進行性デスモイド腫瘍患者におけるバクトセルチブとイマチニブの安全性と有効性を評価する研究
進行性デスモイド腫瘍（侵攻性線維腫症）患者におけるイマチニブと併用したバクトセルチブの安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するための第 1b/2a 相、非盲検、多施設研究
調査の概要
詳細な説明
デスモイド腫瘍 (侵攻性線維腫症) は、β-カテニンを介した転写活性化をもたらす、変異に関連する間葉系腫瘍です。 これは、間葉系線維芽細胞様細胞のクローン性増殖で構成され、散発的に、または家族性腺腫性ポリポーシスの一部として発生します。 この腫瘍は、完全切除後の局所再発率が高い (~40%)。 したがって、転移能力を欠いているにもかかわらず、患者は重度の罹患率を伴う再発を繰り返します。 NSAID、細胞傷害性薬剤（ドキソルビシンおよびビンブラスチン）、生物学的薬剤（タモキシフェン、低用量インターフェロン）、およびチロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブ）を使用したさまざまな全身療法が、適度な活性で推奨されます。 その中でも、イマチニブは有望な活性を示し、デスモイド腫瘍の標準治療として承認されています。 ただし、まだ中程度の応答 (10-15% の応答) があり、抗腫瘍効果を改善するためにさらなる併用戦略が必要です。
サイトカインの形質転換成長因子-β (TGF-β) ファミリーには、TGF-β アイソフォーム、アクチビン、骨形成タンパク質 (BMP)、および成長分化因子 (GDF) を含む、33 のメンバーがヒトに存在します。 これらの因子は、細胞の成長、生存、分化、および移動を調節し、胚発生中および成体組織の恒常性の制御において重要な役割を果たします。 発癌中、TGF-β には二重の役割があります。最初は成長停止を誘導し、アポトーシスを促進することで腫瘍形成を抑制しますが、TGF-βがしばしば過剰発現する進行癌では. さらに、TCGA (がんゲノム アトラス) 汎がんも、デスモイド腫瘍で TGF-β 応答シグネチャの高発現を示しました。 組み合わせに関して、TEW-7197（vactosertib）、TGF-β阻害剤、およびイマチニブは、in vitroおよび異種移植モデルで相乗効果を示しました。 イマチニブ単独と比較して、イマチニブとバクトセルチブをマウスに投与すると、疾患の再発が大幅に遅延し、生存期間が延長されました。 まとめると、これらの結果は、vactosertib が新しい治療戦略の有望な候補である可能性があることを示しています。
背景に基づいて、デスモイド腫瘍の潜在的な治療標的としてのTGF-β阻害は、臨床開発に重要な意味をもたらします。 したがって、治験責任医師は、デスモイド腫瘍においてイマチニブと組み合わせたバクトセルチブの第II相試験を実施します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたデスモイド腫瘍（侵襲性線維腫症）は、局所治療（外科的切除または放射線療法）に利用できません
- 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
- 測定可能な病変 (RECIST 1.1.)
- 適切な検査所見
- すべての患者は、スクリーニング中に新たに取得した腫瘍生検を提供できる必要があります (望ましい)、またはスクリーニングの 3 年以内に採取した利用可能な腫瘍サンプルを提供できなければなりません。
-検査所見によると十分な臓器機能を有する患者
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 好中球 ≥ 1000 /µL
- 血小板≧75,000/μL
- 総ビリルビン≦1.5×UNL（正常上限）：肝転移のある患者の場合、≦2
- -血清クレアチニン≤1.5 X ULNまたは> 1.5 Xクレアチニンクリアランス ULN患者の場合、≥50 mL /分（24時間尿検査またはCockroft-Gault Formula計算に基づく）
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 × UNL または ≤ 5.0 × UNL (肝臓または骨転移のある患者の場合)
- アルカリホスファターゼ（ALP）：≦3.0×UNLまたは≦5.0×UNL（肝臓または骨転移のある患者の場合）
6. すべての患者は、スクリーニング中に新たに取得した腫瘍生検を提供できる必要があります (望ましい)、またはスクリーニングの 3 年以内に採取した利用可能な腫瘍サンプルを提供できなければなりません。
7.被験者は、駆出率が50％以上で、臨床的に重大な弁機能障害がない必要があります
除外基準:
- 以前に TGF-β 阻害剤にさらされた患者
- -2週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けた患者
- -以前の抗がん療法によるグレード2を超える未解決の慢性毒性。
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIII / IV）、制御されていない高血圧（≥150 / 90mmHg）、不安定狭心症または心筋梗塞（スクリーニングの6か月前）、制御されていない心不整脈、心臓弁膜症を含む、制御されていない併発疾患
- 制御されていない、または活発な中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎
- Child-Pugh B または C 肝硬変
- 別の原発性悪性腫瘍の病歴。
- -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングから治験薬（IP）の最終投与後90日までの効果的な避妊を採用する意思がない。
- -治験薬（IP）の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
- -最初の治験薬（IP）の14日前までの免疫抑制薬の現在または以前の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バクトセルチブ・イマチニブ併用
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フェーズ 1 : イマチニブ 400mg QD P q28days Vactosertib 1 コホート 200mg 入札 (D1-5、8-12、15-19、22-26)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：4週間
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安全性と忍容性を評価する
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4週間
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臨床利益率はRECIST 1.1を使用して決定されました
時間枠：16週間
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無増悪生存期間を決定することで抗腫瘍活性を評価する
|
16週間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4-2018-0807
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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バクトセルチブ・イマチニブ併用の臨床試験
-
Weill Medical College of Cornell University終了しました