Memantina per l'encefalopatia epilettica
Studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di memantina cloridrato per il trattamento delle encefalopatie epilettiche ad esordio infantile
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La memantina, un farmaco approvato per la demenza di Alzheimer, esercita il suo effetto terapeutico attraverso la sua azione come antagonista non competitivo (canale aperto) del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA-R) di affinità da bassa a moderata, che si lega preferenzialmente all'NMDA Canali cationici attivati da recettori. Blocca gli effetti di livelli persistentemente elevati di glutammato che possono portare a disfunzioni neuronali. La memantina può anche avere effetti antinfiammatori. La memantina è stata utilizzata off-label in bambini e adolescenti con disturbo dello spettro autistico, per migliorare il deterioramento cognitivo.
L'encefalopatia epilettica, così come altre forme di epilessia, possono verificarsi a causa di molteplici eziologie, comprese patologie genetiche e infiammatorie. I canali ionici sono stati a lungo considerati implicati nell'epilessia genetica. Infatti una delle molte possibili cause dell'epilessia è la disfunzione del recettore NMDA.
Nel presente studio, i ricercatori intendono indagare sul potenziale beneficio della memantina come trattamento per l'encefalopatia epilettica. Verrà utilizzato un disegno cross-over in doppio cieco controllato con placebo, con i partecipanti che ricevono 6 settimane di memantina e 6 settimane di placebo, con un periodo di washout di 2 settimane nel mezzo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Children Hospital - MUHC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto ottenuto
- Età 6-18 anni (peso ≥ 20 kg)
Diagnosi clinica dell'encefalopatia epilettica
- Soggetto con epilessia e compromissione dello sviluppo;
- L'attività epilettica stessa contribuisce a gravi disturbi cognitivi e comportamentali
- I pazienti in genere avranno già sperimentato almeno due terapie standard
- Donne in età fertile:
- Test di gravidanza urinario negativo allo screening
- Accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio
Criteri di esclusione:
- Incapacità di un genitore o tutore legale di dare il consenso informato per qualsiasi motivo.
- Ipersensibilità nota alla memantina cloridrato
- Assunzione concomitante di Amantadina, Ketamina o Destrometorfano, Cimetidina, Ranitidina, Procainamide, Chinidina, Chinino, Idroclorotiazide, Anticolinergici, L-dopa, Anticoagulanti,
- Qualsiasi grado di compromissione renale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Memantina cloridrato 10 mg Placebo
Capsule di colore blu, per somministrazione orale, contenenti 5 mg di memantina attiva o placebo corrispondente per somministrazione orale. Regime di dosaggio: Memantina cloridrato
Washout (settimane 7-8) Placebo
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Placebo
O Placebo
Memantina
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo Memantina cloridrato 10 mg
Placebo
Washout (settimane 7-8) Memantina cloridrato
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Placebo
O Placebo
Memantina
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risponditore rispetto allo stato di non risponditore con memantina
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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"Responder" definito come avente ≥ 2 di (1) miglioramento dell'EEG, (2) diminuzione della frequenza delle crisi, (3) miglioramento cognitivo, (4) impressione di miglioramento del caregiver, (5) variazione dei marcatori infiammatori sierici. Questi risultati sono definiti individualmente in dettaglio negli esiti secondari di seguito. Descrizione delle variabili primarie L'endpoint primario di efficacia è il cluster composito della prima occorrenza, nel corso della durata dello studio (randomizzazione fino alla data di fine dello studio inclusa), del miglioramento dell'EE. |
Settimana 6 o 14
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Tasso di risponditore rispetto allo stato di non risponditore con placebo
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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"Responder" definito come avente ≥ 2 di (1) miglioramento dell'EEG, (2) diminuzione della frequenza delle crisi, (3) miglioramento cognitivo, (4) impressione di miglioramento del caregiver, (5) variazione dei marcatori infiammatori sierici. Questi risultati sono definiti individualmente in dettaglio negli esiti secondari di seguito. Descrizione delle variabili primarie L'endpoint primario di efficacia è il cluster composito della prima occorrenza, nel corso della durata dello studio (randomizzazione fino alla data di fine dello studio inclusa), del miglioramento dell'EE. |
