Memantin for epileptisk encefalopati
Randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie av memantinhydroklorid for behandling av epileptiske encefalopatier i barndommen
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Memantine, et legemiddel godkjent for Alzheimers demens, utøver sin terapeutiske effekt gjennom sin virkning som en lav til moderat affinitet ikke-konkurrerende (åpen kanal) N-metyl-D-aspartatreseptor (NMDA-R) antagonist, som binder seg fortrinnsvis til NMDA reseptor-opererte kationkanaler. Det blokkerer effekten av vedvarende forhøyede nivåer av glutamat som kan føre til neuronal dysfunksjon. Memantin kan også ha anti-inflammatoriske effekter. Memantine har blitt brukt off-label hos barn og ungdom med autismespekterforstyrrelse, for å forbedre kognitiv svikt.
Epileptisk encefalopati, så vel som andre former for epilepsi, kan oppstå som et resultat av flere etiologier, inkludert genetiske og inflammatoriske patologier. Ionekanaler ble lenge ansett for å være involvert i genetisk epilepsi. En av de mange mulige årsakene til epilepsi er faktisk NMDA-reseptordysfunksjon.
I denne studien planlegger etterforskerne å undersøke den potensielle fordelen med memantin som behandling for epileptisk encefalopati. En dobbeltblind placebokontrollert cross-over-design vil bli brukt, med deltakere som får 6 uker memantin og 6 uker med placebo, med en 2-ukers utvaskingsperiode i mellom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Children Hospital - MUHC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet
- Alder 6-18 år (vekt ≥ 20 kg)
Klinisk diagnose av epileptisk encefalopati
- Person med epilepsi og utviklingshemming;
- Epileptisk aktivitet i seg selv bidrar til alvorlige kognitive og atferdsmessige svekkelser
- Pasienter vil vanligvis allerede ha utprøvd minst to standardbehandlinger
- Kvinner i fertil alder:
- Negativ uringraviditetstest ved screening
- Godta å bruke effektiv prevensjon under studiens varighet
Ekskluderingskriterier:
- En forelders eller foresattes manglende evne til å gi informert samtykke uansett grunn.
- Kjent overfølsomhet overfor memantinhydroklorid
- Samtidig bruk av amantadin, ketamin eller dekstrometorfan, cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, hydroklortiazid, antikolinergika, L-dopa, antikoagulant,
- Enhver grad av nedsatt nyrefunksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Memantine Hydrochloride 10 mg Placebo
Blåfargede kapsler, for oral administrering, inneholdende 5 mg aktivt memantin eller matchende placebo for oral administrering. Doseregime: Memantinhydroklorid
Utvasking (uke #7-8) Placebo
|
Placebo
ELLER Placebo
Memantine
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo Memantine Hydrochloride 10 mg
Placebo
Utvasking (uke #7-8) Memantinhydroklorid
|
Placebo
ELLER Placebo
Memantine
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Responder kontra ikke-Responder Status med Memantine
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
"Responder" definert som å ha ≥ 2 av (1) EEG-forbedring, (2) redusert anfallsfrekvens, (3) kognitiv forbedring, (4) omsorgspersonens inntrykk av bedring, (5) seruminflammatoriske markører. Disse resultatene er individuelt definert i detalj i de sekundære resultatene nedenfor. Beskrivelse av primærvariabelen(e) Det primære effektendepunktet er den sammensatte klyngen av den første forekomsten, over studiens varighet (randomisering til studiesluttdato inklusive), av EE-forbedringen. |
Uke 6 eller 14
|
|
Frekvens for responder versus ikke-responder-status med placebo
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
