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Un essai ouvert d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du HMPL-523 chez les patients atteints de lymphome

30 janvier 2026 mis à jour par: Hutchmed

Une étude ouverte de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du HMPL-523 chez les patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire

Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte et multicentrique sur l'HMPL-523 administré par voie orale à des patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire qui ont épuisé les options thérapeutiques approuvées. Cette étude consiste en une étape d'augmentation de la dose (étape 1) et une étape d'expansion de la dose (étape 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte et multicentrique sur l'HMPL-523 administré par voie orale à des patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire qui ont épuisé les options thérapeutiques approuvées. Cette étude consiste en une étape d'augmentation de la dose (étape 1) et une étape d'expansion de la dose (étape 2).

Étape d'escalade de dose (étape 1)

Le dosage commencera à 100 mg une fois par jour (QD). Un cycle de traitement à l'étude sera défini comme 28 jours d'administration continue. La conception 3+3 modifiée sera appliquée pour l'escalade de dose et la détermination de la DMT afin de limiter le nombre de patients exposés à des doses potentiellement inefficaces ou dangereuses. L'étude recrutera 1 patient et le patient sera traité pendant un cycle de 28 jours dans la cohorte de dose initiale. S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (DLT) et pas plus de 2 événements indésirables liés au traitement (TEAE) de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥ 2 dans le premier cycle de traitement, l'étude sera escaladée au suivant dosez la cohorte et continuez avec la conception standard 3+3. Sinon, l'essai reviendra à une conception standard 3 + 3 à partir de la cohorte de dose initiale. Un minimum de 3 patients seront inscrits et observés pour la toxicité dans chaque cohorte de dose successive après la cohorte de dose initiale. Si les 3 patients initialement recrutés dans une cohorte de dose donnée terminent la fenêtre d'évaluation DLT (cycle 1, jours 1 à 28) sans subir de DLT, 3 patients seront recrutés au niveau de dose supérieur suivant. Si 2 ou plus des 3 patients initiaux inscrits à n'importe quel niveau de dose subissent une DLT pendant la fenêtre d'évaluation DLT, l'escalade de dose sera interrompue. Si 1 des 3 patients initiaux recrutés à n'importe quel niveau de dose subit une DLT pendant la fenêtre d'évaluation DLT, des patients supplémentaires seront recrutés à ce niveau de dose pour un minimum de 6 patients évaluables pour la DLT. Si une DLT est observée chez 1 des 6 patients valables à ce niveau de dose, l'augmentation de la dose se poursuivra jusqu'au niveau de dose prédéfini suivant. Si des DLT sont observés chez 2 ou plus des 6 patients évaluables à un niveau de dose donné, l'escalade de dose sera interrompue. Si l'augmentation de dose est terminée en raison de 2 DLT ou plus à un niveau de dose et que ce niveau de dose est ≥ 50 % supérieur au niveau de dose précédent, alors un niveau de dose intermédiaire peut être évalué pour la toxicité de la même manière que celle décrite ci-dessus. Si le niveau de dose est < 50 % supérieur au niveau de dose précédent, dans lequel seuls 3 patients évaluables par DLT ont été recrutés, 3 patients supplémentaires seront recrutés à ce niveau de dose pour comprendre 6 patients évaluables par DLT.

Le schéma d'escalade de dose proposé comprend les cohortes 1 à 5 avec des niveaux de dosage de 100 mg/jour, 200 mg/jour, 400 mg/jour, 600 mg/jour et 800 mg/jour, respectivement. La nécessité d'augmenter la dose au-delà de 800 mg une fois par jour, la dose spécifique à tester et le potentiel d'administration biquotidienne (BID) seront évalués conjointement par les investigateurs et le promoteur sur la base des données cumulées sur l'innocuité clinique, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire. La surveillance de la sécurité et l'évaluation de l'escalade de dose seront effectuées par le comité d'examen de la sécurité, qui sera composé des membres de l'équipe d'étude du promoteur (y compris le moniteur médical, le moniteur de sécurité et le scientifique en pharmacocinétique) et les chercheurs principaux du site. Le profil des événements indésirables et la concentration sérique des données de HMPL-523 seront évalués pour déterminer s'il est sûr de continuer la dose de HMPL-523 attribuée pour l'augmentation de la dose ou si la dose doit être réduite au niveau de dose inférieur.

