der var tidsmæssigt forbundet med anvendelsen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den blev anset for at være relateret til behandlingen. Bivirkninger under behandling blev defineret som bivirkninger med en startdato på eller efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og senest 30 dage efter datoen for sidste administration af undersøgelsesbehandlingen eller starten på en ny behandling med anti-neoplasi-terapi, alt efter hvad der kom først. Behandlingsrelaterede bivirkninger var de bivirkninger under behandling, som blev rapporteret af undersøgelseslederen som værende relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Fra første dosis af studiemedicinen (dag 1) og op til 30 dage efter sidste dosis af studiemedicinen, cirka 29 måneder
Dosiseskaleringsfase: Anbefalet fase 2-dosis af HMPL-523
Tidsramme: Fra den første dosis af behandling i studiet (dag 1) op til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage)
RP2D var baseret på farmakokinetikken (PK), sikkerhed og tolerabilitetsvurderingerne hos patienterne i dosisstigeringsfasen.
Fra den første dosis af behandling i studiet (dag 1) op til dag 28 i cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage)
Dosisudvidelsesfase: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, start på ny antikræftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
ORR: procentdel af patienter, der havde bedste samlede respons (BOR) med komplet respons (CR), CR med ufuldstændig knoglemarvsgenopretning (CRi), nodulær partiel respons (nPR) eller PR for CLL-patienter; CR, meget god PR (VGPR), PR eller mindre respons (MR) for WM-patienter; CR eller PR for patienter med sygdoms type andet end CLL og WM. BOR: bedste respons fra behandlingsstart indtil progression eller yderligere anticancerterapi. CR: fravær af serum (S) monoklonal immunoglobulin (Ig)M, normal S IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, morfologisk normal knoglemarvsaspirat og trefinhistologi. CRi: kriterier opfyldt for CR, men vedvarende cytopeni, anæmi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med resterende CLL-celler. PR, VGPR, MR: påviselig monoklonal IgM, ingen nye tegn/symptomer på aktiv sygdom og PR: ≥50 % men <90 % reduktion i S IgM, reduktion i ekstramedullær sygdom, VGPR: ≥90 % reduktion i S IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, MR: ≥25 % men <50 % reduktion i S IgM.
Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, start på ny antikræftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosisudvidelsesfase: Komplet responsrate
Tidsramme: Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) herefter indtil første progression, påbegyndelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
CR-rate blev defineret som procentdelen af patienter, der havde BOR med CR eller CRi for CLL-patienter, og kun CR for andre patienter. BOR blev defineret som det bedste respons fra behandlingens start indtil progression eller yderligere antikraeftbehandling. CR blev defineret som fravær af serummonoklonalt IgM, normalt serum IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, morfologisk normal knoglemarvsaspirat og trefinkirtag. CRi blev defineret som kriterierne opfyldt for CR, men med vedvarende cytopeni, anæmi, trombocytopeni eller neutropeni.
Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) herefter indtil første progression, påbegyndelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosisudvidelsesfase: Klinisk fordelssats (CBR)
Tidsramme: Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, påbegyndelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
CBR blev defineret som procentdelen af patienter, der havde BOR på stabil sygdom (SD) eller bedre. BOR blev defineret som den bedste respons fra behandlingens start indtil progression eller yderligere antikraeftbehandling. SD blev defineret som påviselig monoklonal IgM, <25% reduktion og <25% stigning i serum IgM-niveau, ingen progression i ekstramedullær sygdom, ingen nye tegn/symptomer på aktiv sygdom.
Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, påbegyndelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosisudvidelsesfase: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
DOR: tid fra første respons (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L og MR) blev opnået indtil tidligste dokumentation af definitiv PD eller død af enhver årsag. CR: fravær af S-monoklonal IgM, normal S-IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, morfologisk normal knoglemarvsaspirat og trefinbiopsi. CRi: kriterier opfyldt for CR men vedvarende cytopeni, anæmi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med resterende CLL-celler. PR-L: patienter opnåede PR med CLL-relaterede tegn/symptomer andre end lymfocytose og fortsatte på behandling. PR, VGPR, MR: påviselig monoklonal IgM, ingen nye tegn/symptomer på aktiv sygdom og PR: >=50% men <90% reduktion i S-IgM, reduktion i ekstramedullær sygdom, VGPR: >=90% reduktion i S-IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, MR: >=25% men <50% reduktion i S-IgM. PD: >=25% stigning i S-IgM-niveau fra laveste nadir og/eller progression i kliniske tegn tilskrevet sygdom.
Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosisudvidelsesfase: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Tumørvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter, indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
TTR blev defineret som tiden fra første dosis af studiemedicin til første forekomst af CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L eller MR. CR: fravær af serummonoklonal IgM, normal serum-IgM, fuldstændig regression af ekstramedullær sygdom, morfologisk normal knoglemarvsaspirat og trepanbiopsi. CRi: kriterier opfyldt for CR, men vedvarende cytopeni, anæmi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med resterende CLL-celler. PR-L: patienter opnåede PR med CLL-relaterede tegn/symptomer bortset fra lymfocytose og fortsatte med behandling. PR, VGPR, MR: detekterbar monoklonal IgM, ingen nye tegn/symptomer på aktiv sygdom og PR: >=50% men <90% reduktion i serum-IgM, reduktion i ekstramedullær sygdom, VGPR: >=90% reduktion i serum-IgM, fuldstændig regression af ekstramedullær sygdom, MR: >=25% men <50% reduktion i serum-IgM. Kaplan-Meier-analyse inkluderede kun de respondenter.
Tumørvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter, indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosisudvidelsesfase: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/- 7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/- 7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Ca. 42 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første studievehandling til den tidligste dato for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PD blev defineret som en stigning i serum IgM-niveau på ≥25% fra det laveste nadir og/eller progression i kliniske symptomer tilskrevet sygdommen.
Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/- 7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/- 7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Ca. 42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-eskaleringsfase og dosis-ekspansionsfase: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af HMPL-523
Tidsramme: Dosisstigning: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 28 i cyklus 1
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme Cmax for HMPL-523. PK-parametrene blev bestemt ved ikke-kompartimentel analyse. Patienterne afbrød i sidste ende behandlingen, efterhånden som de skred frem i studiet. Derfor var der færre patienter i hver cyklus, og ingen patienter vendte tilbage på Cyklus 1 Dag 28 i dosisudvidelsesfasen: MZL-armen.
Dosisstigning: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 28 i cyklus 1
Dosisopskaleringstrin og Dosisudvidelsestrin: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af HMPL-523
Tidsramme: Dosisopjustering: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 28 i cyklus 1
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme tmax for HMPL-523. PK-parametrene blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse. I sidste ende afbrød patienterne, efterhånden som de skred frem i undersøgelsen. Derfor var der færre patienter i hver cyklus, og ingen patienter vendte tilbage på Cyklus 1 Dag 28 i dosisudvidelsesfasen: MZL-armen.
Dosisopjustering: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 28 i cyklus 1
Dosisopskaleringstrin og Dosisudvidelsestrin: Areal Under Koncentrationstidskurven Fra Tidspunkt Nul (Før Dosis) Til Tidspunkt for Sidste Kvantificerbare Koncentration (AUC0-t) af HMPL-523
Tidsramme: Dosisstigning og dosisudvidelse: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme AUC0-t af HMPL-523. PK-parametrene blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse.
Dosisstigning og dosisudvidelse: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Dosiseskaleringsfase og Dosisudvidelsesfase: Areal under koncentrationstidskurven i et doseringsinterval (AUCtau) for HMPL-523
Tidsramme: Dosisopgradering: Før dosering samt 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering på dag 1, 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Før dosering samt 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering på dag 1 og 28 i cyklus 1
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme AUCtau for HMPL-523. PK-parametrene blev bestemt ved non-kompartmental analyse. Patienterne afsluttede til sidst, efterhånden som de skred frem i undersøgelsen. Derfor var der færre patienter ved hver cyklus, og ingen patienter vendte tilbage på cyklus 1 dag 28 i dosiseskaleringsfasen: HMPL-523 800 mg QD og dosisudvidelsesfasen: MZL-arme.
Dosisopgradering: Før dosering samt 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering på dag 1, 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Før dosering samt 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering på dag 1 og 28 i cyklus 1
Dosis-Eskaleringsfase og Dosis-Ekspansionsfase: Tilsyneladende systemisk clearance (CL/F) af HMPL-523
Tidsramme: Dosisstigning: For dosering og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: For dosering og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering på dag 28 i cyklus 1
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme CL/F af HMPL-523. PK-parametrene blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse. Patienterne blev efterhånden taget ud af forsøget, efterhånden som de skred frem i studiet. Derfor var der færre patienter i hver cyklus, og ingen patienter vendte tilbage på cyklus 1 dag 28 i dosiseskaleringsstadiet: HMPL-523 800 mg QD og dosisudvidelsesstadiet: MZL-armene.
