Memantina para Encefalopatia Epiléptica
Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de cloridrato de memantina para o tratamento de encefalopatias epilépticas de início na infância
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A memantina, droga aprovada para a demência de Alzheimer, exerce seu efeito terapêutico por meio de sua ação como antagonista não competitivo (canal aberto) do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA-R) de baixa a moderada afinidade, que se liga preferencialmente ao NMDA canais catiônicos operados por receptores. Ele bloqueia os efeitos de níveis persistentemente elevados de glutamato que podem levar à disfunção neuronal. A memantina também pode ter efeitos anti-inflamatórios. A memantina tem sido usada off-label em crianças e adolescentes com transtorno do espectro do autismo, para melhorar o comprometimento cognitivo.
A encefalopatia epiléptica, assim como outras formas de epilepsia, pode ocorrer como resultado de múltiplas etiologias, incluindo patologias genéticas e inflamatórias. Os canais iônicos foram por muito tempo considerados implicados na epilepsia genética. De fato, uma das muitas causas possíveis de epilepsia é a disfunção do receptor NMDA.
No presente estudo, os pesquisadores planejam investigar o benefício potencial da memantina como tratamento para a encefalopatia epiléptica. Será usado um design cruzado duplo-cego controlado por placebo, com os participantes recebendo 6 semanas de memantina e 6 semanas de placebo, com um período de washout de 2 semanas entre eles.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Children Hospital - MUHC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido
- Idade 6-18 anos (Peso ≥ 20 kg)
Diagnóstico clínico de encefalopatia epiléptica
- Sujeito com epilepsia e deficiência de desenvolvimento;
- A própria atividade epiléptica contribui para prejuízos cognitivos e comportamentais graves
- Os pacientes normalmente já experimentaram pelo menos duas terapias padrão
- Mulheres em idade fértil:
- Teste urinário de gravidez negativo na triagem
- Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
Critério de exclusão:
- Incapacidade de um dos pais ou tutor legal de dar consentimento informado por qualquer motivo.
- Hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de memantina
- Tomando concomitantemente Amantadina, Cetamina ou Dextrometorfano, Cimetidina, Ranitidina, Procainamida, Quinidina, Quinina, Hidroclorotiazida, Anticolinérgicos, L-dopa, Anticoagulante,
- Qualquer grau de insuficiência renal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cloridrato de Memantina 10 mg Placebo
Cápsulas de cor azul, para administração oral, contendo 5 mg de memantina ativa ou placebo correspondente para administração oral. Regime de dosagem: Cloridrato de Memantina
Lavagem (Semanas #7-8) Placebo
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Placebo
OU Placebo
Memantina
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo Cloridrato de Memantina 10 mg
Placebo
Washout (Semanas #7-8) Cloridrato de Memantina
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Placebo
OU Placebo
Memantina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de status respondedor versus não respondedor com memantina
Prazo: Semana 6 ou 14
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"Responder" definido como tendo ≥ 2 de (1) melhora do EEG, (2) diminuição da frequência de convulsões, (3) melhora cognitiva, (4) impressão do cuidador de melhora, (5) alteração dos marcadores inflamatórios séricos. Esses resultados são definidos individualmente em detalhes nos resultados secundários abaixo. Descrição da(s) variável(is) primária(s) O endpoint primário de eficácia é o agrupamento composto da primeira ocorrência, durante a duração do estudo (randomização para a data final do estudo inclusive), da melhora de EE. |
Semana 6 ou 14
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Taxa de status respondedor versus não respondedor com placebo
Prazo: Semana 6 ou 14
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"Responder" definido como tendo ≥ 2 de (1) melhora do EEG, (2) diminuição da frequência de convulsões, (3) melhora cognitiva, (4) impressão do cuidador de melhora, (5) alteração dos marcadores inflamatórios séricos. Esses resultados são definidos individualmente em detalhes nos resultados secundários abaixo. Descrição da(s) variável(is) primária(s) O endpoint primário de eficácia é o agrupamento composto da primeira ocorrência, durante a duração do estudo (randomização para a data final do estudo inclusive), da melhora de EE. |
Semana 6 ou 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança de EEG com Memantina
Prazo: Semana 6 ou 14
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Melhoria do EEG Alteração do EEG: O EEG não é uma medida quantitativa e existem muitos padrões diferentes possíveis que podem ser observados na encefalopatia epiléptica. Em geral, a melhora geralmente envolve (a) alteração da atividade de base para se assemelhar mais à atividade de base esperada para a idade do paciente e/ou (b) diminuição na frequência da atividade epileptiforme. O eletroencefalógrafo comparará os EEGs com o estudo inicial e classificará como (1) Piora do intervalo, (2) Nenhuma alteração significativa ou (3) Melhora do intervalo. Estaremos avaliando todas as frequências normalmente avaliadas em um EEG de rotina (delta, teta, alfa e beta). A faixa de frequência avaliada será de 1 a 70 Hz. |
Semana 6 ou 14
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Mudança de EEG com Placebo
Prazo: Semana 6 ou 14
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Alteração do EEG: o EEG não é uma medida quantitativa e existem muitos padrões diferentes possíveis que podem ser observados na encefalopatia epiléptica. Em geral, a melhora geralmente envolve (a) alteração da atividade de base para se assemelhar mais à atividade de base esperada para a idade do paciente e/ou (b) diminuição na frequência da atividade epileptiforme. O eletroencefalógrafo comparará os EEGs com o estudo inicial e classificará como (1) Piora do intervalo, (2) Nenhuma alteração significativa ou (3) Melhora do intervalo. Melhoria do EEG Estaremos avaliando todas as frequências normalmente avaliadas em um EEG de rotina (delta, teta, alfa e beta). A faixa de frequência avaliada será de 1 a 70 Hz. |
Semana 6 ou 14
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Mudança de frequência de convulsão com memantina
Prazo: Semana 6 ou 14
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Redução na frequência de convulsões Alteração na frequência de convulsões: Os participantes manterão diários de convulsões durante o estudo.
Se a frequência das convulsões diminuir em > 50% da frequência inicial, elas serão classificadas como tendo uma redução significativa na frequência das convulsões.
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Semana 6 ou 14
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Mudança de frequência de convulsão com placebo
Prazo: Semana 6 ou 14
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Redução na frequência de convulsões Alteração na frequência de convulsões: Os participantes manterão diários de convulsões durante o estudo.
Se a frequência das convulsões diminuir em > 50% da frequência inicial, elas serão classificadas como tendo uma redução significativa na frequência das convulsões.
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Semana 6 ou 14
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Alteração da Função Cognitiva com Memantina
Prazo: Semana 6 ou 14
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Melhoria definitiva no funcionamento cognitivo por testes neuropsicológicos Alteração da função cognitiva cognitiva: Os participantes consultarão um neuropsicólogo no início e na conclusão de cada período de tratamento.
O teste preciso usado ficará a critério do neuropsicólogo, com base nas capacidades cognitivas do participante.
O neuropsicólogo irá comparar com a avaliação inicial e determinar se houve uma mudança significativa, com base em sua experiência usando esses protocolos de teste na faixa etária determinada.
O neuropsicólogo pontuará como (1) Piora do intervalo, (2) Nenhuma mudança significativa ou (3) Melhora do intervalo.
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Semana 6 ou 14
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Alteração da Função Cognitiva com Placebo
Prazo: Semana 6 ou 14
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Melhoria definitiva no funcionamento cognitivo por testes neuropsicológicos Alteração da função cognitiva cognitiva: Os participantes consultarão um neuropsicólogo no início e na conclusão de cada período de tratamento.
O teste preciso usado ficará a critério do neuropsicólogo, com base nas capacidades cognitivas do participante.
O neuropsicólogo irá comparar com a avaliação inicial e determinar se houve uma mudança significativa, com base em sua experiência usando esses protocolos de teste na faixa etária determinada.
O neuropsicólogo pontuará como (1) Piora do intervalo, (2) Nenhuma mudança significativa ou (3) Melhora do intervalo.
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Semana 6 ou 14
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Impressão de mudança do cuidador com memantina
Prazo: Semana 6 ou 14
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Percepção subjetiva de melhora pelos pais Impressão de mudança do cuidador: Ao final de cada período de tratamento, será feita a seguinte pergunta aos cuidadores: "Em comparação com antes do estudo, você sente o funcionamento geral de seu filho (incluindo controle de convulsões, desenvolvimento e qualidade de vida) é (1) melhorada, (2) sem alteração ou (3) piorada.
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Semana 6 ou 14
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Impressão de Mudança do Cuidador com Placebo
Prazo: Semana 6 ou 14
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Percepção subjetiva de melhora pelos pais Impressão de mudança do cuidador: Ao final de cada período de tratamento, será feita a seguinte pergunta aos cuidadores: "Em comparação com antes do estudo, você sente o funcionamento geral de seu filho (incluindo controle de convulsões, desenvolvimento e qualidade de vida) é (1) melhorada, (2) sem alteração ou (3) piorada.
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Semana 6 ou 14
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Marcadores inflamatórios séricos mudam com memantina
Prazo: Semana 6 ou 14
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Alterações na inflamação sérica Marcadores inflamatórios séricos: Proteína C Reativa (PCR), Taxa de Sedimentação Eritrocitária (VHS) e interleucina-6 (IL-6).
PCR e ESR são medidas clínicas de inflamação comumente usadas, e IL-6 foi encontrado elevado em algumas encefalopatias epilépticas em um estudo (van den Munckhof et al., 2016).
Os níveis serão comparados após cada período de tratamento, com o valor da linha de base.
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Semana 6 ou 14
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Marcadores inflamatórios séricos mudam com placebo
Prazo: Semana 6 ou 14
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Alterações na inflamação sérica Marcadores inflamatórios séricos: Proteína C Reativa (PCR), Taxa de Sedimentação Eritrocitária (VHS) e interleucina-6 (IL-6).
PCR e ESR são medidas clínicas de inflamação comumente usadas, e IL-6 foi encontrado elevado em algumas encefalopatias epilépticas em um estudo (van den Munckhof et al., 2016).
Os níveis serão comparados após cada período de tratamento, com o valor da linha de base.
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Semana 6 ou 14
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Semana 16
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Os participantes serão solicitados em todas as visitas a relatar quaisquer possíveis eventos adversos, incluindo aqueles que requerem tratamento emergencial.
Os eventos adversos serão classificados como "clinicamente significativos" ou "não clinicamente significativos" com relação à probabilidade de estarem relacionados ao uso do medicamento experimental.
A frequência de eventos adversos será determinada durante o período recebendo memantina e o período recebendo placebo.
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Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van den Munckhof B, de Vries EE, Braun KP, Boss HM, Willemsen MA, van Royen-Kerkhof A, de Jager W, Jansen FE. Serum inflammatory mediators correlate with disease activity in electrical status epilepticus in sleep (ESES) syndrome. Epilepsia. 2016 Feb;57(2):e45-50. doi: 10.1111/epi.13274. Epub 2015 Dec 14.
- Schiller K, Berrahmoune S, Dassi C, Corriveau I, Ayash TA, Osterman B, Poulin C, Shevell MI, Simard-Tremblay E, Sebire G, Myers KA. Randomized placebo-controlled crossover trial of memantine in children with epileptic encephalopathy. Brain. 2022 Oct 18:awac380. doi: 10.1093/brain/awac380. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Epilepsia
- Doenças Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Memantina
Outros números de identificação do estudo
- 22838
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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