てんかん性脳症に対するメマンチン
小児発症てんかん性脳症の治療のための塩酸メマンチンのランダム化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー型認知症の承認薬であるメマンチンは、NMDA に優先的に結合する、低から中程度の親和性の非競合的 (オープン チャネル) N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 (NMDA-R) 拮抗薬としての作用を通じて、その治療効果を発揮します。受容体作動性陽イオンチャネル。 神経機能障害につながる可能性のあるグルタミン酸レベルの持続的な上昇の影響をブロックします。 メマンチンには抗炎症作用もあります。 メマンチンは、認知障害を改善するために、自閉症スペクトラム障害の小児および青年に適応外で使用されています。
てんかん性脳症は、他の形態のてんかんと同様に、遺伝的および炎症性病理を含む複数の病因の結果として発生する可能性があります。 イオンチャネルは、遺伝性てんかんに関与していると長い間考えられてきました。 実際、てんかんの多くの考えられる原因の 1 つは、NMDA 受容体の機能不全です。
現在の研究では、研究者はてんかん性脳症の治療としてのメマンチンの潜在的な利点を調査する予定です。 二重盲検プラセボ対照クロスオーバーデザインが使用され、参加者は6週間のメマンチンと6週間のプラセボを受け、その間に2週間のウォッシュアウト期間があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Children Hospital - MUHC
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントが得られた
- 年齢 6-18 歳 (体重 ≥ 20 kg)
てんかん性脳症の臨床診断
- てんかんおよび発達障害のある被験者;
- てんかん活動自体が重度の認知および行動障害の一因となる
- 患者は通常、少なくとも 2 つの標準的な治療法をすでに試しています。
- 出産可能年齢の女性：
- -スクリーニング時の尿妊娠検査が陰性
- -研究期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する
除外基準:
- 何らかの理由で親または法定後見人がインフォームドコンセントを与えることができない。
- -メマンチン塩酸塩に対する既知の過敏症
- アマンタジン、ケタミンまたはデキストロメトルファン、シメチジン、ラニチジン、プロカインアミド、キニジン、キニーネ、ヒドロクロロチアジド、抗コリン作動薬、L-ドーパ、抗凝固剤、
- あらゆる程度の腎障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：メマンチン塩酸塩 10mg プラセボ
5mgの活性メマンチンを含む経口投与用の青色カプセル、または経口投与用の対応するプラセボ。 投与計画: メマンチン塩酸塩
ウォッシュアウト (週 #7-8) プラセボ
|
プラセボ
またはプラセボ
メマンチン
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ メマンチン塩酸塩 10mg
プラセボ
ウォッシュアウト (週 #7-8) メマンチン塩酸塩
|
プラセボ
またはプラセボ
メマンチン
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
メマンチンによるレスポンダー状態と非レスポンダー状態の比率
時間枠：第6週または第14週
|
「レスポンダー」は、(1) EEG の改善、(2) 発作頻度の減少、(3) 認知の改善、(4) 介護者の改善の印象、(5) 血清炎症マーカーの変化のうち 2 つ以上を有すると定義されます。 これらの結果は、以下の副次的結果で個別に詳細に定義されています。 主要な変数の説明 主要な有効性エンドポイントは、研究期間 (研究終了日までの無作為化を含む) にわたって EE 改善が最初に発生した複合クラスターです。 |
第6週または第14週
|
|
プラセボでのレスポンダー状態とノンレスポンダー状態の割合
時間枠：第6週または第14週
|
「レスポンダー」は、(1) EEG の改善、(2) 発作頻度の減少、(3) 認知の改善、(4) 介護者の改善の印象、(5) 血清炎症マーカーの変化のうち 2 つ以上を有すると定義されます。 これらの結果は、以下の副次的結果で個別に詳細に定義されています。 主要な変数の説明 主要な有効性エンドポイントは、研究期間 (研究終了日までの無作為化を含む) にわたって EE 改善が最初に発生した複合クラスターです。 |
第6週または第14週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
メマンチンによる脳波変化
時間枠：第6週または第14週
|
脳波の改善 脳波の変化: 脳波は定量的な尺度ではなく、てんかん性脳症で見られる可能性のあるさまざまなパターンが多数あります。 一般に、改善には通常、(a) 背景活動が変化して患者の年齢で予想される背景活動により近くなる、および/または (b) てんかん様活動の頻度が減少する、などが含まれます。 脳波計は EEG をベースライン検査と比較し、(1) 間隔の悪化、(2) 有意な変化なし、または (3) 間隔の改善として採点します。 私たちは通常、ルーチンの脳波 (デルタ、シータ、アルファ、ベータ) で評価されるすべての周波数を評価します。 評価される周波数範囲は 1 ～ 70 Hz です。 |
第6週または第14週
|
|
プラセボによる脳波の変化
時間枠：第6週または第14週
|
脳波の変化: 脳波は定量的な尺度ではなく、てんかん性脳症で見られる可能性のあるさまざまなパターンが多数あります。 一般に、改善には通常、(a) 背景活動が変化して患者の年齢で予想される背景活動により近くなる、および/または (b) てんかん様活動の頻度が減少する、などが含まれます。 脳波計は EEG をベースライン検査と比較し、(1) 間隔の悪化、(2) 有意な変化なし、または (3) 間隔の改善として採点します。 脳波の改善 通常、日常的な脳波で評価されるすべての周波数 (デルタ、シータ、アルファ、ベータ) を評価します。 評価される周波数範囲は 1 ～ 70 Hz です。 |
第6週または第14週
|
|
メマンチンによる発作頻度の変化
時間枠：第6週または第14週
|
発作頻度の減少 発作頻度の変化: 参加者は、研究を通して発作日記をつけます。
発作の頻度がベースラインの頻度から 50% を超えて減少した場合、発作の頻度が大幅に減少したと分類されます。
|
第6週または第14週
|
|
プラセボによる発作頻度の変化
時間枠：第6週または第14週
|
発作頻度の減少 発作頻度の変化: 参加者は、研究を通して発作日記をつけます。
発作の頻度がベースラインの頻度から 50% を超えて減少した場合、発作の頻度が大幅に減少したと分類されます。
|
第6週または第14週
|
|
メマンチンによる認知機能の変化
時間枠：第6週または第14週
|
神経心理学的検査による認知機能の明確な改善 認知認知機能の変化: 参加者は、ベースライン時および各治療期間の終わりに神経心理学者の診察を受けます。
使用される正確なテストは、参加者の認知能力に基づいて、神経心理学者の裁量になります。
神経心理学者は、ベースライン評価と比較し、特定の年齢範囲でこれらのテストプロトコルを使用した経験に基づいて、重大な変化があったかどうかを判断します.