Dosisstigning: For dosering og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: For dosering og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering på dag 28 i cyklus 1
Dosisstigningsfase og Dosisudvidelsesfase: Minimumsplasmakoncentration (Cmin) af HMPL-523
Tidsramme: Dosisoptræpping: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme Cmin for HMPL-523. PK-parametrene blev bestemt ved ikke-kompartimentel analyse. I sidste ende afbrød patienterne, efterhånden som de skred frem i studiet. Derfor var der færre patienter i hver cyklus, og ingen patienter vendte tilbage på Cyklus 1 Dag 28 i dosiseskaleringsstadiet: HMPL-523 800 mg QD og dosisudvidelsesstadiet: MZL-armene.
Dosisoptræpping: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Dosiseskaleringsfase og Dosisudvidelsesfase: Forholdet mellem Metabolit og Forældre Maksimal Plasmakoncentration (MRCmax)
Tidsramme: Dosisstigning: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme MRCmax. Metabolitterne af HMPL-523 var kun M1 (HM5023222) og M44 (HM5025866). PK-parametrene blev bestemt ved ikke-kompartmental analyse. Patienterne afbrød til sidst, efterhånden som de skred frem i undersøgelsen. Derfor var der færre patienter i hver cyklus, og ingen patienter vendte tilbage på Cyklus 1 Dag 28 i dosisudvidelsesfasen: MZL-armen.
Dosisstigning: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Dosisopskaleringstrin og Dosisudvidelsestrin: Forholdet mellem Metabolit og Forælder Areal Under Koncentrationstidskurven Under en Doseringsinterval (MRAUCtau)
Tidsramme: Dosisoptrapning: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme MRAUCtau. Metabolitterne af HMPL-523 var kun M1 (HM5023222) og M44 (HM5025866). PK-parametrene blev bestemt ved ikke-kompartimental analyse. Patienterne afbrød til sidst, efterhånden som de skred frem i studiet. Derfor var der færre patienter i hver cyklus, og ingen patienter vendte tilbage på Cyklus 1 Dag 28 i dosiseskaleringsfasen: HMPL-523 800 mg QD og dosisudvidelsesfasen: MZL-armene.
Dosisoptrapning: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Dosisstigeringsfase og Dosisudvidelsesfase: Akkumuleringsforhold for Maksimal Plasmatæthed (RA[Cmax]) af HMPL-523
Tidsramme: Dosiseskalering: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme RA(Cmax) af HMPL-523. PK-parametrene blev bestemt ved non-compartmental analyse. I sidste ende afbrød patienterne, efterhånden som de skred frem i studiet. Derfor var der færre patienter i hver cyklus, og ingen patienter vendte tilbage på Cyklus 1 Dag 28 i dosisudvidelsesfasen: MZL-armen.
Dosiseskalering: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Dosiseskaleringsfase og Dosisudvidelsesfase: Akkumuleringsforhold for Areal Under Koncentration-Tidskurven i en Dosisinterval (RA[AUC]) for HMPL-523
Tidsramme: Dosisøgning: For-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: For-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Der blev indsamlet blodprøver for at bestemme RA(AUC) for HMPL-523. PK-parametrene blev bestemt ved ikke-kompartmentanalyse. Patienterne blev i sidste ende trukket fra, efterhånden som de skred frem i studiet. Derfor var der færre patienter ved hver cyklus, og ingen patienter vendte tilbage på Cyklus 1 Dag 28 i dosiseskaleringsstadiet: HMPL-523 800 mg QD og dosisudvidelsesstadiet: MZL-arme.
Dosisøgning: For-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15 og 28 i cyklus 1; Dosisudvidelse: For-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 28 i cyklus 1
Dosisudvidelsesfase: Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger, behandlingsrelaterede behandlingsrelaterede bivirkninger, behandlingsrelaterede bivirkninger, der fører til behandlingsafbrydelse, behandlingsreduktion og behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, cirka 29 måneder
En bivirkning var enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en patient i en klinisk undersøgelse, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om den blev anset for at være relateret til behandlingen. Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) blev defineret som bivirkninger med en debutdato på eller efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og senest 30 dage efter datoen for sidste administration af undersøgelsesbehandlingen eller start på en ny behandling med antineoplastisk terapi, alt efter hvad der kom først. Behandlingsrelaterede bivirkninger var de TEAEs, der blev rapporteret som relateret til undersøgelsesbehandlingen af undersøgelseslederen.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, cirka 29 måneder
Dosisstigningsfase: Objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
ORR: procentdel af patienter, der havde BOR med CR, CRi, nPR eller PR for CLL-patienter; CR, VGPR, PR eller MR for WM-patienter; CR eller PR for patienter med sygdomsform andet end CLL og WM. BOR: bedste respons fra behandlingens start indtil progression eller yderligere antikraeftbehandling. CR: fravær af S monoklonal IgM, normal S IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, morfologisk normal knoglemarvsaspirat og trefinbiopsi. CRi: kriterier opfyldt for CR, men vedvarende cytopeni, anæmi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med resterende CLL-celler. PR, VGPR, MR: detekterbar monoklonal IgM, ingen nye tegn/symptomer på aktiv sygdom og PR: >=50% men <90% reduktion i S IgM, reduktion i ekstramedullær sygdom, VGPR: >=90% reduktion i S IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, MR: >=25% men <50% reduktion i S IgM.
Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosisstigningsfase: Komplet responsrate
Tidsramme: Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikræftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
CR-rate blev defineret som procentdelen af patienter, der havde BOR med CR eller CRi for CLL-patienter, og kun CR for andre patienter. BOR blev defineret som det bedste respons fra behandlingsstart indtil progression eller yderligere antikraeftbehandling. CR blev defineret som fravær af serum monoklonalt IgM, normalt serum IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, morfologisk normal knoglemarvsaspirat og trepanbiopsi. CRi blev defineret som kriterierne opfyldt for CR, men med vedvarende cytopeni, anæmi, trombocytopeni eller neutropeni.
Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikræftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosiseskaleringsfase: Klinisk fordelssats
Tidsramme: Tumørvurderinger udføres hver 8. uge (+/- 7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/- 7 dage) derefter indtil første progression, start på ny antikræftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
CBR blev defineret som procentdelen af patienter, der havde BOR på SD eller bedre. BOR blev defineret som det bedste svar fra behandlingens start indtil progression eller enhver yderligere antikraeftbehandling. SD blev defineret som detekterbar monoklonal IgM, <25% reduktion og <25% stigning i serum IgM-niveau, ingen progression i ekstramedullær sygdom, ingen nye tegn/symptomer på aktiv sygdom.
Tumørvurderinger udføres hver 8. uge (+/- 7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/- 7 dage) derefter indtil første progression, start på ny antikræftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosis-Eskaleringsstadie: Varighed af Respons
Tidsramme: Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
DOR: tid fra den første respons (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L og MR) blev opnået indtil tidspunktet for første dokumentation af definitiv PD eller død af enhver årsag. CR: fravær af S monoklonal IgM, normal S IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, morfologisk normal knoglemarvsaspirat og trepanbiopsi. CRi: kriterier opfyldt for CR, men vedvarende cytopeni, anæmi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med resterende CLL-celler. PR-L: patienter opnåede PR med CLL-relaterede tegn/symptomer bortset fra lymfocytose og fortsatte med behandling. PR, VGPR, MR: påviselig monoklonal IgM, ingen nye tegn/symptomer på aktiv sygdom og PR: >=50% men <90% reduktion i S IgM, reduktion i ekstramedullær sygdom, VGPR: >=90% reduktion i S IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, MR: >=25% men <50% reduktion i S IgM. PD: >=25% stigning i S IgM-niveau fra det laveste nadir og/eller progression i kliniske egenskaber tilskrevet sygdom.
Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, igangsættelse af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosisstigeringsfase: Tid til respons
Tidsramme: Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, start af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
TTR blev defineret som tiden fra den første dosis af studiebehandling til den første forekomst af CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L eller MR. CR: fravær af S monoklonal IgM, normal S IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, morfologisk normal knoglemarvsaspirat og trefinbiopsi. CRi: kriterier opfyldt for CR, men vedvarende cytopeni, anæmi, trombocytopeni eller neutropeni. nPR: patienter med resterende CLL-celler. PR-L: patienter opnåede PR med CLL-relaterede tegn/symptomer andre end lymfocytose og fortsatte med behandling. PR, VGPR, MR: påviselig monoklonal IgM, ingen nye tegn/symptomer på aktiv sygdom og PR: >=50% men <90% reduktion i S IgM, reduktion i ekstramedullær sygdom, VGPR: >=90% reduktion i S IgM, fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom, MR: >=25% men <50% reduktion i S IgM. Kaplan Meier-analyse inkluderede kun de respondenter.
Tumorevalueringer udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, start af ny antikraeftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
Dosiseskaleringsfase: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, start af ny antikræftbehandling eller død. Cirka 42 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første behandling i studiet til den tidligste dato for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PD blev defineret som en stigning på ≥25 % i serum IgM-niveau fra det laveste nadir og/eller progression i kliniske symptomer tilskrevet sygdommen.
Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-7 dage) i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-7 dage) derefter indtil første progression, start af ny antikræftbehandling eller død. Cirka 42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchmed

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Shi, MD, Hutchmed

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

26. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2018

Først opslået (Faktiske)

19. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-523-00US1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med HMPL-523

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner