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Uno studio in aperto di aumento della dose per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di HMPL-523 in pazienti con linfoma

30 gennaio 2026 aggiornato da: Hutchmed

Uno studio di fase I in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di HMPL-523 in pazienti con linfoma recidivato o refrattario

Questo è uno studio multicentrico di fase I, in aperto, su HMPL-523 somministrato per via orale a pazienti con linfoma recidivato o refrattario che hanno esaurito le opzioni terapeutiche approvate. Questo studio consiste in una fase di aumento della dose (Fase 1) e una fase di espansione della dose (Fase 2).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di fase I, in aperto, su HMPL-523 somministrato per via orale a pazienti con linfoma recidivato o refrattario che hanno esaurito le opzioni terapeutiche approvate. Questo studio consiste in una fase di aumento della dose (Fase 1) e una fase di espansione della dose (Fase 2).

Fase di aumento della dose (fase 1)

Il dosaggio inizierà con 100 mg una volta al giorno (QD). Un ciclo di trattamento in studio sarà definito come 28 giorni di somministrazione continua. Il disegno 3+3 modificato verrà applicato per l'escalation della dose e la determinazione dell'MTD per limitare il numero di pazienti esposti a dosi potenzialmente inefficaci o non sicure. Lo studio arruolerà 1 paziente e il paziente sarà trattato per un ciclo di 28 giorni nella coorte della dose iniziale. Se non vi è alcuna tossicità limitante la dose (DLT) e non più di 2 eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado ≥2 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) nel primo ciclo di trattamento, lo studio verrà trasferito al successivo coorte di dose e continuare con il disegno standard 3+3. In caso contrario, lo studio tornerà a un disegno standard 3+3 dalla coorte di dose iniziale. Saranno arruolati e osservati almeno 3 pazienti per tossicità in ciascuna coorte di dose successiva dopo la coorte di dose iniziale. Se i 3 pazienti inizialmente arruolati in una data coorte di dose completano la finestra di valutazione della DLT (ciclo 1, giorni 1-28) senza sperimentare una DLT, 3 pazienti verranno arruolati al successivo livello di dose più alto. Se 2 o più dei 3 pazienti iniziali arruolati a qualsiasi livello di dose manifestano una DLT durante la finestra di valutazione della DLT, l'escalation della dose verrà interrotta. Se 1 dei 3 pazienti iniziali arruolati a qualsiasi livello di dose manifesta una DLT durante la finestra di valutazione della DLT, verranno arruolati ulteriori pazienti a quel livello di dose per un minimo di 6 pazienti valutabili per la DLT. Se si osserva una DLT in 1 dei 6 pazienti di valore a questo livello di dose, l'aumento della dose procederà al successivo livello di dose predefinito. Se si osservano DLT in 2 o più dei 6 pazienti valutabili a un determinato livello di dose, l'aumento della dose verrà interrotto. Se l'escalation della dose è completata a causa di 2 o più DLT a un livello di dose e tale livello di dose è ≥50% superiore al livello di dose precedente, allora un livello di dose intermedio può essere valutato per la tossicità nello stesso modo descritto sopra. Se il livello di dose è <50% superiore al livello di dose precedente, in cui sono stati arruolati solo 3 pazienti valutabili DLT, verranno arruolati 3 pazienti aggiuntivi a quel livello di dose per comprendere 6 pazienti valutabili DLT.

Lo schema di aumento della dose proposto comprende le coorti da 1 a 5 con livelli di dosaggio di 100 mg QD, 200 mg QD, 400 mg QD, 600 mg QD e 800 mg QD, rispettivamente. La necessità di un aumento della dose oltre 800 mg QD, la dose specifica da testare e il potenziale per la somministrazione due volte al giorno (BID) saranno valutati congiuntamente dai ricercatori e dallo sponsor sulla base dei dati cumulativi di sicurezza clinica, farmacocinetica e di efficacia preliminare. Il monitoraggio della sicurezza e la valutazione dell'escalation della dose saranno effettuati dal Comitato di revisione della sicurezza, che comprenderà i membri del team di studio dello sponsor (inclusi il monitor medico, il monitor della sicurezza e lo scienziato farmacocinetico) e i ricercatori principali del sito. Il profilo degli eventi avversi e la concentrazione sierica dei dati HMPL-523 saranno valutati per determinare se è sicuro continuare la dose assegnata di HMPL-523 per l'aumento della dose o se la dose deve essere ridotta al livello di dose inferiore.

