Mémantine pour l'encéphalopathie épileptique
Essai randomisé en double aveugle contre placebo sur le chlorhydrate de mémantine pour le traitement des encéphalopathies épileptiques infantiles
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La mémantine, un médicament approuvé pour la démence d'Alzheimer, exerce son effet thérapeutique par son action en tant qu'antagoniste non compétitif (canal ouvert) du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA-R) d'affinité faible à modérée, qui se lie préférentiellement au NMDA canaux cationiques activés par les récepteurs. Il bloque les effets de niveaux constamment élevés de glutamate qui peuvent entraîner un dysfonctionnement neuronal. La mémantine peut également avoir des effets anti-inflammatoires. La mémantine a été utilisée hors AMM chez les enfants et les adolescents atteints de troubles du spectre autistique, pour améliorer les troubles cognitifs.
L'encéphalopathie épileptique, ainsi que d'autres formes d'épilepsie, peuvent survenir à la suite d'étiologies multiples, y compris des pathologies génétiques et inflammatoires. Les canaux ioniques ont longtemps été considérés comme impliqués dans l'épilepsie génétique. En effet, l'une des nombreuses causes possibles de l'épilepsie est le dysfonctionnement des récepteurs NMDA.
Dans la présente étude, les chercheurs prévoient d'étudier le bénéfice potentiel de la mémantine comme traitement de l'encéphalopathie épileptique. Une conception croisée en double aveugle contrôlée par placebo sera utilisée, les participants recevant 6 semaines de mémantine et 6 semaines de placebo, avec une période de sevrage de 2 semaines entre les deux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Children Hospital - MUHC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit obtenu
- Âge 6-18 ans (Poids ≥ 20 kg)
Diagnostic clinique de l'encéphalopathie épileptique
- Sujet souffrant d'épilepsie et de troubles du développement ;
- L'activité épileptique elle-même contribue à de graves troubles cognitifs et comportementaux
- Les patients auront généralement déjà essayé au moins deux thérapies standard
- Femmes en âge de procréer :
- Test de grossesse urinaire négatif au dépistage
- Accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
- Incapacité d'un parent ou d'un tuteur légal à donner son consentement éclairé pour quelque raison que ce soit.
- Hypersensibilité connue au chlorhydrate de mémantine
- Prise concomitante d'amantadine, de kétamine ou de dextrométhorphane, de cimétidine, de ranitidine, de procaïnamide, de quinidine, de quinine, d'hydrochlorothiazide, d'anticholinergiques, de L-dopa, d'anticoagulant,
- Tout degré d'insuffisance rénale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Chlorhydrate de mémantine 10 mg Placebo
Gélules de couleur bleue, pour administration orale, contenant 5 mg de mémantine active ou un placebo correspondant pour administration orale. Schéma posologique : Chlorhydrate de mémantine
Lessivage (semaines #7-8) Placebo
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Placebo
OU Placebo
Mémantine
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo Chlorhydrate de mémantine 10 mg
Placebo
Lavage (semaines #7-8) Chlorhydrate de mémantine
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Placebo
OU Placebo
Mémantine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de répondeur par rapport au statut de non-répondeur avec la mémantine
Délai: Semaine 6 ou 14
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"Répondeur" défini comme ayant ≥ 2 de (1) amélioration de l'EEG, (2) diminution de la fréquence des crises, (3) amélioration cognitive, (4) impression d'amélioration par le soignant, (5) changement des marqueurs inflammatoires sériques. Ces résultats sont définis individuellement en détail dans les résultats secondaires ci-dessous. Description de la ou des variable(s) principale(s) Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est le groupe composite de la première occurrence, sur la durée de l'étude (randomisation à la date de fin de l'étude incluse), de l'amélioration de l'EE. |
Semaine 6 ou 14
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Taux de répondeur par rapport au statut de non-répondeur avec le placebo
Délai: Semaine 6 ou 14
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"Répondeur" défini comme ayant ≥ 2 de (1) amélioration de l'EEG, (2) diminution de la fréquence des crises, (3) amélioration cognitive, (4) impression d'amélioration par le soignant, (5) changement des marqueurs inflammatoires sériques. Ces résultats sont définis individuellement en détail dans les résultats secondaires ci-dessous. Description de la ou des variable(s) principale(s) Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est le groupe composite de la première occurrence, sur la durée de l'étude (randomisation à la date de fin de l'étude incluse), de l'amélioration de l'EE. |
