Memantina para la encefalopatía epiléptica
Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de clorhidrato de memantina para el tratamiento de las encefalopatías epilépticas de inicio en la infancia
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La memantina, un fármaco aprobado para la demencia de Alzheimer, ejerce su efecto terapéutico a través de su acción como antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA-R) no competitivo (canal abierto) de afinidad baja a moderada, que se une preferentemente al NMDA. canales de cationes operados por receptores. Bloquea los efectos de los niveles persistentemente elevados de glutamato que pueden conducir a una disfunción neuronal. La memantina también puede tener efectos antiinflamatorios. La memantina se ha utilizado de forma no autorizada en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista, para mejorar el deterioro cognitivo.
La encefalopatía epiléptica, así como otras formas de epilepsia, pueden ocurrir como resultado de múltiples etiologías, incluidas patologías genéticas e inflamatorias. Durante mucho tiempo se consideró que los canales iónicos estaban implicados en la epilepsia genética. De hecho, una de las muchas posibles causas de la epilepsia es la disfunción del receptor NMDA.
En el presente estudio, los investigadores planean investigar el beneficio potencial de la memantina como tratamiento para la encefalopatía epiléptica. Se utilizará un diseño cruzado doble ciego controlado con placebo, en el que los participantes recibirán 6 semanas de memantina y 6 semanas de placebo, con un período de lavado de 2 semanas en el medio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Children Hospital - MUHC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido
- Edad 6-18 años (Peso ≥ 20 kg)
Diagnóstico clínico de la encefalopatía epiléptica
- Sujeto con epilepsia y deterioro del desarrollo;
- La actividad epiléptica en sí misma contribuye a graves deterioros cognitivos y conductuales.
- Por lo general, los pacientes ya habrán probado al menos dos terapias estándar
- Mujeres en edad fértil:
- Prueba de embarazo en orina negativa en la selección
- Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- Incapacidad de un padre o tutor legal para dar su consentimiento informado por cualquier motivo.
- Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de memantina
- Tomar concomitantemente Amantadina, Ketamina o Dextrometorfano, Cimetidina, Ranitidina, Procainamida, Quinidina, Quinina, Hidroclorotiazida, Anticolinérgicos, L-dopa, Anticoagulantes,
- Cualquier grado de insuficiencia renal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Clorhidrato de memantina 10 mg Placebo
Cápsulas de color azul, para administración oral, que contienen 5 mg de memantina activa o placebo correspondiente para administración oral. Régimen de dosis: Clorhidrato de memantina
Lavado (Semanas #7-8) Placebo
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Placebo
O Placebo
memantina
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Clorhidrato de Memantina Placebo 10 mg
Placebo
Lavado (Semanas 7-8) Clorhidrato de memantina
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Placebo
O Placebo
memantina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta frente a estado de no respuesta con memantina
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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"Respondedor" definido como tener ≥ 2 de (1) mejora del EEG, (2) disminución de la frecuencia de las convulsiones, (3) mejora cognitiva, (4) impresión de mejora del cuidador, (5) cambio de marcadores inflamatorios séricos. Estos resultados se definen individualmente en detalle en los resultados secundarios a continuación. Descripción de la(s) variable(s) primaria(s) La variable principal de eficacia es el grupo compuesto de la primera aparición, durante la duración del estudio (aleatorización hasta la fecha de finalización del estudio incluida), de la mejora de EE. |
Semana 6 o 14
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Tasa de Respondedor versus Estado de No Respondedor con Placebo
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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"Respondedor" definido como tener ≥ 2 de (1) mejora del EEG, (2) disminución de la frecuencia de las convulsiones, (3) mejora cognitiva, (4) impresión de mejora del cuidador, (5) cambio de marcadores inflamatorios séricos. Estos resultados se definen individualmente en detalle en los resultados secundarios a continuación. Descripción de la(s) variable(s) primaria(s) La variable principal de eficacia es el grupo compuesto de la primera aparición, durante la duración del estudio (aleatorización hasta la fecha de finalización del estudio incluida), de la mejora de EE. |
Semana 6 o 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de EEG con memantina
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Mejora de EEG Cambio de EEG: EEG no es una medida cuantitativa, y hay muchos patrones diferentes posibles que se pueden observar en la encefalopatía epiléptica. En general, la mejoría suele implicar (a) un cambio en la actividad de fondo para parecerse más a la actividad de fondo esperada para la edad del paciente y/o (b) una disminución en la frecuencia de la actividad epileptiforme. El electroencefalógrafo comparará los EEG con el estudio de línea de base y calificará como (1) Empeoramiento del intervalo, (2) Ningún cambio significativo o (3) Mejoría del intervalo. Estaremos evaluando todas las frecuencias que habitualmente se evalúan en un EEG de rutina (delta, theta, alfa y beta). El rango de frecuencia evaluado será de 1-70 Hz. |
Semana 6 o 14
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Cambio EEG con Placebo
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Cambio de EEG: EEG no es una medida cuantitativa, y hay muchos patrones diferentes posibles que pueden verse en la encefalopatía epiléptica. En general, la mejoría suele implicar (a) un cambio en la actividad de fondo para parecerse más a la actividad de fondo esperada para la edad del paciente y/o (b) una disminución en la frecuencia de la actividad epileptiforme. El electroencefalógrafo comparará los EEG con el estudio de línea de base y calificará como (1) Empeoramiento del intervalo, (2) Ningún cambio significativo o (3) Mejoría del intervalo. Mejora del EEG Estaremos evaluando todas las frecuencias que habitualmente se evalúan en un EEG de rutina (delta, theta, alfa y beta). El rango de frecuencia evaluado será de 1-70 Hz. |
Semana 6 o 14
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Cambio de frecuencia de convulsiones con memantina
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Reducción en la frecuencia de las convulsiones Cambio en la frecuencia de las convulsiones: Los participantes llevarán diarios de las convulsiones durante todo el estudio.
Si la frecuencia de las convulsiones disminuye en > 50 % con respecto a la frecuencia inicial, se clasificarán como que tienen una reducción significativa en la frecuencia de las convulsiones.
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Semana 6 o 14
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Cambio de frecuencia de convulsiones con placebo
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Reducción en la frecuencia de las convulsiones Cambio en la frecuencia de las convulsiones: Los participantes llevarán diarios de las convulsiones durante todo el estudio.
Si la frecuencia de las convulsiones disminuye en > 50 % con respecto a la frecuencia inicial, se clasificarán como que tienen una reducción significativa en la frecuencia de las convulsiones.
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Semana 6 o 14
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Cambio de función cognitiva con memantina
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Mejora definitiva en el funcionamiento cognitivo mediante pruebas neuropsicológicas Cognitivo Cambio en la función cognitiva: Los participantes verán a un neuropsicólogo al inicio y al final de cada período de tratamiento.
Las pruebas precisas que se utilicen quedarán a criterio del neuropsicólogo, en función de las capacidades cognitivas del participante.
El neuropsicólogo comparará con la evaluación inicial y determinará si ha habido un cambio significativo, según su experiencia con el uso de estos protocolos de prueba en el rango de edad determinado.
El neuropsicólogo calificará como (1) Empeoramiento del intervalo, (2) Ningún cambio significativo o (3) Mejoría del intervalo.
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Semana 6 o 14
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Cambio de función cognitiva con placebo
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Mejora definitiva en el funcionamiento cognitivo mediante pruebas neuropsicológicas Cognitivo Cambio en la función cognitiva: Los participantes verán a un neuropsicólogo al inicio y al final de cada período de tratamiento.
Las pruebas precisas que se utilicen quedarán a criterio del neuropsicólogo, en función de las capacidades cognitivas del participante.
El neuropsicólogo comparará con la evaluación inicial y determinará si ha habido un cambio significativo, según su experiencia con el uso de estos protocolos de prueba en el rango de edad determinado.
El neuropsicólogo calificará como (1) Empeoramiento del intervalo, (2) Ningún cambio significativo o (3) Mejoría del intervalo.