Fase di espansione della dose (fase 2)

Il profilo degli eventi avversi, la concentrazione sierica e l'attività antitumorale preliminare di HMPL-523 alla dose massima tollerata (MTD)/dose di fase 2 raccomandata (RP2D) saranno ulteriormente valutati in circa 50 pazienti con cellule B indolenti recidivanti o refrattarie linfomi non Hodgkin. I tipi di tumore della fase di espansione della dose sono limitati a:

  • 10 pazienti con leucemia linfatica cronica/piccolo linfoma linfocitico
  • 20 pazienti con leucemia linfatica cronica/piccolo linfoma linfocitico esposizione post-BTK
  • 10 pazienti con linfoma mantellare
  • 20 pazienti con linfoma follicolare (Grado 1-3a)
  • 10 pazienti con linfoma della zona marginale
  • 10 pazienti con macroglobulinemia/linfoma linfoplasmocitico di Waldenström
  • 10 pazienti con linfoma periferico a cellule T
  • 10 pazienti con linfoma cutaneo a cellule B
  • 10 pazienti con linfoma di Hodgkin

I pazienti riceveranno HMPL-523 all'MTD/RP2D per cicli di trattamento continui di 28 giorni fino a progressione della malattia, morte, tossicità intollerabile, a discrezione dello sperimentatore che il paziente non può più beneficiare del trattamento in studio, ritiro del paziente dallo studio o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca
        • Aarhus University Hospital
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
      • Créteil, Francia
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Francia
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, Francia
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Italia
      • Monza, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Polonia
      • Biała Podlaska, Polonia
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Polonia
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Polonia
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Polonia, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spagna
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Spagna
        • Md Anderson Cancer Centre
      • Seville, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Stati Uniti
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, Stati Uniti, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, Stati Uniti, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stati Uniti, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
        • Renovatio Clinical

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:

  1. Modulo di consenso informato (ICF) firmato.
  2. Età ≥18 anni.
  3. Performance status ECOG di 0 o 1.
  4. Linfoma istologicamente confermato, incluso il linfoma di Hodgkin e il linfoma non Hodgkin. Nella fase di espansione della dose, i tipi di tumore possono essere limitati a uno o a tutti i seguenti tipi di tumore. Ci possono essere circa 10 pazienti in ciascuna coorte a seconda dei segnali di risposta che suggeriscono l'efficacia, ad eccezione di 2 coorti identificate con circa 20 pazienti per coorte: LLC/SLL recidivato o refrattario, LLC/SLL post-esposizione a BTK (n=20), MCL, FL (Grado 1-3a) (n=20), MZL, WM/LPL, PTCL,CBCL e/o HL
  5. Pazienti con linfoma recidivato o refrattario che hanno esaurito tutte le opzioni terapeutiche approvate.
  6. Nella fase di espansione della dose, i pazienti devono avere una malattia misurabile per una valutazione obiettiva della risposta, ad eccezione dei pazienti con CLL e WM/LPL
  7. Disponibilità di un campione di tumore per i pazienti nelle coorti di espansione della dose: questo può essere un campione di tessuto d'archivio ottenuto dopo la terapia più recente o una nuova biopsia; se il campione del tumore non è disponibile, lo Sponsor può rinunciare al requisito dopo averne discusso
  8. Sopravvivenza prevista superiore a 24 settimane come determinato dallo sperimentatore.
  9. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Questi includono come contraccezione ormonale combinata associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale e transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile e impiantabile), dispositivo contraccettivo intrauterino, sistema di rilascio dell'ormone intrauterino, tuba bilaterale occlusione, o un partner vasectomizzato, a condizione che il partner maschile sia l'unico partner sessuale della paziente. Le donne in postmenopausa (donne che non hanno avuto mestruazioni per almeno 1 anno senza una causa medica alternativa) sono esenti da questo criterio.