Semaine 6 ou 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'EEG avec la mémantine
Délai: Semaine 6 ou 14
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Amélioration de l'EEG Modification de l'EEG : l'EEG n'est pas une mesure quantitative, et il existe de nombreux modèles différents possibles qui peuvent être observés dans l'encéphalopathie épileptique. En général, l'amélioration implique habituellement (a) un changement de l'activité de fond pour ressembler davantage à l'activité de fond attendue pour l'âge du patient, et/ou (b) une diminution de la fréquence de l'activité épileptiforme. L'électroencéphalographe comparera les EEG à l'étude de référence et attribuera une note (1) Aggravation de l'intervalle, (2) Aucun changement significatif ou (3) Amélioration de l'intervalle. Nous évaluerons toutes les fréquences habituellement évaluées sur un EEG de routine (delta, thêta, alpha et bêta). La gamme de fréquences évaluée sera de 1 à 70 Hz. |
Semaine 6 ou 14
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Modification de l'EEG avec le placebo
Délai: Semaine 6 ou 14
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Changement EEG : l'EEG n'est pas une mesure quantitative, et il existe de nombreux modèles différents possibles qui peuvent être observés dans l'encéphalopathie épileptique. En général, l'amélioration implique habituellement (a) un changement de l'activité de fond pour ressembler davantage à l'activité de fond attendue pour l'âge du patient, et/ou (b) une diminution de la fréquence de l'activité épileptiforme. L'électroencéphalographe comparera les EEG à l'étude de référence et attribuera une note (1) Aggravation de l'intervalle, (2) Aucun changement significatif ou (3) Amélioration de l'intervalle. Amélioration de l'EEG Nous évaluerons toutes les fréquences habituellement évaluées sur un EEG de routine (delta, thêta, alpha et bêta). La gamme de fréquences évaluée sera de 1 à 70 Hz. |
Semaine 6 ou 14
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Modification de la fréquence des crises avec la mémantine
Délai: Semaine 6 ou 14
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Réduction de la fréquence des crises Modification de la fréquence des crises : les participants tiendront un journal des crises tout au long de l'étude.
Si la fréquence des crises diminue de > 50 % par rapport à la fréquence de base, elles seront classées comme ayant une réduction significative de la fréquence des crises.
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Semaine 6 ou 14
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Modification de la fréquence des crises avec le placebo
Délai: Semaine 6 ou 14
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Réduction de la fréquence des crises Modification de la fréquence des crises : les participants tiendront un journal des crises tout au long de l'étude.
Si la fréquence des crises diminue de > 50 % par rapport à la fréquence de base, elles seront classées comme ayant une réduction significative de la fréquence des crises.
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Semaine 6 ou 14
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Changement de la fonction cognitive avec la mémantine
Délai: Semaine 6 ou 14
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Amélioration certaine du fonctionnement cognitif par des tests neuropsychologiques Cognitif Changement de la fonction cognitive : les participants verront un neuropsychologue au départ et à la fin de chaque période de traitement.
Les tests précis utilisés seront à la discrétion du neuropsychologue, en fonction des capacités cognitives du participant.
Le neuropsychologue comparera à l'évaluation de base et déterminera s'il y a eu un changement significatif, sur la base de son expérience d'utilisation de ces protocoles de test dans la tranche d'âge donnée.
Le neuropsychologue notera comme (1) Aggravation de l'intervalle, (2) Aucun changement significatif, ou (3) Amélioration de l'intervalle.
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Semaine 6 ou 14
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Modification de la fonction cognitive avec le placebo
Délai: Semaine 6 ou 14
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Amélioration certaine du fonctionnement cognitif par des tests neuropsychologiques Cognitif Changement de la fonction cognitive : les participants verront un neuropsychologue au départ et à la fin de chaque période de traitement.
