림프종 환자에서 HMPL-523의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨 용량 증량 시험

포함 기준:

환자는 연구 참여 자격이 되려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF).
2. 연령 ≥18세.
3. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
4. 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종을 포함한 조직학적으로 확인된 림프종. 용량 확장 단계에서 종양 유형은 다음 종양 유형 중 일부 또는 전부로 제한될 수 있습니다. 코호트당 약 20명의 환자가 있는 2개의 확인된 코호트를 제외하고 효능을 암시하는 반응 신호에 따라 각 코호트에 약 10명의 환자가 있을 수 있습니다: 재발성 또는 불응성 CLL/SLL, BTK 노출 후 CLL/SLL(n=20), MCL, FL(등급 1-3a)(n=20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL 및/또는 HL
5. 승인된 모든 치료 옵션을 사용한 재발성 또는 불응성 림프종 환자.
6. 용량 확장 단계에서 CLL 및 WM/LPL 환자를 제외하고 환자는 객관적인 반응 평가를 위해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
7. 용량 확장 코호트 환자에 대한 종양 샘플의 가용성: 이것은 가장 최근의 치료 또는 새로운 생검 후에 얻은 보관 조직 샘플일 수 있습니다. 종양 샘플을 사용할 수 없는 경우, 후원사는 논의 후 요구 사항을 포기할 수 있습니다.
8. 연구자에 의해 결정된 24주 이상의 예상 생존.
9. 남성 환자는 콘돔 사용에 동의해야 하고 가임 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여기에는 배란 억제와 관련된 복합 호르몬 피임(경구, 질내 및 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 및 이식 가능), 자궁 내 피임 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관이 포함됩니다. 남성 파트너가 여성 환자의 유일한 성적 파트너인 경우 폐색 또는 정관 수술 파트너. 폐경 후 여성(다른 의학적 원인 없이 최소 1년 동안 월경을 하지 않은 여성)은 이 기준에서 제외됩니다.

제외 기준

1. 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 환자.
2. 다음과 같은 실험실 이상: 절대 호중구 수<1.0×10^9/L, 헤모글로빈 <80g/L, 혈소판 <50×10^9/L
3. 다음에 의해 정의되는 부적절한 장기 기능: 총 빌리루빈 > 정상 상한치(× ULN)의 1.5배, 아스파르테이트 아미노전이효소 및/또는 알라닌 아미노전이효소 > 2.5× ULN, Cockcroft-Gault에 따른 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) [용량 증량 부분 시험(1단계) CrCl < 40mL/분, 시험(2단계) CrCl < 30mL/분의 용량 확장 부분], 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 >ULN, 국제 표준화 비율 >1.5 × ULN, 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 >1.5 × ULN
4. 등록 시 임상적으로 검출 가능한 이차 원발성 악성 종양 또는 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자(근치 치료를 받은 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암 또는 제자리 유방암 제외).
5. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법, 백신 또는 방사선 요법을 포함한 모든 항암 요법.
6. 연구 치료 시작 전 1주 이내의 한방 요법.
7. 항암 백신의 사전 사용
8. 비장 티로신 키나제(SYK) 억제제(예: 포스타마티닙)를 사용한 사전 치료
9. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 방사선면역요법의 사전 투여.
10. 강력한 시토크롬 P450 이소형 3A 억제제 및 유도제와 시토크롬 P450 이소형 3A, 시토크롬 P450 이소형 2B6 및 시토크롬 P450 이소형 1A2에 의해 대사되고 7일 또는 3 반감기 중 더 긴 기간 내에 협소한 치료제로 확인되는 약물의 사용, 연구 치료 시작 전
11. 탈모증을 제외하고 등급 ≤1로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 부작용.
12. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 이전에 자가 줄기 세포 이식.
13. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 활성 이식편대숙주병의 증거 또는 면역억제제가 필요한 경우.
14. 임상적으로 중요한 활동성 감염(예: 폐렴).
15. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술.
16. 간경화, 현재 알코올 남용 또는 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 현재 알려진 활동성 감염을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
17. 임신(양성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사) 또는 수유 중인 여성.
18. New York Heart Association Class II 이상의 울혈성 심부전.
19. 선천성 긴 QT 증후군 또는 프리데리시아 공식(QTcF) >480msec을 사용한 올바른 QT 간격
20. QT 연장 또는 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 현재 사용
21. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력.
22. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
23. 경구 약물을 복용할 수 없거나 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환.
24. 연구 치료 시작 전 30일 이내에 임상 연구에서 치료.
25. 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 연구자의 의견으로는 연구 약물의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대한 합리적인 의심을 제공하거나 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자.