Criteri di esclusione

  1. Pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC).
  2. Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili <1,0 × 10 ^ 9/L, Emoglobina <80 g/L, Piastrine <50×10^9/L
  3. Funzione organica inadeguata, definita da quanto segue: bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (× ULN), aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi >2,5 × ULN, stima della clearance della creatinina (CrCl) per Cockcroft-Gault [porzione di aumento della dose dello studio (Fase 1) CrCl < 40 mL/min, porzione di espansione della dose dello studio (Fase 2) CrCl < 30 mL/min], amilasi o lipasi sierica >ULN, rapporto internazionale normalizzato >1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata >1,5 × ULN
  4. Pazienti con secondi tumori maligni primari clinicamente rilevabili all'arruolamento o altri tumori maligni negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato radicalmente, della cervice in situ o del seno in situ).
  5. Qualsiasi terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, terapia ormonale, terapia biologica, vaccino o radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  6. Terapia a base di erbe entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio.
  7. Uso precedente di qualsiasi vaccino antitumorale
  8. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della tirosina chinasi della milza (SYK) (p. es., fostamatinib)
  9. Precedente somministrazione di radioimmunoterapia entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  10. Uso di potenti inibitori e induttori del citocromo P450 isoforma 3A e farmaci metabolizzati dal citocromo P450 isoforma 3A, dal citocromo P450 isoforma 2B6 e dal citocromo P450 isoforma 1A2, e sono identificati come farmaci terapeutici ristretti entro 7 giorni o 3 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio
  11. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤1, ad eccezione dell'alopecia.
  12. - Precedente trapianto autologo di cellule staminali entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  13. - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o con qualsiasi evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite o necessità di immunosoppressori entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  14. Infezione attiva clinicamente significativa (p. es., polmonite).
  15. - Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  16. Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa cirrosi, abuso di alcol in corso o infezione attiva nota in corso con virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
  17. Donne in gravidanza (test della beta gonadotropina corionica umana sierica positiva) o donne che allattano.
  18. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association.
  19. Sindrome congenita del QT lungo o intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >480 msec
  20. Uso corrente di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta
  21. - Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  22. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  23. Incapacità di assumere farmaci per via orale, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva.
  24. Trattamento in uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  25. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Tutti i pazienti hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio (HMPL-523)
Droga: HMPL-523
Orale HMPL-523