Les tests précis utilisés seront à la discrétion du neuropsychologue, en fonction des capacités cognitives du participant.
Le neuropsychologue comparera à l'évaluation de base et déterminera s'il y a eu un changement significatif, sur la base de son expérience d'utilisation de ces protocoles de test dans la tranche d'âge donnée.
Le neuropsychologue notera comme (1) Aggravation de l'intervalle, (2) Aucun changement significatif, ou (3) Amélioration de l'intervalle.
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Semaine 6 ou 14
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Impression de changement de l'aidant avec la mémantine
Délai: Semaine 6 ou 14
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Perception subjective de l'amélioration par les parents Impression de changement de l'aidant : À la fin de chaque période de traitement, on posera aux aidants la question suivante : « Par rapport à avant l'étude, ressentez-vous le fonctionnement général de votre enfant (y compris le contrôle des crises, le développement et la qualité de vie) est (1) améliorée, (2) sans changement ou (3) détériorée.
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Semaine 6 ou 14
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Impression de changement de l'aidant avec le placebo
Délai: Semaine 6 ou 14
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Perception subjective de l'amélioration par les parents Impression de changement de l'aidant : À la fin de chaque période de traitement, on posera aux aidants la question suivante : « Par rapport à avant l'étude, ressentez-vous le fonctionnement général de votre enfant (y compris le contrôle des crises, le développement et la qualité de vie) est (1) améliorée, (2) sans changement ou (3) détériorée.
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Semaine 6 ou 14
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Les marqueurs inflammatoires sériques changent avec la mémantine
Délai: Semaine 6 ou 14
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Modifications de l'inflammation sérique Marqueurs inflammatoires sériques : protéine C réactive (CRP), vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et interleukine-6 (IL-6).
La CRP et la VS sont des mesures cliniques couramment utilisées de l'inflammation, et l'IL-6 s'est avérée élevée dans certaines encéphalopathies épileptiques dans une étude (van den Munckhof et al., 2016).
Les niveaux seront comparés après chaque période de traitement, à la valeur de référence.
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Semaine 6 ou 14
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Les marqueurs inflammatoires sériques changent avec le placebo
Délai: Semaine 6 ou 14
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Modifications de l'inflammation sérique Marqueurs inflammatoires sériques : protéine C réactive (CRP), vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et interleukine-6 (IL-6).
La CRP et la VS sont des mesures cliniques couramment utilisées de l'inflammation, et l'IL-6 s'est avérée élevée dans certaines encéphalopathies épileptiques dans une étude (van den Munckhof et al., 2016).
Les niveaux seront comparés après chaque période de traitement, à la valeur de référence.
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Semaine 6 ou 14
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: Semaine 16
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Les participants seront invités à toutes les visites à signaler tout événement indésirable possible, y compris ceux nécessitant un traitement d'urgence.
Les événements indésirables seront classés comme « cliniquement significatifs » ou « non cliniquement significatifs » en fonction de la probabilité qu'ils soient liés à l'utilisation du médicament expérimental.
La fréquence des événements indésirables sera déterminée pendant la période recevant la mémantine et la période recevant le placebo.
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Semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- van den Munckhof B, de Vries EE, Braun KP, Boss HM, Willemsen MA, van Royen-Kerkhof A, de Jager W, Jansen FE. Serum inflammatory mediators correlate with disease activity in electrical status epilepticus in sleep (ESES) syndrome. Epilepsia. 2016 Feb;57(2):e45-50. doi: 10.1111/epi.13274. Epub 2015 Dec 14.
- Schiller K, Berrahmoune S, Dassi C, Corriveau I, Ayash TA, Osterman B, Poulin C, Shevell MI, Simard-Tremblay E, Sebire G, Myers KA. Randomized placebo-controlled crossover trial of memantine in children with epileptic encephalopathy. Brain. 2022 Oct 18:awac380. doi: 10.1093/brain/awac380. Online ahead of print.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Épilepsie
- Maladies du cerveau
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Agents dopaminergiques
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Mémantine
Autres numéros d'identification d'étude
- 22838
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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