Étape d'expansion de dose (étape 2)

Le profil des événements indésirables, la concentration sérique et l'activité antitumorale préliminaire de l'HMPL-523 à la dose maximale tolérée (DMT)/dose de phase 2 recommandée (RP2D) seront évalués plus en détail chez environ 50 patients atteints de lymphocytes B indolents en rechute ou réfractaires. lymphomes non hodgkiniens. Les types de tumeurs de l'étape d'expansion de la dose sont limités à :

  • 10 patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes
  • 20 patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes après exposition à la BTK
  • 10 patients atteints de lymphome à cellules du manteau
  • 20 patients atteints de lymphome folliculaire (grade 1-3a)
  • 10 patients atteints de lymphome de la zone marginale
  • 10 patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström/lymphome lymphoplasmocytaire
  • 10 patients atteints d'un lymphome T périphérique
  • 10 patients atteints de lymphome cutané à cellules B
  • 10 patients atteints de lymphome hodgkinien

Les patients recevront HMPL-523 au MTD/RP2D pour des cycles de traitement continus de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie, le décès, une toxicité intolérable, à la discrétion de l'investigateur selon laquelle le patient ne peut plus bénéficier du traitement à l'étude, le retrait du patient de l'étude ou le fin d'études, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aarhus, Danemark
        • Aarhus University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne
        • Institut Catala D'oncologia
      • Barcelona, Espagne
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Espagne
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Seville, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere, Finlande, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • France
      • Clermont-Ferrand, France
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
      • Créteil, France
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, France
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Poitiers, France
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Italie
      • Monza, Italie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza (Presidio San Gerardo)
    • Bergamo
      • Bergamo, Bergamo, Italie, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
    • Milano
      • Milan, Milano, Italie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Pologne
      • Biała Podlaska, Pologne
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdansk, Pologne
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Pologne
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Wroclaw, Pologne, 50566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego
  • États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Downey, California, États-Unis, 90241
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard, California, États-Unis, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
        • Clinical Research Alliance
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Leo Jenkins Cancer Center/ECU School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • Renovatio Clinical

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à l'étude :

  1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
  2. Âge ≥18 ans.
  3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  4. Lymphome histologiquement confirmé, y compris le lymphome de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien. Dans l'étape d'expansion de la dose, les types de tumeurs peuvent être limités à l'un ou à tous les types de tumeurs suivants. Il peut y avoir environ 10 patients dans chaque cohorte en fonction des signaux de réponse suggérant une efficacité, à l'exception de 2 cohortes identifiées avec environ 20 patients par cohorte : LLC/SLL en rechute ou réfractaire, LLC/SLL post-exposition à la BTK (n = 20), MCL, FL (grade 1-3a) (n = 20), MZL, WM/LPL, PTCL, CBCL et/ou HL
  5. Patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire qui ont épuisé toutes les options thérapeutiques approuvées.
  6. Au stade de l'expansion de la dose, les patients doivent avoir une maladie mesurable pour une évaluation objective de la réponse, à l'exception des patients atteints de LLC et de MW/LPL
  7. Disponibilité d'un échantillon de tumeur pour les patients dans les cohortes d'expansion de dose : il peut s'agir d'un échantillon de tissu d'archive obtenu après le traitement le plus récent ou d'une biopsie fraîche ; si l'échantillon de tumeur n'est pas disponible, le promoteur peut renoncer à l'exigence après discussion
  8. Survie attendue de plus de 24 semaines, déterminée par l'investigateur.
  9. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un préservatif et les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Il s'agit notamment de la contraception hormonale combinée associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale et transdermique), de la contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable et implantable), du dispositif contraceptif intra-utérin, du système de libération hormonale intra-utérine, de la contraception tubaire bilatérale occlusion, ou un partenaire vasectomisé, à condition que le partenaire masculin soit le seul partenaire sexuel de la patiente. Les femmes ménopausées (femmes qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an sans cause médicale alternative) sont exemptées de ce critère.