Settimana 6 o 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento EEG con memantina
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Miglioramento dell'EEG Modifica dell'EEG: l'EEG non è una misura quantitativa e ci sono molti possibili modelli diversi che possono essere osservati nell'encefalopatia epilettica. In generale, il miglioramento di solito comporta (a) il cambiamento dell'attività di fondo per assomigliare più da vicino all'attività di fondo prevista per l'età del paziente, e/o (b) la diminuzione della frequenza dell'attività epilettiforme. L'elettroencefalografo confronterà gli EEG con lo studio di riferimento e assegnerà un punteggio come (1) peggioramento dell'intervallo, (2) nessun cambiamento significativo o (3) miglioramento dell'intervallo. Valuteremo tutte le frequenze solitamente valutate su un EEG di routine (delta, theta, alfa e beta). La gamma di frequenza valutata sarà 1-70 Hz. |
Settimana 6 o 14
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Cambiamento EEG con Placebo
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Modifica dell'EEG: l'EEG non è una misura quantitativa e ci sono molti possibili modelli diversi che possono essere visti nell'encefalopatia epilettica. In generale, il miglioramento di solito comporta (a) il cambiamento dell'attività di fondo per assomigliare più da vicino all'attività di fondo prevista per l'età del paziente, e/o (b) la diminuzione della frequenza dell'attività epilettiforme. L'elettroencefalografo confronterà gli EEG con lo studio di riferimento e assegnerà un punteggio come (1) peggioramento dell'intervallo, (2) nessun cambiamento significativo o (3) miglioramento dell'intervallo. Miglioramento dell'EEG Valuteremo tutte le frequenze solitamente valutate su un EEG di routine (delta, theta, alfa e beta). La gamma di frequenza valutata sarà 1-70 Hz. |
Settimana 6 o 14
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Variazione della frequenza delle crisi con memantina
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Riduzione della frequenza delle crisi Variazione della frequenza delle crisi: i partecipanti manterranno i diari delle crisi durante lo studio.
Se la frequenza delle crisi diminuisce di > 50% rispetto alla frequenza basale, saranno classificate come aventi una significativa riduzione della frequenza delle crisi.
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Settimana 6 o 14
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Modifica della frequenza delle crisi con il placebo
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Riduzione della frequenza delle crisi Variazione della frequenza delle crisi: i partecipanti manterranno i diari delle crisi durante lo studio.
Se la frequenza delle crisi diminuisce di > 50% rispetto alla frequenza basale, saranno classificate come aventi una significativa riduzione della frequenza delle crisi.
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Settimana 6 o 14
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Cambiamento della funzione cognitiva con memantina
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Miglioramento definitivo del funzionamento cognitivo mediante test neuropsicologici Cambiamento della funzione cognitiva cognitiva: i partecipanti vedranno un neuropsicologo al basale e alla conclusione di ogni periodo di trattamento.
I test precisi utilizzati saranno a discrezione del neuropsicologo, in base alle capacità cognitive del partecipante.
Il neuropsicologo confronterà la valutazione di base e determinerà se c'è stato un cambiamento significativo, in base alla sua esperienza nell'uso di questi protocolli di test nella fascia di età indicata.
Il neuropsicologo segnerà come (1) peggioramento dell'intervallo, (2) nessun cambiamento significativo o (3) miglioramento dell'intervallo.
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Settimana 6 o 14
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Cambiamento della funzione cognitiva con il placebo
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Miglioramento definitivo del funzionamento cognitivo mediante test neuropsicologici Cambiamento della funzione cognitiva cognitiva: i partecipanti vedranno un neuropsicologo al basale e alla conclusione di ogni periodo di trattamento.
I test precisi utilizzati saranno a discrezione del neuropsicologo, in base alle capacità cognitive del partecipante.
Il neuropsicologo confronterà la valutazione di base e determinerà se c'è stato un cambiamento significativo, in base alla sua esperienza nell'uso di questi protocolli di test nella fascia di età indicata.
Il neuropsicologo segnerà come (1) peggioramento dell'intervallo, (2) nessun cambiamento significativo o (3) miglioramento dell'intervallo.