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di Escalazione della Dose: Numero di Pazienti con Tossicità Dose-Limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino al Giorno 28 del Ciclo 1 (ogni ciclo durava 28 giorni)
Una DLT è stata definita come l'insorgenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) durante la finestra di valutazione della DLT, a meno che non fosse chiaramente non correlato al trattamento dello studio. Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando i Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0: tossicità non ematologica: tutti i TEAE non ematologici di Grado 3 o superiore, ad eccezione della nausea o del vomito di Grado 3 controllati dalla terapia di supporto; tossicità ematologica: neutropenia di Grado 4 >5 giorni, trombocitopenia di Grado 4 o trombocitopenia di Grado 3 con sanguinamento o che ha richiesto trasfusione di piastrine, neutropenia febbrile di Grado >=3 (definita come conta assoluta dei neutrofili <1000/millimetro cubo con una singola temperatura >38,3 gradi Celsius [°C] o una temperatura sostenuta di >=38°C per più di 1 ora), anemia di Grado 4 non spiegata dalla malattia di base; qualsiasi TEAE che ha richiesto un ritardo della dose di >=15 giorni; qualsiasi caso di Legge di Hy.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino al Giorno 28 del Ciclo 1 (ogni ciclo durava 28 giorni)
Fase di Escalazione della Dose: Numero di Pazienti con Eventi Avversi Insorti durante il Trattamento, Eventi Avversi Insorti durante il Trattamento Correlati al Trattamento, Eventi Avversi Insorti durante il Trattamento che Hanno Portato all'Interruzione del Trattamento, alla Riduzione del Trattamento e alla Sospensione del Trattamento
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, circa 29 mesi
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico indesiderato in un paziente dello studio clinico temporalmente associato all'uso di un trattamento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato al trattamento. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) erano definiti come AE con data di insorgenza in o dopo la prima dose del trattamento dello studio e non oltre 30 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione del trattamento dello studio o dell'inizio di un nuovo trattamento di terapia anti-neoplastica, a seconda di quale fosse più precoce. Gli eventi avversi correlati al trattamento erano i TEAE che sono stati segnalati come correlati al trattamento dello studio dallo Sperimentatore.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, circa 29 mesi
Fase di Escalazione della Dose: Dose di Fase 2 Raccomandata di HMPL-523
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino al Giorno 28 del Ciclo 1 (ogni ciclo durava 28 giorni)
La RP2D è stata basata sulla farmacocinetica (PK), sulla sicurezza e sulle valutazioni di tollerabilità nei pazienti della fase di escalation della dose.
Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino al Giorno 28 del Ciclo 1 (ogni ciclo durava 28 giorni)
Fase di Espansione della Dose: Tasso di Risposta Oggettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
ORR: percentuale di pazienti che hanno avuto la migliore risposta complessiva (BOR) con risposta completa (CR), CR con recupero midollare incompleto (CRi), risposta parziale nodulare (nPR) o PR per i pazienti con LLC; CR, risposta parziale molto buona (VGPR), PR o risposta minore (MR) per i pazienti con WM; CR o PR per i pazienti con tipo di malattia diverso da LLC e WM. BOR: migliore risposta dall'inizio del trattamento fino alla progressione o a qualsiasi ulteriore terapia antitumorale. CR: assenza di immunoglobulina monoclonale (Ig)M sierica (S), IgM S normale, completa risoluzione della malattia extramidollare, aspirato midollare e biopsia della trefina morfologicamente normali. CRi: criteri soddisfatti per la CR ma persistente citopenia, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nPR: pazienti con cellule di LLC residue. PR, VGPR, MR: IgM monoclonale rilevabile, nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva e PR: riduzione dell'IgM S >=50% ma <90%, riduzione della malattia extramidollare, VGPR: riduzione dell'IgM S >=90%, completa risoluzione della malattia extramidollare, MR: riduzione dell'IgM S >=25% ma <50%.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Fase di Espansione della Dose: Tasso di Risposta Completa
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Il tasso di CR è stato definito come la percentuale di pazienti che ha ottenuto una BOR con CR o CRi per i pazienti con CLL, e solo CR per gli altri pazienti. La BOR è stata definita come la migliore risposta dall'inizio del trattamento fino alla progressione o a qualsiasi ulteriore terapia antitumorale. La CR è stata definita come l'assenza di IgM monoclonale nel siero, IgM sieriche normali, completa risoluzione della malattia extramidollare, aspirato midollare e biopsia osteomidollare morfologicamente normali. La CRi è stata definita come il soddisfacimento dei criteri per la CR ma con persistente citopenia, anemia, trombocitopenia o neutropenia.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Fase di Espansione della Dose: Tasso di Beneficio Clinico (CBR)