Critère d'exclusion

  1. Patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (SNC).
  2. L'une des anomalies de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles <1,0 × 10 ^ 9 / L, Hémoglobine <80 g/L, Plaquettes <50×10^9/L
  3. Fonction organique inadéquate, définie par les éléments suivants : bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (× LSN), aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase > 2,5 × LSN, clairance estimée de la créatinine (ClCr) par Cockcroft-Gault [portion d'escalade de dose de l'essai (étape 1) ClCr < 40 mL/min, portion d'expansion de la dose de l'essai (étape 2) ClCr < 30 mL/min], amylase ou lipase sérique > LSN, rapport normalisé international > 1,5 × LSN, ou temps de thromboplastine partielle activée > 1,5 × LSN
  4. Patients atteints de deuxièmes tumeurs malignes primaires cliniquement détectables à l'inscription ou d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du col de l'utérus in situ ou du cancer du sein in situ).
  5. Toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique, le vaccin ou la radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  6. Thérapie à base de plantes dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude.
  7. Utilisation antérieure de tout vaccin anticancéreux
  8. Traitement antérieur par tout inhibiteur de la tyrosine kinase (SYK) de la rate (p. ex., fostamatinib)
  9. Administration préalable d'une radio-immunothérapie dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  10. Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du cytochrome P450 isoforme 3A et de médicaments métabolisés par le cytochrome P450 isoforme 3A, le cytochrome P450 isoforme 2B6 et le cytochrome P450 isoforme 1A2, et sont identifiés comme des médicaments thérapeutiques étroits dans les 7 jours ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude
  11. Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie.
  12. Transplantation antérieure de cellules souches autologues dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  13. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou avec tout signe de maladie active du greffon contre l'hôte ou besoin d'immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  14. Infection active cliniquement significative (p. ex., pneumonie).
  15. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  16. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris cirrhose, abus d'alcool actuel ou infection active connue actuelle par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  17. Femmes enceintes (test sérique bêta aux gonadotrophines chorioniques humaines) ou femmes allaitantes.
  18. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association.
  19. Syndrome du QT long congénital ou intervalle QT correct selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec
  20. Utilisation actuelle de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes
  21. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  22. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  23. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou ulcère peptique actif.
  24. Traitement dans une étude clinique dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  25. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications thérapeutiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Tous les patients ont reçu le médicament à l'étude (HMPL-523)
Médicament: HMPL-523
HMPL-523 par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose : Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Dès la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'au Jour 28 du Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
Un DLT a été défini comme la survenue de l'un des événements indésirables émergents du traitement (EIET) suivants pendant la fenêtre d'évaluation du DLT, sauf s'ils étaient clairement sans rapport avec le traitement de l'étude. Les EI ont été classés selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0 : toxicité non hématologique : tous les EIET non hématologiques de grade 3 ou supérieur, à l'exception des nausées ou vomissements de grade 3 contrôlés par un traitement de support ; toxicité hématologique : neutropénie de grade 4 >5 jours, thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ou nécessitant une transfusion de plaquettes, neutropénie fébrile de grade >=3 (définie comme un nombre absolu de neutrophiles <1000/millimètre cube avec une température unique >38,3 degrés Celsius [°C] ou une température soutenue de >=38°C pendant plus d'une heure), anémie de grade 4 non expliquée par la maladie sous-jacente ; tout EIET ayant nécessité un retard de dose de >=15 jours ; tout cas de loi de Hy.
Dès la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'au Jour 28 du Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
