Memantin för epileptisk encefalopati
Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av memantinhydroklorid för behandling av epileptisk encefalopati i barndomen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Memantine, ett läkemedel som är godkänt för Alzheimers demens, utövar sin terapeutiska effekt genom sin verkan som en låg till måttlig affinitet, icke-konkurrerande (öppen kanal) N-metyl-D-aspartatreceptor (NMDA-R) antagonist, som binder företrädesvis till NMDA receptordrivna katjonkanaler. Det blockerar effekterna av ihållande förhöjda nivåer av glutamat som kan leda till neuronal dysfunktion. Memantin kan också ha antiinflammatoriska effekter. Memantine har använts off-label hos barn och ungdomar med autismspektrumstörning för att förbättra den kognitiva försämringen.
Epileptisk encefalopati, såväl som andra former av epilepsi, kan uppstå som ett resultat av flera etiologier, inklusive genetiska och inflammatoriska patologier. Jonkanaler ansågs länge vara inblandade i genetisk epilepsi. En av de många möjliga orsakerna till epilepsi är faktiskt NMDA-receptordysfunktion.
I den aktuella studien planerar utredarna att undersöka den potentiella nyttan av memantin som behandling för epileptisk encefalopati. En dubbelblind placebokontrollerad cross-over-design kommer att användas, där deltagarna får 6 veckors memantin och 6 veckors placebo, med en 2-veckors tvättperiod emellan.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Children Hospital - MUHC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke erhållits
- Ålder 6-18 år (Vikt ≥ 20 kg)
Klinisk diagnos av epileptisk encefalopati
- Person med epilepsi och utvecklingsstörning;
- Epileptisk aktivitet i sig bidrar till allvarliga kognitiva och beteendestörningar
- Patienter har vanligtvis redan provat minst två standardterapier
- Kvinnor i fertil ålder:
- Negativt uringraviditetstest vid screening
- Gå med på att använda effektiv preventivmedel under hela studien
Exklusions kriterier:
- En förälders eller vårdnadshavares oförmåga att ge informerat samtycke av någon anledning.
- Känd överkänslighet mot memantinhydroklorid
- Att samtidigt ta amantadin, ketamin eller dextrometorfan, cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, hydroklortiazid, antikolinergika, L-dopa, antikoagulantia,
- Någon grad av nedsatt njurfunktion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Memantine Hydrochloride 10 mg Placebo
Blåfärgade kapslar, för oral administrering, innehållande 5 mg aktivt memantin eller matchande placebo för oral administrering. Dosregim: Memantinhydroklorid
Washout (vecka #7-8) Placebo
|
Placebo
ELLER Placebo
Memantin
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo Memantine Hydrochloride 10 mg
Placebo
Washout (vecka #7-8) Memantinhydroklorid
|
Placebo
ELLER Placebo
Memantin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för svarare kontra icke-svarare status med memantin
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
"Responder" definieras som att ha ≥ 2 av (1) EEG-förbättring, (2) minskad anfallsfrekvens, (3) kognitiv förbättring, (4) vårdgivarens intryck av förbättring, (5) förändring av seruminflammatoriska markörer. Dessa utfall definieras individuellt i detalj i de sekundära utfallen nedan. Beskrivning av den eller de primära variablerna Det primära effektmåttet är det sammansatta klustret av den första förekomsten, under studiens varaktighet (randomisering till studiens slutdatum inklusive), av EE-förbättringen. |
Vecka 6 eller 14
|
|
Frekvens av svarare kontra icke-svarare status med placebo
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
"Responder" definieras som att ha ≥ 2 av (1) EEG-förbättring, (2) minskad anfallsfrekvens, (3) kognitiv förbättring, (4) vårdgivarens intryck av förbättring, (5) förändring av seruminflammatoriska markörer. Dessa utfall definieras individuellt i detalj i de sekundära utfallen nedan. Beskrivning av den eller de primära variablerna Det primära effektmåttet är det sammansatta klustret av den första förekomsten, under studiens varaktighet (randomisering till studiens slutdatum inklusive), av EE-förbättringen. |
Vecka 6 eller 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EEG-förändring med memantin
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
EEG-förbättring EEG-förändring: EEG är inte ett kvantitativt mått, och det finns många möjliga olika mönster som kan ses vid epileptisk encefalopati. Generellt sett innebär förbättring vanligtvis att (a) bakgrundsaktivitet ändras för att mer likna den förväntade bakgrundsaktiviteten för patientens ålder, och/eller (b) minskad frekvens av epileptiform aktivitet. Elektroencefalografen kommer att jämföra EEG med baslinjestudien och kommer att få poäng som (1) Intervallförsämring, (2) Ingen signifikant förändring eller (3) Intervallförbättring. Vi kommer att bedöma alla de frekvenser som vanligtvis bedöms på ett rutin-EEG (delta, theta, alfa och beta). Det bedömda frekvensområdet kommer att vara 1-70 Hz. |
Vecka 6 eller 14
|
|
EEG-förändring med placebo
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
EEG-förändring: EEG är inte ett kvantitativt mått, och det finns många möjliga olika mönster som kan ses vid epileptisk encefalopati. Generellt sett innebär förbättring vanligtvis att (a) bakgrundsaktivitet ändras för att mer likna den förväntade bakgrundsaktiviteten för patientens ålder, och/eller (b) minskad frekvens av epileptiform aktivitet. Elektroencefalografen kommer att jämföra EEG med baslinjestudien och kommer att få poäng som (1) Intervallförsämring, (2) Ingen signifikant förändring eller (3) Intervallförbättring. EEG-förbättring Vi kommer att bedöma alla de frekvenser som vanligtvis bedöms på ett rutin-EEG (delta, theta, alfa och beta). Det bedömda frekvensområdet kommer att vara 1-70 Hz. |
Vecka 6 eller 14
|
|
Anfallsfrekvensändring med memantin
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
Minskad anfallsfrekvens Ändring av anfallsfrekvens: Deltagarna kommer att föra anfallsdagbok under hela studien.
Om anfallsfrekvensen minskar med > 50 % från baslinjefrekvensen kommer de att klassificeras som en signifikant minskning av anfallsfrekvensen.
|
Vecka 6 eller 14
|
|
Anfallsfrekvensförändring med placebo
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
Minskad anfallsfrekvens Ändring av anfallsfrekvens: Deltagarna kommer att föra anfallsdagbok under hela studien.
Om anfallsfrekvensen minskar med > 50 % från baslinjefrekvensen kommer de att klassificeras som en signifikant minskning av anfallsfrekvensen.
|
Vecka 6 eller 14
|
|
Kognitiv funktionsförändring med memantin
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
Definitiv förbättring av kognitiv funktion genom neuropsykologiska tester Kognitiv kognitiv funktionsförändring: Deltagarna kommer att träffa en neuropsykolog vid baslinjen och i slutet av varje behandlingsperiod.
Det exakta testet som används kommer att vara enligt neuropsykologens gottfinnande, baserat på deltagarens kognitiva förmågor.
Neuropsykologen kommer att jämföra med baslinjebedömningen och avgöra om det har skett en betydande förändring, baserat på hennes erfarenhet av att använda dessa testprotokoll i det givna åldersintervallet.
Neuropsykologen kommer att bedöma som (1) Intervallförsämring, (2) Ingen signifikant förändring eller (3) Intervallförbättring.
|
Vecka 6 eller 14
|
|
Kognitiv funktionsförändring med placebo
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
Definitiv förbättring av kognitiv funktion genom neuropsykologiska tester Kognitiv kognitiv funktionsförändring: Deltagarna kommer att träffa en neuropsykolog vid baslinjen och i slutet av varje behandlingsperiod.
Det exakta testet som används kommer att vara enligt neuropsykologens gottfinnande, baserat på deltagarens kognitiva förmågor.
Neuropsykologen kommer att jämföra med baslinjebedömningen och avgöra om det har skett en betydande förändring, baserat på hennes erfarenhet av att använda dessa testprotokoll i det givna åldersintervallet.
