Memantine voor epileptische encefalopathie
Gerandomiseerde dubbelblinde Placebo-gecontroleerde studie van Memantine Hydrochloride voor de behandeling van epileptische encefalopathieën met aanvang in de kindertijd
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Memantine, een medicijn dat is goedgekeurd voor de ziekte van Alzheimer, oefent zijn therapeutisch effect uit door zijn werking als een niet-competitieve (open kanaal) N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDA-R)-antagonist met lage tot matige affiniteit, die bij voorkeur bindt aan de NMDA receptor-bediende kationkanalen. Het blokkeert de effecten van aanhoudend verhoogde niveaus van glutamaat die kunnen leiden tot neuronale disfunctie. Memantine kan ook ontstekingsremmende effecten hebben. Memantine is off-label gebruikt bij kinderen en adolescenten met een autismespectrumstoornis om de cognitieve stoornissen te verbeteren.
Epileptische encefalopathie, evenals andere vormen van epilepsie, kunnen optreden als gevolg van meerdere etiologieën, waaronder genetische en inflammatoire pathologieën. Van ionenkanalen werd lang gedacht dat ze betrokken waren bij genetische epilepsie. Een van de vele mogelijke oorzaken van epilepsie is inderdaad een disfunctie van de NMDA-receptor.
In de huidige studie zijn de onderzoekers van plan om het potentiële voordeel van memantine als behandeling voor epileptische encefalopathie te onderzoeken. Er zal een dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over-ontwerp worden gebruikt, waarbij deelnemers 6 weken memantine en 6 weken placebo krijgen, met een wash-outperiode van 2 weken ertussen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Children Hospital - MUHC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen
- Leeftijd 6-18 jaar (Gewicht ≥ 20 kg)
Klinische diagnose van epileptische encefalopathie
- Proefpersoon met epilepsie en ontwikkelingsstoornissen;
- Epileptische activiteit zelf draagt bij aan ernstige cognitieve en gedragsstoornissen
- Patiënten hebben doorgaans al ten minste twee standaardtherapieën uitgeprobeerd
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd:
- Negatieve urinaire zwangerschapstest bij screening
- Ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie voor de duur van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen van een ouder of wettelijke voogd om om welke reden dan ook geïnformeerde toestemming te geven.
- Bekende overgevoeligheid voor memantinehydrochloride
- Gelijktijdig gebruik van amantadine, ketamine of dextromethorfan, cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine, hydrochloorthiazide, anticholinergica, L-dopa, anticoagulans,
- Elke mate van nierinsufficiëntie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Memantinehydrochloride 10 mg Placebo
Blauwe capsules, voor orale toediening, met 5 mg actieve memantine of bijpassende placebo voor orale toediening. Doseringsschema: Memantine Hydrochloride
Uitwassen (Weken #7-8) Placebo
|
Placebo
OF Placebo
Memantine
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Memantine Hydrochloride 10 mg
Placebo
Washout (Weken #7-8) Memantine Hydrochloride
|
Placebo
OF Placebo
Memantine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage responder versus niet-responderstatus met Memantine
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
"Responder" gedefinieerd als ≥ 2 van (1) EEG-verbetering, (2) verminderde aanvalsfrequentie, (3) cognitieve verbetering, (4) indruk van verbetering door zorgverlener, (5) verandering van ontstekingsmarkers in het serum. Deze uitkomsten worden individueel in detail gedefinieerd in de secundaire uitkomsten hieronder. Beschrijving van de primaire variabele(n) Het primaire werkzaamheidseindpunt is de samengestelde cluster van het eerste optreden, gedurende de duur van het onderzoek (randomisatie tot en met de einddatum van het onderzoek), van de EE-verbetering. |
Week 6 of 14
|
|
Percentage responder versus niet-responderstatus met placebo
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
"Responder" gedefinieerd als ≥ 2 van (1) EEG-verbetering, (2) verminderde aanvalsfrequentie, (3) cognitieve verbetering, (4) indruk van verbetering door zorgverlener, (5) verandering van ontstekingsmarkers in het serum. Deze uitkomsten worden individueel in detail gedefinieerd in de secundaire uitkomsten hieronder. Beschrijving van de primaire variabele(n) Het primaire werkzaamheidseindpunt is de samengestelde cluster van het eerste optreden, gedurende de duur van het onderzoek (randomisatie tot en met de einddatum van het onderzoek), van de EE-verbetering. |
Week 6 of 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EEG Verandering met Memantine
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
EEG-verbetering EEG-verandering: EEG is geen kwantitatieve maatstaf en er zijn veel mogelijke verschillende patronen die kunnen worden waargenomen bij epileptische encefalopathie. Over het algemeen houdt verbetering meestal in (a) dat de achtergrondactiviteit verandert zodat deze meer lijkt op de verwachte achtergrondactiviteit voor de leeftijd van de patiënt, en/of (b) afname van de frequentie van epileptiforme activiteit. De elektro-encefalograaf vergelijkt EEG's met het basisonderzoek en scoort als (1) Intervalverslechtering, (2) Geen significante verandering of (3) Intervalverbetering. We zullen alle frequenties beoordelen die gewoonlijk worden beoordeeld op een routinematig EEG (delta, theta, alfa en bèta). Het beoordeelde frequentiebereik is 1-70 Hz. |
Week 6 of 14
|
|
EEG Verandering met Placebo
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
EEG-verandering: EEG is geen kwantitatieve maatstaf en er zijn veel mogelijke verschillende patronen die kunnen worden waargenomen bij epileptische encefalopathie. Over het algemeen houdt verbetering meestal in (a) dat de achtergrondactiviteit verandert zodat deze meer lijkt op de verwachte achtergrondactiviteit voor de leeftijd van de patiënt, en/of (b) afname van de frequentie van epileptiforme activiteit. De elektro-encefalograaf vergelijkt EEG's met het basisonderzoek en scoort als (1) Intervalverslechtering, (2) Geen significante verandering of (3) Intervalverbetering. EEG-verbetering We zullen alle frequenties beoordelen die gewoonlijk worden beoordeeld op een routinematig EEG (delta, theta, alfa en bèta). Het beoordeelde frequentiebereik is 1-70 Hz. |
Week 6 of 14
|
|
Frequentieverandering van aanvallen met Memantine
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
Vermindering van de aanvalsfrequentie Wijziging van de aanvalsfrequentie: de deelnemers houden tijdens het onderzoek aanvalsdagboeken bij.
Als de frequentie van aanvallen met > 50% afneemt ten opzichte van de basislijnfrequentie, worden ze geclassificeerd als een significante vermindering van de aanvalsfrequentie.
|
Week 6 of 14
|
|
Frequentieverandering van aanvallen met placebo
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
Vermindering van de aanvalsfrequentie Wijziging van de aanvalsfrequentie: de deelnemers houden tijdens het onderzoek aanvalsdagboeken bij.
Als de frequentie van aanvallen met > 50% afneemt ten opzichte van de basislijnfrequentie, worden ze geclassificeerd als een significante vermindering van de aanvalsfrequentie.
|
Week 6 of 14
|
|
Cognitieve functieverandering met Memantine
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
Definitieve verbetering van het cognitief functioneren door neuropsychologische testen Cognitieve cognitieve functieverandering: deelnemers zien een neuropsycholoog bij aanvang en aan het einde van elke behandelperiode.
De precieze tests die worden gebruikt, zijn ter beoordeling van de neuropsycholoog, op basis van de cognitieve capaciteiten van de deelnemer.
De neuropsycholoog zal vergelijken met de basisbeoordeling en bepalen of er een significante verandering is opgetreden, op basis van haar ervaring met het gebruik van deze testprotocollen in de gegeven leeftijdscategorie.
De neuropsycholoog zal scoren als (1) intervalverslechtering, (2) geen significante verandering of (3) intervalverbetering.
|
Week 6 of 14
|
|
Cognitieve functieverandering met Placebo
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
Definitieve verbetering van het cognitief functioneren door neuropsychologische testen Cognitieve cognitieve functieverandering: deelnemers zien een neuropsycholoog bij aanvang en aan het einde van elke behandelperiode.
De precieze tests die worden gebruikt, zijn ter beoordeling van de neuropsycholoog, op basis van de cognitieve capaciteiten van de deelnemer.
De neuropsycholoog zal vergelijken met de basisbeoordeling en bepalen of er een significante verandering is opgetreden, op basis van haar ervaring met het gebruik van deze testprotocollen in de gegeven leeftijdscategorie.
De neuropsycholoog zal scoren als (1) intervalverslechtering, (2) geen significante verandering of (3) intervalverbetering.
|
Week 6 of 14
|
|
Verzorger indruk van verandering met Memantine
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
Subjectieve perceptie van verbetering door ouders Verzorger Indruk van verandering: Aan het einde van elke behandelperiode wordt de zorgverleners de volgende vraag gesteld: "Voelt u, vergeleken met vóór het onderzoek, het algehele functioneren van uw kind (inclusief beheersing van aanvallen, ontwikkeling en kwaliteit van leven) is (1) verbeterd, (2) geen verandering of (3) verslechterd.
|
Week 6 of 14
|
|
Verzorger indruk van verandering met Placebo
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
Subjectieve perceptie van verbetering door ouders Verzorger Indruk van verandering: Aan het einde van elke behandelperiode wordt de zorgverleners de volgende vraag gesteld: "Voelt u, vergeleken met vóór het onderzoek, het algehele functioneren van uw kind (inclusief beheersing van aanvallen, ontwikkeling en kwaliteit van leven) is (1) verbeterd, (2) geen verandering of (3) verslechterd.
|
Week 6 of 14
|
|
Serum-ontstekingsmarkers veranderen met Memantine
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
Veranderingen in serumontsteking Markers voor serumontsteking: C-reactief proteïne (CRP), erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) en interleukine-6 (IL-6).
CRP en ESR zijn veelgebruikte klinische metingen van ontsteking, en IL-6 bleek verhoogd te zijn bij sommige epileptische encefalopathieën in één onderzoek (van den Munckhof et al., 2016).
Niveaus zullen na elke behandelingsperiode worden vergeleken met de basislijnwaarde.
|
Week 6 of 14
|
|
Serum-ontstekingsmarkers veranderen met placebo
Tijdsspanne: Week 6 of 14
|
Veranderingen in serumontsteking Markers voor serumontsteking: C-reactief proteïne (CRP), erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) en interleukine-6 (IL-6).
CRP en ESR zijn veelgebruikte klinische metingen van ontsteking, en IL-6 bleek verhoogd te zijn bij sommige epileptische encefalopathieën in één onderzoek (van den Munckhof et al., 2016).
Niveaus zullen na elke behandelingsperiode worden vergeleken met de basislijnwaarde.
|
Week 6 of 14
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 16
|
Deelnemers zullen bij alle bezoeken worden gevraagd om mogelijke bijwerkingen te melden, inclusief die welke een opkomende behandeling vereisen.
Bijwerkingen worden geclassificeerd als "klinisch significant" of "niet klinisch significant" met betrekking tot de waarschijnlijkheid dat ze verband houden met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
De frequentie van bijwerkingen zal worden bepaald tijdens de periode waarin memantine wordt toegediend en de periode waarin placebo wordt toegediend.
|
Week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- van den Munckhof B, de Vries EE, Braun KP, Boss HM, Willemsen MA, van Royen-Kerkhof A, de Jager W, Jansen FE. Serum inflammatory mediators correlate with disease activity in electrical status epilepticus in sleep (ESES) syndrome. Epilepsia. 2016 Feb;57(2):e45-50. doi: 10.1111/epi.13274. Epub 2015 Dec 14.
- Schiller K, Berrahmoune S, Dassi C, Corriveau I, Ayash TA, Osterman B, Poulin C, Shevell MI, Simard-Tremblay E, Sebire G, Myers KA. Randomized placebo-controlled crossover trial of memantine in children with epileptic encephalopathy. Brain. 2022 Oct 18:awac380. doi: 10.1093/brain/awac380. Online ahead of print.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Epilepsie
- Hersenziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Dopamine-agenten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Memantine
Andere studie-ID-nummers
- 22838
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Memantine Hydrochloride 10 mg
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedVoltooidPrimaire hypercholesterolemieKorea, republiek van
-
Vigonvita Life SciencesVoltooidFarmacodynamische studie van TPN171H-tabletten bij patiënten met milde tot matige erectiestoornissenErectiestoornissenChina
-
AstraZenecaVoltooidZollinger-Ellison-syndroom | Reflux-oesofagitis (RE) | Maagzweer (GU) | Twaalfvingerige darmzweer (DU) | Naadzweer (AU) | Niet-erosieve reflux-oesofagitisziekte (NERD)Japan
-
Yokohama City UniversityWerving
-
The Netherlands Cancer InstituteVoltooid
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Yuhan CorporationActief, niet wervendHypertensie | HypercholesterolemieKorea, republiek van
-
Dong-A ST Co., Ltd.VoltooidGezondKorea, republiek van
-
Dong-A ST Co., Ltd.VoltooidGezondKorea, republiek van
-
Alvogen KoreaVoltooidPrimaire hypercholesterolemieKorea, republiek van