Phase d'Escalade de Dose : Nombre de Patients avec des Événements Indésirables Émergents du Traitement, des Événements Indésirables Émergents du Traitement Liés au Traitement, des Événements Indésirables Émergents du Traitement Entraînant une Interruption du Traitement, une Réduction du Traitement et un Arrêt du Traitement
Délai: Du premier jour de traitement par l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement de l'étude, environ 29 mois
Un événement indésirable (EI) était toute manifestation médicale défavorable survenant chez un patient d'une étude clinique, temporairement associée à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'elle soit considérée comme liée ou non au traitement. Les événements indésirables émergents du traitement (EIET) étaient définis comme des EI dont la date de début était le jour de la première dose du traitement à l'étude ou après, et pas plus tard que 30 jours après la date de la dernière administration du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement par une thérapie antinéoplasique, selon la première éventualité. Les événements indésirables liés au traitement étaient les EIET rapportés comme étant liés au traitement à l'étude par l'investigateur.
Du premier jour de traitement par l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement de l'étude, environ 29 mois
Étape d'escalade de dose : Dose recommandée pour la phase 2 du HMPL-523
Délai: Dès la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'au Jour 28 du Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
La RP2D a été déterminée sur la base des évaluations de la pharmacocinétique (PK), de la sécurité et de la tolérabilité chez les patients du stade d'escalade de dose.
Dès la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'au Jour 28 du Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours)
Étape d'expansion de dose : Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/- 7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/- 7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
ORR : pourcentage de patients ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) avec réponse complète (CR), CR avec récupération incomplète de la moelle (CRi), réponse partielle nodulaire (nPR) ou PR pour les patients atteints de LLC ; CR, très bonne réponse partielle (VGPR), PR ou réponse mineure (MR) pour les patients atteints de MW ; CR ou PR pour les patients atteints d'un type de maladie autre que la LLC et la MW. BOR : meilleure réponse depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou toute autre thérapie anticancéreuse. CR : absence d'immunoglobuline (Ig)M monoclonale sérique (S), IgM S normale, résolution complète de la maladie extramédullaire, myélogramme et biopsie ostéo-médullaire morphologiquement normaux. CRi : critères de CR remplis mais cytopénie persistante, anémie, thrombocytopénie ou neutropénie. nPR : patients avec des cellules résiduelles de LLC. PR, VGPR, MR : IgM monoclonale détectable, pas de nouveaux signes/symptômes de maladie active et PR : réduction de l'IgM S >=50% mais <90%, réduction de la maladie extramédullaire ; VGPR : réduction de l'IgM S >=90%, résolution complète de la maladie extramédullaire ; MR : réduction de l'IgM S >=25% mais <50%.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/- 7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/- 7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Phase d'expansion de dose : Taux de réponse complète
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/- 7 jours) pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines (+/- 7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Le taux de CR était défini comme le pourcentage de patients ayant une BOR avec CR ou CRi pour les patients atteints de LLC, et CR uniquement pour les autres patients. La BOR était définie comme la meilleure réponse depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou toute autre thérapie anticancéreuse. La CR était définie comme l'absence d'IgM monoclonale sérique, d'IgM sérique normale, la résolution complète de la maladie extramédullaire, l'aspiration de moelle osseuse morphologiquement normale et la biopsie par tréphine. La CRi était définie comme les critères remplis pour la CR mais avec une cytopénie persistante, une anémie, une thrombocytopénie ou une neutropénie.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/- 7 jours) pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines (+/- 7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Phase d'expansion de dose : Taux de bénéfice clinique (TBC)
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux ou le décès. Environ 42 mois
Le CBR a été défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une meilleure réponse objective (BOR) de maladie stable (SD) ou meilleure. La BOR a été définie comme la meilleure réponse observée depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou toute autre thérapie anticancéreuse. La SD a été définie comme une IgM monoclonale détectable, une réduction <25% et une augmentation <25% du taux sérique d'IgM, aucune progression de la maladie extramédullaire, aucun nouveau signe/symptôme de maladie active.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux ou le décès. Environ 42 mois