"Responder" definert som å ha ≥ 2 av (1) EEG-forbedring, (2) redusert anfallsfrekvens, (3) kognitiv forbedring, (4) omsorgspersonens inntrykk av bedring, (5) seruminflammatoriske markører. Disse resultatene er individuelt definert i detalj i de sekundære resultatene nedenfor. Beskrivelse av primærvariabelen(e) Det primære effektendepunktet er den sammensatte klyngen av den første forekomsten, over studiens varighet (randomisering til studiesluttdato inklusive), av EE-forbedringen. |
Uke 6 eller 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EEG-endring med memantin
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
EEG-forbedring EEG-endring: EEG er ikke et kvantitativt mål, og det er mange mulige forskjellige mønstre som kan sees ved epileptisk encefalopati. Generelt innebærer bedring vanligvis at (a) bakgrunnsaktivitet endres til å ligne mer på forventet bakgrunnsaktivitet for pasientens alder, og/eller (b) reduksjon i hyppighet av epileptiform aktivitet. Elektroencefalografen vil sammenligne EEG med grunnlinjestudien, og vil skåre som (1) Intervallforverring, (2) Ingen signifikant endring eller (3) Intervallforbedring. Vi vil vurdere alle frekvensene som vanligvis vurderes på et rutinemessig EEG (delta, theta, alfa og beta). Frekvensområdet som vurderes vil være 1-70 Hz. |
Uke 6 eller 14
|
|
EEG-endring med placebo
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
EEG-endring: EEG er ikke et kvantitativt mål, og det er mange mulige forskjellige mønstre som kan sees ved epileptisk encefalopati. Generelt innebærer bedring vanligvis at (a) bakgrunnsaktivitet endres til å ligne mer på forventet bakgrunnsaktivitet for pasientens alder, og/eller (b) reduksjon i hyppighet av epileptiform aktivitet. Elektroencefalografen vil sammenligne EEG med grunnlinjestudien, og vil skåre som (1) Intervallforverring, (2) Ingen signifikant endring eller (3) Intervallforbedring. EEG-forbedring Vi vil vurdere alle frekvensene som vanligvis vurderes på et rutine-EEG (delta, theta, alfa og beta). Frekvensområdet som vurderes vil være 1-70 Hz. |
Uke 6 eller 14
|
|
Endring av anfallsfrekvens med memantin
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
Reduksjon i anfallsfrekvens Endring i anfallsfrekvens: Deltakerne vil føre anfallsdagbøker gjennom hele studien.
Dersom frekvensen av anfall avtar med > 50 % fra baseline-frekvensen, vil de bli klassifisert som å ha en betydelig reduksjon i anfallsfrekvens.
|
Uke 6 eller 14
|
|
Endring av anfallsfrekvens med placebo
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
Reduksjon i anfallsfrekvens Endring i anfallsfrekvens: Deltakerne vil føre anfallsdagbøker gjennom hele studien.
Dersom frekvensen av anfall avtar med > 50 % fra baseline-frekvensen, vil de bli klassifisert som å ha en betydelig reduksjon i anfallsfrekvens.
|
Uke 6 eller 14
|
|
Kognitiv funksjonsendring med memantin
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
Definitiv forbedring i kognitiv funksjon ved nevropsykologisk testing Kognitiv kognitiv funksjonsendring: Deltakerne vil se en nevropsykolog ved baseline og ved avslutningen av hver behandlingsperiode.
Den nøyaktige testingen som brukes vil være etter nevropsykologens skjønn, basert på deltakerens kognitive evner.
Nevropsykologen vil sammenligne med grunnlinjevurderingen og avgjøre om det har vært en betydelig endring, basert på hennes erfaring med bruk av disse testprotokollene i det gitte aldersområdet.
Nevropsykologen vil skåre som (1) Intervallforverring, (2) Ingen signifikant endring, eller (3) Intervallforbedring.
|
Uke 6 eller 14
|
|
Kognitiv funksjonsendring med placebo
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
Definitiv forbedring i kognitiv funksjon ved nevropsykologisk testing Kognitiv kognitiv funksjonsendring: Deltakerne vil se en nevropsykolog ved baseline og ved avslutningen av hver behandlingsperiode.
Den nøyaktige testingen som brukes vil være etter nevropsykologens skjønn, basert på deltakerens kognitive evner.