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
La CBR è stata definita come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una BOR di malattia stabile (SD) o migliore. La BOR è stata definita come la risposta migliore dall'inizio del trattamento fino alla progressione o a qualsiasi ulteriore terapia antitumorale. La SD è stata definita come IgM monoclonale rilevabile, riduzione <25% e aumento <25% del livello sierico di IgM, nessuna progressione della malattia extramidollare, nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Fase di Espansione della Dose: Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
DOR: tempo dal momento in cui è stata raggiunta la prima risposta (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L e MR) fino alla prima documentazione di PD definitiva o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. CR: assenza di IgM monoclonale sierica, IgM sierica normale, completa risoluzione della malattia extramidollare, aspirato midollare e biopsia osteomidollare morfologicamente normali. CRi: criteri soddisfatti per la CR ma persistente citopenia, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nPR: pazienti con cellule di CLL residue. PR-L: pazienti che hanno raggiunto la PR con segni/sintomi correlati alla CLL diversi dalla linfocitosi e che hanno continuato la terapia. PR, VGPR, MR: IgM monoclonale rilevabile, nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva e PR: riduzione dell'IgM sierica ≥50% ma <90%, riduzione della malattia extramidollare; VGPR: riduzione dell'IgM sierica ≥90%, completa risoluzione della malattia extramidollare; MR: riduzione dell'IgM sierica ≥25% ma <50%. PD: aumento del livello di IgM sierica ≥25% rispetto al nadir più basso e/o progressione delle caratteristiche cliniche attribuibili alla malattia.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Fase di Espansione della Dose: Tempo alla Risposta (TTR)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
TTR è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima occorrenza di CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L o MR. CR: assenza di IgM monoclonale sierica, IgM sierica normale, completa risoluzione della malattia extramidollare, aspirato midollare e biopsia osteomidollare morfologicamente normali. CRi: criteri soddisfatti per CR ma citopenia persistente, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nPR: pazienti con cellule di LLC residue. PR-L: pazienti che hanno raggiunto la PR con segni/sintomi correlati alla LLC diversi dalla linfocitosi e hanno continuato la terapia. PR, VGPR, MR: IgM monoclonale rilevabile, nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva e PR: riduzione >=50% ma <90% delle IgM sieriche, riduzione della malattia extramidollare, VGPR: riduzione >=90% delle IgM sieriche, completa risoluzione della malattia extramidollare, MR: riduzione >=25% ma <50% delle IgM sieriche. L'analisi di Kaplan Meier includeva solo i responder.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Fase di Espansione della Dose: Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla data del primo trattamento dello studio alla data più precoce di PD o morte per qualsiasi motivo, verificatasi per prima.
PD è stato definito come un aumento ≥25% del livello di IgM sieriche dal nadir più basso e/o progressione delle caratteristiche cliniche attribuibili alla malattia.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di Escalazione della Dose e Fase di Espansione della Dose: Concentrazione Plasmatica Massima (Cmax) di HMPL-523
Lasso di tempo: Dose escalation: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 1, 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 1 e 28 del Ciclo 1
I campioni di sangue sono stati raccolti per determinare il Cmax di HMPL-523. I parametri farmacocinetici sono stati determinati mediante analisi non compartimentale. Alla fine, i pazienti hanno interrotto il trattamento man mano che progredivano nello studio. Pertanto, vi erano meno pazienti in ciascun ciclo e nessun paziente è tornato al Giorno 28 del Ciclo 1 nella fase di espansione della dose: braccio MZL.
Dose escalation: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 1, 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 1 e 28 del Ciclo 1
Fase di Escalazione della Dose e Fase di Espansione della Dose: Tempo per Raggiungere la Concentrazione Plasmatica Massima (Tmax) di HMPL-523
Lasso di tempo: Escalazione di dose: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1, 15 e 28 del Ciclo 1; Espansione di dose: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 28 del Ciclo 1