Neuropsykologen kommer att bedöma som (1) Intervallförsämring, (2) Ingen signifikant förändring eller (3) Intervallförbättring.
|
Vecka 6 eller 14
|
|
Vårdgivarens intryck av förändring med memantin
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
Subjektiv uppfattning om förbättring hos föräldrar Vårdgivarens intryck av förändring: Vid slutet av varje behandlingsperiod kommer vårdgivarna att ställas följande fråga: "Jämfört med före studien, känner du hur ditt barn fungerar övergripande (inklusive anfallskontroll, utveckling och livskvalitet) är (1) förbättrad, (2) ingen förändring eller (3) försämrad.
|
Vecka 6 eller 14
|
|
Vårdgivarens intryck av förändring med placebo
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
Subjektiv uppfattning om förbättring hos föräldrar Vårdgivarens intryck av förändring: Vid slutet av varje behandlingsperiod kommer vårdgivarna att ställas följande fråga: "Jämfört med före studien, känner du hur ditt barn fungerar övergripande (inklusive anfallskontroll, utveckling och livskvalitet) är (1) förbättrad, (2) ingen förändring eller (3) försämrad.
|
Vecka 6 eller 14
|
|
Seruminflammatoriska markörer förändras med memantin
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
Förändringar i seruminflammation Seruminflammatoriska markörer: C Reactive Protein (CRP), Erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och interleukin-6 (IL-6).
CRP och ESR är vanliga kliniska mått på inflammation, och IL-6 visade sig vara förhöjd i vissa epileptiska encefalopatier i en studie (van den Munckhof et al., 2016).
Nivåerna kommer att jämföras efter varje behandlingsperiod med baslinjevärdet.
|
Vecka 6 eller 14
|
|
Seruminflammatoriska markörer förändras med placebo
Tidsram: Vecka 6 eller 14
|
Förändringar i seruminflammation Seruminflammatoriska markörer: C Reactive Protein (CRP), Erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och interleukin-6 (IL-6).
CRP och ESR är vanliga kliniska mått på inflammation, och IL-6 visade sig vara förhöjd i vissa epileptiska encefalopatier i en studie (van den Munckhof et al., 2016).
Nivåerna kommer att jämföras efter varje behandlingsperiod med baslinjevärdet.
|
Vecka 6 eller 14
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: Vecka 16
|
Deltagarna kommer att uppmanas vid alla besök att rapportera eventuella biverkningar, inklusive de som kräver akut behandling.
Biverkningar kommer att klassificeras som "kliniskt signifikanta" eller "inte kliniskt signifikanta" med avseende på sannolikheten att de är relaterade till användningen av det prövningsläkemedel.
Frekvensen av biverkningar kommer att bestämmas under perioden som får memantin och perioden som får placebo.
|
Vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- van den Munckhof B, de Vries EE, Braun KP, Boss HM, Willemsen MA, van Royen-Kerkhof A, de Jager W, Jansen FE. Serum inflammatory mediators correlate with disease activity in electrical status epilepticus in sleep (ESES) syndrome. Epilepsia. 2016 Feb;57(2):e45-50. doi: 10.1111/epi.13274. Epub 2015 Dec 14.
- Schiller K, Berrahmoune S, Dassi C, Corriveau I, Ayash TA, Osterman B, Poulin C, Shevell MI, Simard-Tremblay E, Sebire G, Myers KA. Randomized placebo-controlled crossover trial of memantine in children with epileptic encephalopathy. Brain. 2022 Oct 18:awac380. doi: 10.1093/brain/awac380. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Epilepsi
- Hjärnsjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Dopaminmedel
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Memantin
Andra studie-ID-nummer
- 22838
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Memantinhydroklorid 10 mg
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAvslutadSjukdomar i centrala nervsystemetKorea, Republiken av
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of Missouri-ColumbiaAvslutadAmyotrofisk lateral skleros | Frontal temporär demensFörenta staterna
-
Dong-A ST Co., Ltd.AvslutadFriskaKorea, Republiken av
-
Yokohama City UniversityRekrytering
-
PfizerAvslutad
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutad
-
Alvogen KoreaAvslutadPrimär hyperkolesterolemiKorea, Republiken av
-
Dong-A ST Co., Ltd.AvslutadFriskaKorea, Republiken av
-
Dong-A ST Co., Ltd.AvslutadFriskaKorea, Republiken av
-
Dong-A ST Co., Ltd.AvslutadFriskaKorea, Republiken av