Nevropsykologen vil sammenligne med grunnlinjevurderingen og avgjøre om det har vært en betydelig endring, basert på hennes erfaring med bruk av disse testprotokollene i det gitte aldersområdet.
Nevropsykologen vil skåre som (1) Intervallforverring, (2) Ingen signifikant endring, eller (3) Intervallforbedring.
|
Uke 6 eller 14
|
|
Omsorgsgivers inntrykk av endring med memantin
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
Subjektiv oppfatning av forbedring hos foreldre Omsorgsgivers inntrykk av endring: Ved avslutningen av hver behandlingsperiode vil omsorgspersoner bli stilt følgende spørsmål: "Sammenlignet med før studien, føler du at barnet ditt fungerer generelt (inkludert anfallskontroll, utvikling og livskvalitet) er (1) forbedret, (2) ingen endring eller (3) forverret.
|
Uke 6 eller 14
|
|
Omsorgsgivers inntrykk av endring med placebo
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
Subjektiv oppfatning av forbedring hos foreldre Omsorgsgivers inntrykk av endring: Ved avslutningen av hver behandlingsperiode vil omsorgspersoner bli stilt følgende spørsmål: "Sammenlignet med før studien, føler du at barnet ditt fungerer generelt (inkludert anfallskontroll, utvikling og livskvalitet) er (1) forbedret, (2) ingen endring eller (3) forverret.
|
Uke 6 eller 14
|
|
Serum inflammatoriske markører endres med memantin
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
Endringer i serumbetennelse Seruminflammatoriske markører: C-reaktivt protein (CRP), erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og interleukin-6 (IL-6).
CRP og ESR er ofte brukte kliniske mål på betennelse, og IL-6 ble funnet å være forhøyet i enkelte epileptiske encefalopatier i en studie (van den Munckhof et al., 2016).
Nivåene vil bli sammenlignet etter hver behandlingsperiode, med basislinjeverdien.
|
Uke 6 eller 14
|
|
Serum inflammatoriske markører endres med placebo
Tidsramme: Uke 6 eller 14
|
Endringer i serumbetennelse Seruminflammatoriske markører: C-reaktivt protein (CRP), erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og interleukin-6 (IL-6).
CRP og ESR er ofte brukte kliniske mål på betennelse, og IL-6 ble funnet å være forhøyet i enkelte epileptiske encefalopatier i en studie (van den Munckhof et al., 2016).
Nivåene vil bli sammenlignet etter hver behandlingsperiode, med basislinjeverdien.
|
Uke 6 eller 14
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 16
|
Deltakerne vil ved alle besøk bli bedt om å rapportere eventuelle uønskede hendelser, inkludert de som krever akutt behandling.
Uønskede hendelser vil bli klassifisert som "klinisk signifikante" eller "ikke klinisk signifikante" med hensyn til sannsynligheten for at de er relatert til bruk av undersøkelsesstoffet.
Hyppigheten av uønskede hendelser vil bli bestemt i løpet av perioden som får memantin og perioden som får placebo.
|
Uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- van den Munckhof B, de Vries EE, Braun KP, Boss HM, Willemsen MA, van Royen-Kerkhof A, de Jager W, Jansen FE. Serum inflammatory mediators correlate with disease activity in electrical status epilepticus in sleep (ESES) syndrome. Epilepsia. 2016 Feb;57(2):e45-50. doi: 10.1111/epi.13274. Epub 2015 Dec 14.
- Schiller K, Berrahmoune S, Dassi C, Corriveau I, Ayash TA, Osterman B, Poulin C, Shevell MI, Simard-Tremblay E, Sebire G, Myers KA. Randomized placebo-controlled crossover trial of memantine in children with epileptic encephalopathy. Brain. 2022 Oct 18:awac380. doi: 10.1093/brain/awac380. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Epilepsi
- Hjernesykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Memantine
Andre studie-ID-numre
- 22838
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .