OxPALM: Studio di Oxford sui probiotici e l'umore basso

Gli attuali trattamenti antidepressivi, che prendono di mira in gran parte le vie delle monoamine, sono efficaci nel trattamento di molti aspetti della depressione maggiore, tuttavia si stima che oltre il 30% dei pazienti depressi non risponda ai farmaci antidepressivi standard. Pertanto, vi è una forte necessità clinica di identificare e studiare nuove strategie di trattamento mirate a diversi percorsi coinvolti nella fisiopatologia dei disturbi dell'umore.

Ora ci sono prove convincenti di un legame tra il microbiota enterico e la funzione cerebrale. La proliferazione dei ceppi di Bifidobatteri e Lattobacilli nell'intestino crasso, ha effetti ansiolitici e mnemonici sia nei roditori che nell'uomo. L'assunzione di questi batteri come colture vive (probiotici) altera l'espressione di geni fondamentali per lo sviluppo neurologico e comportamenti complessi nei roditori. Ad esempio, la somministrazione orale di bifidobatteri ai ratti ha elevato il fattore neurotrofico derivato dal cervello dell'ippocampo (BDNF), che può essere alla base di alcune azioni antidepressive . Al momento sono stati esaminati solo diversi probiotici, ma sembra probabile che delle 40.000 specie presenti nell'intestino ce ne saranno altre con proprietà psicotrope. È ora disponibile un probiotico multispecie (Bio-Kult) che contiene diverse specie di bifidobatteri e lattobacilli e dei 14 tipi di batteri contenuti in una capsula, il 50% ha dimostrato di avere effetti psicotropi negli animali. L'integrazione alimentare con Bio-Kult si presenta quindi come una strategia ottimale per testare l'influenza dei batteri intestinali benefici sull'elaborazione emotiva e sulla cognizione perché, i numerosi tipi di batteri ingeriti possono avere un effetto sinergico sul cervello e quindi trasmettere un'azione "più forte" rispetto ai probiotici a singola specie.

La traduzione dai roditori alle indagini umane sui probiotici è stata sorprendentemente robusta, sebbene siano necessari molti più studi sull'uomo. In un'importante indagine iniziale, i partecipanti di sesso maschile e femminile hanno consumato una bevanda a base di latte fermentato contenente Lactobacillus casei Shirota o un placebo. Alla fine dell'intervento di tre settimane, non ci sono stati cambiamenti complessivi nell'affetto auto-riferito. Tuttavia, quando sono stati analizzati solo i partecipanti i cui punteggi dell'umore di base rientravano nel terzo più basso dell'intervallo totale, l'integrazione di probiotici ha portato a un numero significativamente maggiore di partecipanti che si autovalutavano come felici piuttosto che depressi, rispetto al placebo. Questi risultati suggeriscono che i benefici emotivi dei probiotici possono essere soggetti a effetti massimi.

Effetti simili sono stati osservati in altre indagini sull'umore. Ad esempio, in un recente studio controllato randomizzato, i partecipanti sani hanno consumato un prodotto placebo o una miscela di diversi probiotici (Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24 e Lactococcus lactis W19 e W58) per un periodo di quattro settimane. Rispetto al placebo, i partecipanti trattati con probiotici hanno mostrato una reattività sostanzialmente ridotta all'umore triste (valutata dalla Leiden Index of Depression Sensitivity Scale), un effetto che era specificamente attribuibile a un minor numero di casi di ruminazione e cognizioni aggressive.

In un disegno randomizzato e in doppio cieco, i volontari sani hanno consumato una miscela di probiotici (Lactobacillus helveticus R0052 e Bifidobacterium longum) o un placebo per 30 giorni, dopodiché i partecipanti hanno completato una serie di misure di autovalutazione sull'umore e sull'angoscia. I partecipanti hanno anche raccolto l'urina nelle 24 ore prima e dopo l'intervento, consentendo stime del cortisolo. Rispetto al placebo, i partecipanti trattati con probiotici hanno mostrato un calo significativo dell'umore negativo e dell'angoscia auto-riferiti. Parallela a questi cambiamenti c'era una diminuzione del cortisolo libero urinario, che suggerisce un potenziale meccanismo alla base dei miglioramenti affettivi auto-riferiti. È interessante notare che un'analisi di follow-up degli individui con lo stress più basso (indicizzati dalle concentrazioni di cortisolo) ha mostrato benefici affettivi simili a quelli con concentrazioni di cortisolo più elevate, in una certa misura contravvenendo al ruolo degli effetti del soffitto nel determinare gli esiti probiotici.

L'integratore probiotico Bio-Kult è stato selezionato per l'uso nel presente studio perché contiene il maggior numero di generi e specie batteriche attualmente sul mercato. In studi preliminari sui ratti, i ricercatori hanno scoperto che l'alimentazione di Bio-Kult una volta al giorno per 3 settimane riduce il corticosterone circolante, un ormone dello stress che è il corollario del cortisolo umano. Ciò sembra essere coerente con l'indagine umana di cui sopra. Pertanto, prendendo in considerazione la sua citata associazione con lo stress e l'umore, questo integratore probiotico fornisce uno strumento interessante per studiare gli effetti sulla cognizione e l'elaborazione emotiva, in particolare i pregiudizi affettivi negativi.

I pregiudizi affettivi negativi nell'elaborazione emotiva sono molto rilevanti per i disturbi dell'umore clinici e sono ben riconosciuti nell'eziologia e nel mantenimento della depressione, in modo tale che gli individui depressi hanno maggiori probabilità di interpretare, concentrarsi e ricordare segnali emotivi negativi rispetto a quelli positivi nell'auto- rilevanti compiti neuropsicologici. La teoria recente suggerisce che nel tempo questo cambiamento positivo nel pregiudizio emotivo contribuisce a migliorare l'umore, e quindi i ricercatori studieranno l'effetto di Bio-Kult sull'elaborazione emotiva nei partecipanti che soffrono di umore basso, rispetto a un placebo.

I partecipanti saranno preselezionati utilizzando una misura standardizzata di autovalutazione sull'umore (questionario sulla salute del paziente). Dopo aver compilato il questionario, verranno reclutati nello studio solo coloro che ottengono un punteggio compreso tra 5 e 19. I partecipanti ritenuti non idonei dopo aver compilato questo questionario saranno avvisati via e-mail (vedere il documento allegato "e-mail ai partecipanti non idonei"). Gli investigatori prevedono di reclutare sessanta partecipanti di età compresa tra 18 e 55 anni, che saranno randomizzati a ricevere 4 settimane di Bio-Kult o un placebo abbinato. Questo design sarà reso chiaro ai partecipanti.

I test cognitivi emotivi e non emotivi includono compiti e questionari basati su computer. La funzione del sonno sarà misurata mediante actigrafia. Gli investigatori raccoglieranno anche dati biologici (sangue e saliva) per valutare il cortisolo e i marcatori immunitari. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di completare questionari rilevanti per l'umore e l'ansia e di compilare un diario alimentare per testare gli effetti dietetici.