Phase d'Expansion de Dose : Durée de Réponse (DOR)
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
DOR : temps entre la première réponse obtenue (RC, RCi, RP, nRP, RVP, RP-L et RM) et la première documentation d’une progression définitive de la maladie ou le décès, quelle qu’en soit la cause. RC : absence d’IgM monoclonale dans le sérum, IgM sérique normale, résolution complète de la maladie extramédullaire, aspiration médullaire et biopsie ostéo-médullaire morphologiquement normales. RCi : critères de RC remplis mais cytopénie persistante, anémie, thrombocytopénie ou neutropénie. nRP : patients présentant des cellules de LLC résiduelles. RP-L : patients ayant obtenu une RP avec des signes/symptômes liés à la LLC autres qu’une lymphocytose et poursuivant le traitement. RP, RVP, RM : IgM monoclonale détectable, aucun nouveau signe/symptôme de maladie active et RP : réduction de l’IgM sérique ≥50 % mais <90 %, réduction de la maladie extramédullaire ; RVP : réduction de l’IgM sérique ≥90 %, résolution complète de la maladie extramédullaire ; RM : réduction de l’IgM sérique ≥25 % mais <50 %. PD : augmentation du taux d’IgM sérique ≥25 % par rapport au nadir le plus bas et/ou progression des caractéristiques cliniques attribuables à la maladie.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Phase d'expansion de dose : Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première survenue de RC, RCi, RP, nRP, RVP, RP-L ou RM.
RC : absence d'IgM monoclonale sérique, IgM sérique normale, résolution complète de la maladie extramédullaire, myélogramme et biopsie ostéomédullaire morphologiquement normaux.
RCi : critères de RC remplis mais cytopénie, anémie, thrombocytopénie ou neutropénie persistante.
nRP : patients avec des cellules de LLC résiduelles.
RP-L : patients ayant atteint une RP avec des signes/symptômes liés à la LLC autres que la lymphocytose et poursuivant le traitement.
RP, RVP, RM : IgM monoclonale détectable, aucun nouveau signe/symptôme de maladie active et RP : réduction de l'IgM sérique >=50% mais <90%, réduction de la maladie extramédullaire, RVP : réduction de l'IgM sérique >=90%, résolution complète de la maladie extramédullaire, RM : réduction de l'IgM sérique >=25% mais <50%.
L'analyse de Kaplan-Meier n'a inclus que les répondeurs.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Phase d'Expansion de Dose : Survie Sans Progression (SSP)
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux ou le décès. Environ 42 mois
La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement de l'étude et la date la plus précoce de PD ou de décès, quelle qu'en soit la raison, selon l'événement survenu en premier. La PD était définie comme une augmentation ≥25% du taux d'IgM sérique par rapport au nadir le plus bas et/ou une progression des caractéristiques cliniques attribuables à la maladie.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux ou le décès. Environ 42 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose et phase d'expansion de dose : Concentration plasmatique maximale (Cmax) du HMPL-523
Délai: Dose d'escalade : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose aux Jours 1, 15 et 28 du Cycle 1 ; Dose d'expansion : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose aux Jours 1 et 28 du Cycle 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer le Cmax du HMPL-523. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale. Finalement, les patients ont arrêté le traitement à mesure qu'ils progressaient dans l'étude. Par conséquent, moins de patients à chaque cycle et aucun patient n'est revenu au Jour 28 du Cycle 1 dans la phase d'expansion de dose : bras MZL.
Dose d'escalade : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose aux Jours 1, 15 et 28 du Cycle 1 ; Dose d'expansion : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose aux Jours 1 et 28 du Cycle 1
Étape d'augmentation de dose et étape d'expansion de dose : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du HMPL-523
Délai: Escalade de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux Jours 1, 15 et 28 du Cycle 1 ; Expansion de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux Jours 1 et 28 du Cycle 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer le tmax du HMPL-523. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale. Finalement, les patients ont arrêté le traitement au fur et à mesure de leur progression dans l'étude. Par conséquent, moins de patients à chaque cycle et aucun patient n'est revenu au Jour 28 du Cycle 1 dans la phase d'expansion de dose : bras MZL.
Escalade de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux Jours 1, 15 et 28 du Cycle 1 ; Expansion de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux Jours 1 et 28 du Cycle 1