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Settimana 6 o 14
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Impressione di cambiamento del caregiver con memantina
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Percezione soggettiva del miglioramento da parte dei genitori Impressione del cambiamento da parte del caregiver: Al termine di ogni periodo di trattamento, ai caregiver verrà posta la seguente domanda: "Rispetto a prima dello studio, percepisce il funzionamento generale di suo figlio (compreso il controllo delle crisi, lo sviluppo e qualità della vita) è (1) migliorata, (2) nessun cambiamento o (3) peggiorata.
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Settimana 6 o 14
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Impressione di cambiamento del caregiver con il placebo
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Percezione soggettiva del miglioramento da parte dei genitori Impressione del cambiamento da parte del caregiver: Al termine di ogni periodo di trattamento, ai caregiver verrà posta la seguente domanda: "Rispetto a prima dello studio, percepisce il funzionamento generale di suo figlio (compreso il controllo delle crisi, lo sviluppo e qualità della vita) è (1) migliorata, (2) nessun cambiamento o (3) peggiorata.
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Settimana 6 o 14
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I marker infiammatori sierici cambiano con la memantina
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Cambiamenti nell'infiammazione sierica Marcatori infiammatori sierici: proteina C reattiva (CRP), velocità di sedimentazione eritrocitaria (VES) e interleuchina-6 (IL-6).
La PCR e la VES sono misure cliniche di infiammazione comunemente utilizzate e, in uno studio, l'IL-6 è risultata elevata in alcune encefalopatie epilettiche (van den Munckhof et al., 2016).
I livelli saranno confrontati dopo ogni periodo di trattamento, al valore basale.
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Settimana 6 o 14
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I marcatori infiammatori sierici cambiano con il placebo
Lasso di tempo: Settimana 6 o 14
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Cambiamenti nell'infiammazione sierica Marcatori infiammatori sierici: proteina C reattiva (CRP), velocità di sedimentazione eritrocitaria (VES) e interleuchina-6 (IL-6).
La PCR e la VES sono misure cliniche di infiammazione comunemente utilizzate e, in uno studio, l'IL-6 è risultata elevata in alcune encefalopatie epilettiche (van den Munckhof et al., 2016).
I livelli saranno confrontati dopo ogni periodo di trattamento, al valore basale.
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Settimana 6 o 14
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Settimana 16
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Ai partecipanti verrà chiesto in tutte le visite di segnalare eventuali eventi avversi, compresi quelli che richiedono un trattamento emergente.
Gli eventi avversi saranno classificati come "clinicamente significativi" o "non clinicamente significativi" rispetto alla probabilità che siano correlati all'uso del farmaco sperimentale.
La frequenza degli eventi avversi sarà determinata durante il periodo che riceve memantina e il periodo che riceve il placebo.
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Settimana 16
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- van den Munckhof B, de Vries EE, Braun KP, Boss HM, Willemsen MA, van Royen-Kerkhof A, de Jager W, Jansen FE. Serum inflammatory mediators correlate with disease activity in electrical status epilepticus in sleep (ESES) syndrome. Epilepsia. 2016 Feb;57(2):e45-50. doi: 10.1111/epi.13274. Epub 2015 Dec 14.
- Schiller K, Berrahmoune S, Dassi C, Corriveau I, Ayash TA, Osterman B, Poulin C, Shevell MI, Simard-Tremblay E, Sebire G, Myers KA. Randomized placebo-controlled crossover trial of memantine in children with epileptic encephalopathy. Brain. 2022 Oct 18:awac380. doi: 10.1093/brain/awac380. Online ahead of print.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Epilessia
- Malattie del cervello
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti dopaminergici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Memantina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22838
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Memantina cloridrato 10 mg
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AstraZenecaCompletatoSindrome di Zollinger-Ellison | Esofagite da reflusso (RE) | Ulcera gastrica (GU) | Ulcera duodenale (DU) | Ulcera anastomotica (AU) | Malattia da esofagite da reflusso non erosiva (NERD)Giappone
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Yokohama City UniversityReclutamento
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Hanmi Pharmaceutical Company LimitedCompletatoIpercolesterolemia primariaCorea, Repubblica di
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Alvogen KoreaCompletatoIpercolesterolemia primariaCorea, Repubblica di
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The Netherlands Cancer InstituteCompletato
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PfizerCompletato
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Dong-A ST Co., Ltd.CompletatoSanoCorea, Repubblica di
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
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Dong-A ST Co., Ltd.CompletatoSanoCorea, Repubblica di
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Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Completato