I campioni di sangue sono stati raccolti per determinare il tmax di HMPL-523.
I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Infine, i pazienti hanno interrotto il trattamento man mano che progredivano nello studio.
Pertanto, un numero inferiore di pazienti in ogni ciclo e nessun paziente è tornato al Ciclo 1 Giorno 28 nella fase di espansione della dose: braccio MZL.
Escalazione di dose: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1, 15 e 28 del Ciclo 1; Espansione di dose: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 28 del Ciclo 1
Fase di Escalazione di Dose e Fase di Espansione di Dose: Area sotto la Curva Concentrazione-Tempo dal Tempo Zero (Pre-Dose) al Tempo dell'Ultima Concentrazione Quantificabile (AUC0-t) di HMPL-523
Lasso di tempo: Dose escalation e dose expansion: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
I campioni di sangue sono stati raccolti per determinare l'AUC0-t di HMPL-523. I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale.
Dose escalation e dose expansion: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Fase di Escalazione della Dose e Fase di Espansione della Dose: Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo Durante un Intervallo di Somministrazione (AUCtau) di HMPL-523
Lasso di tempo: Dose escalation: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 1, 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 1 e 28 del Ciclo 1
I campioni di sangue sono stati raccolti per determinare l'AUCtau di HMPL-523. I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale. Alla fine, i pazienti hanno interrotto il trattamento man mano che progredivano nello studio. Di conseguenza, meno pazienti in ogni ciclo e nessun paziente è tornato il Giorno 28 del Ciclo 1 nella fase di escalation di dose: HMPL-523 800 mg QD e nella fase di espansione di dose: bracci MZL.
Dose escalation: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 1, 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 1 e 28 del Ciclo 1
Fase di Escalazione della Dose e Fase di Espansione della Dose: Clearance Sistemica Apparente (CL/F) di HMPL-523
Lasso di tempo: Dose escalation: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
I campioni di sangue sono stati raccolti per determinare il CL/F di HMPL-523. I parametri farmacocinetici sono stati determinati tramite analisi non compartimentale. Alla fine, i pazienti hanno interrotto la partecipazione man mano che progredivano nello studio. Di conseguenza, meno pazienti in ogni ciclo e nessun paziente è tornato al Giorno 28 del Ciclo 1 nella fase di escalation di dose: HMPL-523 800 mg QD e nella fase di espansione di dose: bracci MZL.
Dose escalation: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
Fase di Escalazione della Dose e Fase di Espansione della Dose: Concentrazione Plasmatica Minima (Cmin) di HMPL-523
Lasso di tempo: Escalazione di dose: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Espansione di dose: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la Cmin di HMPL-523. I parametri farmacocinetici sono stati determinati tramite analisi non compartimentale. Infine, i pazienti sono stati interrotti man mano che progredivano nello studio. Di conseguenza, meno pazienti in ogni ciclo e nessun paziente è tornato al Giorno 28 del Ciclo 1 nella fase di escalation di dose: HMPL-523 800 mg QD e nella fase di espansione di dose: bracci MZL.
Escalazione di dose: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Espansione di dose: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
Fase di Escalazione di Dose e Fase di Espansione di Dose: Rapporto Metabolita/Genitore della Massima Concentrazione Plasmatica (MRCmax)
Lasso di tempo: Escalazione della dose: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Espansione della dose: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
I campioni di sangue sono stati raccolti per determinare MRCmax. I metaboliti di HMPL-523 erano solo M1 (HM5023222) e M44 (HM5025866). I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale. Alla fine, i pazienti hanno interrotto il trattamento man mano che progredivano nello studio. Di conseguenza, meno pazienti ad ogni ciclo e nessun paziente è tornato al Giorno 28 del Ciclo 1 nella fase di espansione della dose: braccio MZL.
Escalazione della dose: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Espansione della dose: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
Fase di Escalazione della Dose e Fase di Espansione della Dose: Rapporto Metabolita/Principio Attivo dell'Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo durante un Intervallo di Somministrazione (MRAUCtau)
Lasso di tempo: Dose escalation: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel giorno 28 del Ciclo 1
I campioni di sangue sono stati raccolti per determinare MRAUCtau. I metaboliti di HMPL-523 erano solo M1 (HM5023222) e M44 (HM5025866). I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale. Alla fine, i pazienti hanno interrotto il trattamento poiché progredivano nello studio. Di conseguenza, meno pazienti in ogni ciclo e nessun paziente è tornato al Giorno 28 del Ciclo 1 nella fase di escalation di dose: HMPL-523 800 mg QD e nella fase di espansione di dose: bracci MZL.
Dose escalation: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel giorno 28 del Ciclo 1
Fase di Escalazione della Dose e Fase di Espansione della Dose: Rapporto di Accumulo per la Concentrazione Plasmatica Massima (RA[Cmax]) di HMPL-523
Lasso di tempo: Dose escalation: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
I campioni di sangue sono stati raccolti per determinare il RA(Cmax) di HMPL-523. I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale. Infine, i pazienti hanno interrotto il trattamento man mano che progredivano nello studio. Pertanto, meno pazienti in ogni ciclo e nessun paziente è tornato al Giorno 28 del Ciclo 1 nella fase di espansione della dose: braccio MZL.
Dose escalation: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
Fase di Escalazione della Dose e Fase di Espansione della Dose: Rapporto di Accumulo per l'Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo Durante un Intervallo di Somministrazione (RA[AUC]) di HMPL-523
Lasso di tempo: Dose escalation: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare RA(AUC) di HMPL-523. I parametri PK sono stati determinati mediante analisi non compartimentale. Alla fine, i pazienti hanno interrotto la partecipazione man mano che progredivano nello studio. Pertanto, un numero inferiore di pazienti in ogni ciclo e nessun paziente è tornato al Giorno 28 del Ciclo 1 nella fase di escalation della dose: HMPL-523 800 mg QD e nella fase di espansione della dose: bracci MZL.
Dose escalation: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nei Giorni 15 e 28 del Ciclo 1; Dose expansion: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore post-dose nel Giorno 28 del Ciclo 1
Fase di Espansione della Dose: Numero di Pazienti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento, Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento Correlati al Trattamento, Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento che Portano all'Interruzione del Trattamento, alla Riduzione del Trattamento e alla Sospensione del Trattamento
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento in studio, circa 29 mesi
Un EA era qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente di uno studio clinico temporalmente associato all'uso di un trattamento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato al trattamento. Gli TEAE erano definiti come EA con una data di insorgenza in o dopo la prima dose del trattamento dello studio e non oltre 30 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione del trattamento dello studio o l'inizio di un nuovo trattamento di terapia antineoplastica, a seconda di quale fosse precedente. Gli EA correlati al trattamento erano i TEAE che sono stati segnalati come correlati al trattamento dello studio dallo Sperimentatore.
Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del trattamento in studio, circa 29 mesi
Dose Escalation Stage: Objective Response Rate
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
ORR: percentuale di pazienti che hanno raggiunto una BOR con CR, CRi, nPR o PR per i pazienti con LLC; CR, VGPR, PR o MR per i pazienti con WM; CR o PR per i pazienti con tipologia di malattia diversa da LLC e WM. BOR: migliore risposta dall'inizio del trattamento fino alla progressione o a qualsiasi ulteriore terapia antitumorale. CR: assenza di IgM monoclonale nel siero (S), IgM sieriche normali, completa risoluzione della malattia extramidollare, aspirato midollare e biopsia osteomidollare morfologicamente normali. CRi: criteri soddisfatti per la CR ma con persistente citopenia, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nPR: pazienti con cellule residue di LLC. PR, VGPR, MR: IgM monoclonale rilevabile, nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva e PR: riduzione dell'IgM sierica >=50% ma <90%, riduzione della malattia extramidollare, VGPR: riduzione dell'IgM sierica >=90%, completa risoluzione della malattia extramidollare, MR: riduzione dell'IgM sierica >=25% ma <50%.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Fase di Escalazione della Dose: Tasso di Risposta Completa
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, inizio di una nuova terapia antitumorale o morte. Circa 42 mesi