Phase d'escalade de dose et phase d'expansion de dose : Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro (pré-dose) jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) du HMPL-523
Délai: Dose escalation and dose expansion: Pre-dose and 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 hours post-dose on Day 1 of Cycle 1
Des échantillons sanguins ont été prélevés pour déterminer l'AUC0-t du HMPL-523. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale.
Dose escalation and dose expansion: Pre-dose and 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 hours post-dose on Day 1 of Cycle 1
Phase d'Escalation de Dose et Phase d'Expansion de Dose : Aire Sous la Courbe Concentration-Temps sur un Intervalle de Doses (AUCtau) du HMPL-523
Délai: Dose escalation : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1, 15 et 28 du cycle 1 ; Dose expansion : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 28 du cycle 1
Des échantillons sanguins ont été prélevés pour déterminer l'AUCtau du HMPL-523. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale. Finalement, les patients ont été exclus au fur et à mesure de leur progression dans l'étude. Par conséquent, moins de patients à chaque cycle et aucun patient n'est revenu au Jour 28 du Cycle 1 dans la phase d'escalade de dose : HMPL-523 800 mg QD et la phase d'expansion de dose : les bras MZL.
Dose escalation : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1, 15 et 28 du cycle 1 ; Dose expansion : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 1 et 28 du cycle 1
Phase de l'escalade de dose et phase de l'expansion de dose : Clairance systémique apparente (CL/F) du HMPL-523
Délai: Dose d'escalade : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose les jours 15 et 28 du cycle 1 ; Expansion de dose : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 28 du cycle 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer le CL/F du HMPL-523. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale. Finalement, les patients ont arrêté leur participation au fur et à mesure de leur progression dans l'étude. Par conséquent, moins de patients à chaque cycle et aucun patient n'est revenu au Jour 28 du Cycle 1 dans la phase d'escalade de dose : HMPL-523 800 mg QD et la phase d'expansion de dose : les bras MZL.
Dose d'escalade : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose les jours 15 et 28 du cycle 1 ; Expansion de dose : Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 28 du cycle 1
Étape d'escalade de dose et étape d'expansion de dose : Concentration plasmatique minimale (Cmin) de HMPL-523
Délai: Escalade de dose : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose aux jours 15 et 28 du Cycle 1 ; Extension de dose : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose au jour 28 du Cycle 1
Des échantillons sanguins ont été prélevés pour déterminer la Cmin du HMPL-523. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale. Finalement, les patients ont arrêté le traitement au fur et à mesure de leur progression dans l'étude. Par conséquent, moins de patients à chaque cycle et aucun patient n'est revenu au Jour 28 du Cycle 1 dans la phase d'escalade de dose : HMPL-523 800 mg QD et la phase d'expansion de dose : bras MZL.
Escalade de dose : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose aux jours 15 et 28 du Cycle 1 ; Extension de dose : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose au jour 28 du Cycle 1
Phase d'escalade de dose et phase d'expansion de dose : Ratio de la concentration plasmatique maximale du métabolite par rapport à la molécule parente (MRCmax)
Délai: Escalade de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 15 et 28 du Cycle 1 ; Extension de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose au jour 28 du Cycle 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer le MRCmax.
Les métabolites du HMPL-523 étaient uniquement M1 (HM5023222) et M44 (HM5025866).
Les paramètres PK ont été déterminés par une analyse non-compartimentale.
Finalement, les patients ont arrêté leur participation au fur et à mesure qu'ils progressaient dans l'étude.
Par conséquent, moins de patients à chaque cycle et aucun patient n'est revenu au Jour 28 du Cycle 1 dans la phase d'expansion de dose : bras MZL.
Escalade de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 15 et 28 du Cycle 1 ; Extension de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose au jour 28 du Cycle 1
Dose Escalation Stage and Dose Expansion Stage: Ratio of Metabolite to Parent Area Under the Concentration-Time Curve During a Dosing Interval (MRAUCtau)
Délai: Dose escalation : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose les jours 15 et 28 du cycle 1 ; Dose expansion : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 28 du cycle 1