神経心理学者は、(1)間隔の悪化、(2)有意な変化なし、または(3)間隔の改善として採点します。
|
第6週または第14週
|
|
プラセボによる認知機能の変化
時間枠：第6週または第14週
|
神経心理学的検査による認知機能の明確な改善 認知認知機能の変化: 参加者は、ベースライン時および各治療期間の終わりに神経心理学者の診察を受けます。
使用される正確なテストは、参加者の認知能力に基づいて、神経心理学者の裁量になります。
神経心理学者は、ベースライン評価と比較し、特定の年齢範囲でこれらのテストプロトコルを使用した経験に基づいて、重大な変化があったかどうかを判断します.
神経心理学者は、(1)間隔の悪化、(2)有意な変化なし、または(3)間隔の改善として採点します。
|
第6週または第14週
|
|
メマンチンによる変化の介護者の印象
時間枠：第6週または第14週
|
親による主観的な改善の認識 介護者の変化の印象: 各治療期間の終わりに、介護者は次の質問をされます:生活の質）は、（1）改善された、（2）変化なし、または（3）悪化しました。
|
第6週または第14週
|
|
プラセボによる変化の介護者の印象
時間枠：第6週または第14週
|
親による主観的な改善の認識 介護者の変化の印象: 各治療期間の終わりに、介護者は次の質問をされます:生活の質）は、（1）改善された、（2）変化なし、または（3）悪化しました。
|
第6週または第14週
|
|
メマンチンによる血清炎症マーカーの変化
時間枠：第6週または第14週
|
血清炎症の変化 血清炎症マーカー: C 反応性タンパク質 (CRP)、赤血球沈降速度 (ESR)、およびインターロイキン-6 (IL-6)。
CRP と ESR は一般的に使用される炎症の臨床測定であり、IL-6 はある研究で一部のてんかん性脳症で上昇していることが判明しました (van den Munckhof et al., 2016)。
レベルは、各治療期間後にベースライン値と比較されます。
|
第6週または第14週
|
|
プラセボによる血清炎症マーカーの変化
時間枠：第6週または第14週
|
血清炎症の変化 血清炎症マーカー: C 反応性タンパク質 (CRP)、赤血球沈降速度 (ESR)、およびインターロイキン-6 (IL-6)。
CRP と ESR は一般的に使用される炎症の臨床測定であり、IL-6 はある研究で一部のてんかん性脳症で上昇していることが判明しました (van den Munckhof et al., 2016)。
レベルは、各治療期間後にベースライン値と比較されます。
|
第6週または第14週
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象
時間枠：16週目
|
参加者は、すべての来院時に、緊急治療を必要とするものを含め、起こりうる有害事象を報告するよう求められます。
有害事象は、治験薬の使用に関連する可能性に関して、「臨床的に重要」または「臨床的に重要でない」に分類されます。
有害事象の頻度は、メマンチン投与期間中およびプラセボ投与期間中に決定される。
|
16週目
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- van den Munckhof B, de Vries EE, Braun KP, Boss HM, Willemsen MA, van Royen-Kerkhof A, de Jager W, Jansen FE. Serum inflammatory mediators correlate with disease activity in electrical status epilepticus in sleep (ESES) syndrome. Epilepsia. 2016 Feb;57(2):e45-50. doi: 10.1111/epi.13274. Epub 2015 Dec 14.
- Schiller K, Berrahmoune S, Dassi C, Corriveau I, Ayash TA, Osterman B, Poulin C, Shevell MI, Simard-Tremblay E, Sebire G, Myers KA. Randomized placebo-controlled crossover trial of memantine in children with epileptic encephalopathy. Brain. 2022 Oct 18:awac380. doi: 10.1093/brain/awac380. Online ahead of print.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。