Il tasso di CR è stato definito come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una BOR con CR o CRi per i pazienti con LLC, e solo CR per gli altri pazienti. La BOR è stata definita come la migliore risposta dall'inizio del trattamento fino alla progressione o a qualsiasi ulteriore terapia antitumorale. La CR è stata definita come l'assenza di IgM monoclonale sierica, IgM sierica normale, completa risoluzione della malattia extramidollare, aspirato midollare e biopsia tréfina morfologicamente normali. La CRi è stata definita come il soddisfacimento dei criteri per la CR ma con persistente citopenia, anemia, trombocitopenia o neutropenia.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, inizio di una nuova terapia antitumorale o morte. Circa 42 mesi
Fase di Incremento della Dose: Tasso di Beneficio Clinico
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore effettuate ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
La CBR è stata definita come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una BOR di SD o migliore. La BOR è stata definita come la risposta migliore dall'inizio del trattamento fino alla progressione o a qualsiasi ulteriore terapia antitumorale. La SD è stata definita come IgM monoclonale rilevabile, <25% di riduzione e <25% di aumento del livello sierico di IgM, nessuna progressione della malattia extramidollare, nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva.
Valutazioni del tumore effettuate ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Fase di Escalazione della Dose: Durata della Risposta
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
DOR: periodo dal momento in cui è stata ottenuta la prima risposta (CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L e MR) fino alla prima documentazione di PD definitiva o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica prima. CR: assenza di IgM monoclonale S, IgM S normale, completa risoluzione della malattia extramidollare, aspirato midollare e biopsia da trepano morfologicamente normali. CRi: criteri soddisfatti per CR ma persistente citopenia, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nPR: pazienti con cellule CLL residue. PR-L: pazienti che hanno ottenuto PR con segni/sintomi correlati alla CLL diversi dalla linfocitosi e che continuano la terapia. PR, VGPR, MR: IgM monoclonale rilevabile, nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva e PR: riduzione dell'IgM S >=50% ma <90%, riduzione della malattia extramidollare, VGPR: riduzione dell'IgM S >=90%, completa risoluzione della malattia extramidollare, MR: riduzione dell'IgM S >=25% ma <50%. PD: aumento del livello di IgM S >=25% rispetto al nadir più basso e/o progressione delle caratteristiche cliniche attribuibili alla malattia.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Fase di Escalazione di Dose: Tempo alla Risposta
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali effettuate ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Il TTR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima occorrenza di CR, CRi, PR, nPR, VGPR, PR-L o MR. CR: assenza di IgM monoclonale nel siero, IgM sierica normale, completa risoluzione della malattia extramidollare, aspirato midollare e biopsia osteomidollare morfologicamente normali. CRi: criteri soddisfatti per la CR ma persistenza di citopenia, anemia, trombocitopenia o neutropenia. nPR: pazienti con cellule di LLC residue. PR-L: pazienti che hanno ottenuto una PR con segni/sintomi correlati alla LLC diversi dalla linfocitosi e che hanno continuato la terapia. PR, VGPR, MR: IgM monoclonale rilevabile, nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva e PR: riduzione dell'IgM sierica >=50% ma <90%, riduzione della malattia extramidollare, VGPR: riduzione dell'IgM sierica >=90%, completa risoluzione della malattia extramidollare, MR: riduzione dell'IgM sierica >=25% ma <50%. L'analisi di Kaplan Meier ha incluso solo i responder.
Valutazioni tumorali effettuate ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
Fase di Escalazione della Dose: Sopravvivenza Libera da Progressione
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla data del primo trattamento dello studio alla data più precoce di PD o morte per qualsiasi ragione, a seconda di quale si verificasse per primo. PD è stata definita come un aumento ≥25% del livello di IgM sieriche rispetto al nadir più basso e/o progressione delle caratteristiche cliniche attribuibili alla malattia.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 8 settimane (+/-7 giorni) per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-7 giorni) successivamente fino alla prima progressione, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al decesso. Circa 42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hutchmed

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael Shi, MD, Hutchmed

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

26 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

26 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-523-00US1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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