Des échantillons sanguins ont été prélevés pour déterminer le MRAUCtau. Les métabolites de l'HMPL-523 étaient uniquement le M1 (HM5023222) et le M44 (HM5025866). Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par une analyse non compartimentale. Finalement, les patients ont interrompu le traitement au fur et à mesure de leur progression dans l'étude. Par conséquent, moins de patients à chaque cycle et aucun patient n'est revenu au jour 28 du cycle 1 dans l'étape d'escalade de dose : HMPL-523 800 mg une fois par jour et l'étape d'expansion de dose : les bras MZL.
Dose escalation : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose les jours 15 et 28 du cycle 1 ; Dose expansion : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 28 du cycle 1
Étape d'augmentation de dose et étape d'expansion de dose : Ratio d'accumulation pour la concentration plasmatique maximale (RA[Cmax]) du HMPL-523
Délai: Échelonnement de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 15 et 28 du cycle 1 ; Extension de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose au jour 28 du cycle 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer le RA(Cmax) du HMPL-523.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale.
Finalement, les patients ont arrêté le traitement au fur et à mesure de leur progression dans l'étude.
Par conséquent, moins de patients à chaque cycle et aucun patient n'est revenu au Jour 28 du Cycle 1 dans la phase d'expansion de dose : bras MZL.
Échelonnement de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose aux jours 15 et 28 du cycle 1 ; Extension de dose : Avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose au jour 28 du cycle 1
Étape d'escalade de dose et étape d'expansion de dose : Ratio d'accumulation pour l'aire sous la courbe concentration-temps pendant un intervalle d'administration (RA[AUC]) du HMPL-523
Délai: Escalade de dose : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose aux Jours 15 et 28 du Cycle 1 ; Expansion de dose : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose au Jour 28 du Cycle 1
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer l'ASC de l'HMPL-523. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés par analyse non compartimentale. Finalement, les patients ont été exclus au fur et à mesure de leur progression dans l'étude. Par conséquent, moins de patients à chaque cycle et aucun patient n'est revenu au jour 28 du cycle 1 dans la phase d'escalade de dose : HMPL-523 800 mg une fois par jour et la phase d'expansion de dose : les bras MZL.
Escalade de dose : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose aux Jours 15 et 28 du Cycle 1 ; Expansion de dose : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures post-dose au Jour 28 du Cycle 1
Phase d'expansion de dose : Nombre de patients présentant des événements indésirables émergents du traitement, des événements indésirables émergents du traitement liés au traitement, des événements indésirables émergents du traitement entraînant une interruption du traitement, une réduction du traitement et une interruption du traitement
Délai: De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, environ 29 mois
Un événement indésirable (EI) était toute manifestation médicale défavorable survenant chez un patient d'une étude clinique, temporellement associée à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'elle soit considérée comme liée ou non au traitement.
Les EI survenus sous traitement (EIST) étaient définis comme des EI dont la date de début était le jour de la première dose du traitement à l'étude ou après, et au plus tard 30 jours après la date de la dernière administration du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement par thérapie anti-néoplasique, selon la date la plus précoce.
Les EI liés au traitement étaient les EIST signalés par l'investigateur comme étant liés au traitement à l'étude.
De la première dose du traitement de l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, environ 29 mois
Étape d'augmentation de dose : Taux de réponse objective
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
ORR : pourcentage de patients ayant eu une BOR avec CR, CRi, nPR ou PR pour les patients CLL ; CR, VGPR, PR ou MR pour les patients WM ; CR ou PR pour les patients ayant un type de maladie autre que CLL et WM.
BOR : meilleure réponse depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou toute autre thérapie anticancéreuse.
CR : absence d'IgM monoclonal S, IgM S normale, résolution complète de la maladie extramédullaire, aspiration de moelle osseuse et biopsie trépanique morphologiquement normales.
CRi : critères remplis pour CR mais cytopénie persistante, anémie, thrombocytopénie ou neutropénie.
nPR : patients avec des cellules CLL résiduelles.
PR, VGPR, MR : IgM monoclonal détectable, aucun nouveau signe/symptôme de maladie active et PR : réduction de l'IgM S >=50 % mais <90 %, réduction de la maladie extramédullaire, VGPR : réduction de l'IgM S >=90 %, résolution complète de la maladie extramédullaire, MR : réduction de l'IgM S >=25 % mais <50 %.
Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Phase d'augmentation de dose : Taux de réponse complète
