OxPALM: プロバイオティクスと低気分に関するオックスフォード研究

主にモノアミン経路を標的とする現在の抗うつ薬治療は、大うつ病の多くの側面の治療に有効ですが、うつ病患者の 30% 以上が標準的な抗うつ薬に反応しないと推定されています。 したがって、気分障害の病態生理に関与するさまざまな経路を標的とする新しい治療戦略を特定し、調査する強い臨床的必要性があります。

現在、腸内微生物叢と脳機能との関連性について説得力のある証拠があります。 大腸でのビフィズス菌と乳酸桿菌株の増殖は、げっ歯類とヒトの両方で抗不安効果と記憶効果をもたらします。 これらの細菌を生きた培養物 (プロバイオティクス) として摂取すると、げっ歯類の神経発達と複雑な行動に不可欠な遺伝子の発現が変化します。 たとえば、ビフィズス菌をラットに経口投与すると、海馬の脳由来神経栄養因子（BDNF）が上昇し、これが抗うつ作用の根底にある可能性があります 。 現在、いくつかのプロバイオティクスのみが調査されていますが、腸内の40,000種のうち、向精神特性を持つ他のプロバイオティクスが存在する可能性が高い. 数種のビフィズス菌と乳酸菌を含む多種プロバイオティクス (Bio-Kult) が現在入手可能であり、カプセルに詰められた 14 種類の細菌のうち、50% が動物で向精神作用を有することが示されています。 したがって、Bio-Kult による栄養補給は、有益な腸内細菌が感情の処理と認知に及ぼす影響をテストするための最適な戦略として提示されます。これは、摂取された多数の種類の細菌が脳に相乗効果をもたらし、「より強力な」作用をもたらす可能性があるためです。単一種のプロバイオティクスと比較。

齧歯動物から人間へのプロバイオティクスの研究への変換は驚くほどしっかりしていますが、さらに多くの人間での研究が必要です. 重要な初期の調査では、男性と女性の参加者がラクトバチルス・カゼイ・シロタを含む発酵乳飲料またはプラセボのいずれかを摂取しました. 3 週間の介入の最後に、自己申告による影響に全体的な変化はありませんでした。 しかし、ベースラインの気分スコアが全範囲の最低 3 分の 1 に落ちた参加者のみを分析したところ、プラセボと比較して、プロバイオティクスの補給により、落ち込んでいるというよりも幸せであると自己評価する参加者が有意に多くなりました. これらの結果は、プロバイオティクスの感情的な利点が天井効果の影響を受ける可能性があることを示唆しています.

同様の効果は、気分に関する他の調査でも観察されています。 たとえば、最近のランダム化比較試験では、健康な参加者がプラセボ製品またはいくつかのプロバイオティクスの混合物 (ビフィドバクテリウム ビフィダム W23、ビフィドバクテリウム ラクティス W52、ラクトバチルス アシドフィルス W37、ラクトバチルス ブレビス W63、ラクトバチルス カゼイ W56、ラクトバチルス サリバリウス W24、ラクトコッカス ラクティス) を摂取しました。 W19 および W58) を 4 週間にわたって。 プラセボと比較して、プロバイオティクス治療を受けた参加者は、悲しい気分に対する反応性が大幅に低下しました (ライデン インデックス オブ デプレッション センシティビティー スケールによって評価)。

無作為化二重盲検法で、健康なボランティアがプロバイオティクスの混合物 (Lactobacillus helveticus R0052 と Bifidobacterium longum) またはプラセボのいずれかを 30 日間摂取した後、参加者は気分と苦痛に関するさまざまな自己報告測定を完了しました。 参加者はまた、介入の前後 24 時間にわたって尿を収集し、コルチゾールの推定を可能にしました。 プラセボと比較して、プロバイオティクス治療を受けた参加者は、自己申告による否定的な気分と苦痛の大幅な減少を示しました. これらの変化と並行して、尿中の遊離コルチゾールが減少しました。これは、自己申告による情動改善の根底にある潜在的なメカニズムを示唆しています。 興味深いことに、ストレスが最も低い個人（コルチゾール濃度で指標化）の追跡分析では、コルチゾール濃度が高い人々と同様の感情的利点が示され、プロバイオティクスの結果を決定する際の天井効果の役割にある程度反していました.

Bio-Kult プロバイオティック サプリメントは、現在市場に出回っている細菌の属と種の数が最も多いため、本研究で使用するために選択されました。 ラットでの予備研究では、研究者は、1 日 1 回 Bio-Kult を 3 週間給餌すると、人間のコルチゾールの結果であるストレス ホルモンである循環コルチコステロンが減少することを発見しました。 これは、上記の人間による調査と一致しているようです。 したがって、言及されているストレスや気分との関連性を考慮すると、このプロバイオティック サプリメントは、認知と感情処理、特に負の感情的バイアスへの影響を調査するための興味深いツールを提供します。

感情処理における負の感情的バイアスは、臨床的な気分障害と非常に関連性が高く、うつ病の病因と維持においてよく認識されているため、うつ病の個人は、自己の正の感情的な手がかりと比較して、負を解釈し、集中し、記憶する可能性が高くなります。関連する神経心理学的タスク。 最近の理論では、時間の経過とともに、この感情的偏見のポジティブな変化が気分の改善に寄与することが示唆されているため、研究者は、プラセボと比較して、気分が落ち込んでいる参加者の感情処理に対する Bio-Kult の効果を研究します。

参加者は、気分に関する標準化された自己報告尺度 (患者健康アンケート) を使用して事前にスクリーニングされます。 アンケートに記入した後、スコアが 5 から 19 の間の者のみが調査に採用されます。 このアンケートへの記入後に不適格と見なされた参加者には、電子メールで通知されます (同封の文書「不適格な参加者への電子メール」を参照してください)。 調査員は、18 歳から 55 歳までの 60 人の参加者を募集する予定で、4 週間の Bio-Kult または一致するプラセボを受け取るように無作為に割り付けられます。 このデザインは、参加者に明確に示されます。

感情的および非感情的な認知テストには、コンピューターベースのタスクとアンケートが含まれます。 睡眠機能は、アクチグラフィーによって測定されます。 研究者はまた、生物学的データ (血液と唾液) を収集して、コルチゾールと免疫マーカーを評価します。 さらに、参加者は、気分や不安に関連するアンケートに記入し、食事の影響をテストするために食事日記を記入するよう求められます.