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Semana 6 o 14
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Impresión de cambio del cuidador con memantina
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Percepción subjetiva de mejora por parte de los padres. Impresión de cambio del cuidador: al final de cada período de tratamiento, se les hará la siguiente pregunta a los cuidadores: "En comparación con antes del estudio, ¿siente que el funcionamiento general de su hijo (incluido el control de las convulsiones, el desarrollo y la calidad de vida) (1) ha mejorado, (2) no ha cambiado o (3) ha empeorado.
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Semana 6 o 14
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Impresión del cuidador sobre el cambio con placebo
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Percepción subjetiva de mejora por parte de los padres. Impresión de cambio del cuidador: al final de cada período de tratamiento, se les hará la siguiente pregunta a los cuidadores: "En comparación con antes del estudio, ¿siente que el funcionamiento general de su hijo (incluido el control de las convulsiones, el desarrollo y la calidad de vida) (1) ha mejorado, (2) no ha cambiado o (3) ha empeorado.
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Semana 6 o 14
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Los marcadores inflamatorios séricos cambian con memantina
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Cambios en la inflamación sérica Marcadores inflamatorios séricos: proteína C reactiva (PCR), tasa de sedimentación globular (VSG) e interleucina-6 (IL-6).
La CRP y la ESR son medidas clínicas de inflamación de uso común, y en un estudio se encontró que la IL-6 estaba elevada en algunas encefalopatías epilépticas (van den Munckhof et al., 2016).
Los niveles se compararán después de cada período de tratamiento con el valor de referencia.
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Semana 6 o 14
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Cambio de marcadores inflamatorios en suero con placebo
Periodo de tiempo: Semana 6 o 14
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Cambios en la inflamación sérica Marcadores inflamatorios séricos: proteína C reactiva (PCR), tasa de sedimentación globular (VSG) e interleucina-6 (IL-6).
La CRP y la ESR son medidas clínicas de inflamación de uso común, y en un estudio se encontró que la IL-6 estaba elevada en algunas encefalopatías epilépticas (van den Munckhof et al., 2016).
Los niveles se compararán después de cada período de tratamiento con el valor de referencia.
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Semana 6 o 14
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Semana 16
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Se les pedirá a los participantes en todas las visitas que informen cualquier posible evento adverso, incluidos aquellos que requieran tratamiento de emergencia.
Los eventos adversos se clasificarán como "clínicamente significativos" o "no clínicamente significativos" con respecto a la probabilidad de que estén relacionados con el uso del fármaco en investigación.
La frecuencia de los eventos adversos se determinará durante el período que recibe memantina y el período que recibe placebo.
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Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van den Munckhof B, de Vries EE, Braun KP, Boss HM, Willemsen MA, van Royen-Kerkhof A, de Jager W, Jansen FE. Serum inflammatory mediators correlate with disease activity in electrical status epilepticus in sleep (ESES) syndrome. Epilepsia. 2016 Feb;57(2):e45-50. doi: 10.1111/epi.13274. Epub 2015 Dec 14.
- Schiller K, Berrahmoune S, Dassi C, Corriveau I, Ayash TA, Osterman B, Poulin C, Shevell MI, Simard-Tremblay E, Sebire G, Myers KA. Randomized placebo-controlled crossover trial of memantine in children with epileptic encephalopathy. Brain. 2022 Oct 18:awac380. doi: 10.1093/brain/awac380. Online ahead of print.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
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Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Epilepsia
- Enfermedades Cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Memantina
Otros números de identificación del estudio
- 22838
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Clorhidrato de memantina 10 mg
-
AstraZenecaTerminadoSíndrome de Zollinger-Ellison | Esofagitis por reflujo (RE) | Úlcera gástrica (GU) | Úlcera Duodenal (DU) | Úlcera anastomótica (AU) | Enfermedad de esofagitis por reflujo no erosiva (NERD)Japón
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Dong-A ST Co., Ltd.TerminadoSaludableCorea, república de
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The Netherlands Cancer InstituteTerminado
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Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
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Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.Aún no reclutandoInfecciones del Tracto Respiratorio SuperiorIndia
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South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South UniversityTerminado
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Impact Therapeutics, Inc.Aún no reclutando
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Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Terminado
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Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
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