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Le taux de RC était défini comme le pourcentage de patients ayant une RMO avec RC ou RCi pour les patients atteints de LLC, et uniquement RC pour les autres patients. La RMO était définie comme la meilleure réponse depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou toute autre thérapie anticancéreuse. La RC était définie comme l'absence d'IgM monoclonale sérique, un taux d'IgM sérique normal, la résolution complète de la maladie extramédullaire, un myélogramme et une biopsie ostéomédullaire morphologiquement normaux. La RCi était définie comme la satisfaction des critères de RC mais avec persistance d'une cytopénie, d'une anémie, d'une thrombocytopénie ou d'une neutropénie.
Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Étape d'Augmentation de Dose : Taux de Bénéfice Clinique
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Le CBR a été défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une BOR de SD ou mieux. La BOR a été définie comme la meilleure réponse depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou toute autre thérapie anticancéreuse. La SD a été définie comme un IgM monoclonal détectable, une réduction de <25 % et une augmentation de <25 % du taux sérique d'IgM, aucune progression de la maladie extramédullaire, aucun nouveau signe/symptôme de maladie active.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Phase d'Augmentation de Dose : Durée de la Réponse
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
DOR : temps écoulé entre la première réponse obtenue (RC, RCi, RP, nRP, RVP, RP-L et MR) et la première documentation d'une progression définitive de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première survenue. RC : absence d'IgM monoclonale sérique, IgM sérique normale, résolution complète de la maladie extramédullaire, aspiration de moelle osseuse et biopsie tréphine morphologiquement normales. RCi : critères de RC satisfaits mais cytopénie persistante, anémie, thrombocytopénie ou neutropénie. nRP : patients présentant des cellules de LLC résiduelles. RP-L : patients ayant atteint une RP avec des signes/symptômes liés à la LLC autres que la lymphocytose et poursuivant le traitement. RP, RVP, MR : IgM monoclonale détectable, aucun nouveau signe/symptôme de maladie active et RP : réduction de l'IgM sérique ≥50 % mais <90 %, réduction de la maladie extramédullaire ; RVP : réduction de l'IgM sérique ≥90 %, résolution complète de la maladie extramédullaire ; MR : réduction de l'IgM sérique ≥25 % mais <50 %. PD : augmentation de l'IgM sérique ≥25 % par rapport au nadir le plus bas et/ou progression des caractéristiques cliniques attribuables à la maladie.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Phase d'Éscalade de Dose : Temps jusqu'à la Réponse
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement de l'étude et la première occurrence de RC, RCi, RP, nRP, RTP, RP-L ou RM.
RC : absence de S monoclonal IgM, IgM S normale, résolution complète de la maladie extramédullaire, myélogramme et biopsie ostéomédullaire morphologiquement normaux.
RCi : critères de RC remplis mais cytopénie persistante, anémie, thrombocytopénie ou neutropénie.
nRP : patients présentant des cellules de LLC résiduelles.
RP-L : patients ayant obtenu une RP avec des signes/symptômes liés à la LLC autres que la lymphocytose et poursuivant le traitement.
RP, RTP, RM : IgM monoclonal détectable, aucun nouveau signe/symptôme de maladie active et RP : réduction de l'IgM S >=50 % mais <90 %, réduction de la maladie extramédullaire, RTP : réduction de l'IgM S >=90 %, résolution complète de la maladie extramédullaire, RM : réduction de l'IgM S >=25 % mais <50 %.
L'analyse de Kaplan-Meier incluait uniquement les répondeurs.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
Dose Escalation Stage: Progression-Free Survival
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois
La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement de l'étude et la date la plus précoce de PD ou de décès, quelle qu'en soit la raison, survenant en premier. PD était défini comme une augmentation ≥25 % du taux sérique d'IgM par rapport au nadir le plus bas et/ou une progression des caractéristiques cliniques attribuables à la maladie.
Évaluations tumorales effectuées toutes les 8 semaines (+/-7 jours) pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-7 jours) jusqu'à la première progression, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse ou le décès. Environ 42 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchmed

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael Shi, MD, Hutchmed

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2018

Première publication (Réel)

19 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-523-00US1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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