Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność waktoserytybu i imatynibu u pacjentów z zaawansowanym guzem desmoidalnym

29 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Hyo Song Kim

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2a oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i działanie przeciwnowotworowe waktosertybu w skojarzeniu z imatynibem u pacjentów z zaawansowanym guzem desmoidalnym (agresywna włókniakowatość)

Jest to otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy I/II, mające na celu ocenę aktywności klinicznej waktosertibu i imatynibu w leczeniu guza desmoidalnego. W oparciu o tło, hamowanie TGF-β jako potencjalny cel terapeutyczny dla guza desmoidalnego i ma istotne implikacje dla rozwoju klinicznego. W związku z tym badacz przeprowadzi badanie fazy II waktosertybu w skojarzeniu z imatynibem w guzie desmoidalnym.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Guz desmoidalny (agresywna włókniakowatość) jest mezenchymalnym nowotworem związanym z mutacjami powodującymi aktywację transkrypcji za pośrednictwem β-kateniny. Składa się z klonalnej proliferacji mezenchymalnych, fibroblastopodobnych komórek występujących sporadycznie lub jako część rodzinnej polipowatości gruczolakowatej. Guz ten charakteryzuje się wysokim odsetkiem nawrotów miejscowych po całkowitym wycięciu (~40%). Dlatego, pomimo braku zdolności do przerzutów, pacjenci doświadczają powtarzających się nawrotów z towarzyszącą ciężką chorobowością. Zaleca się różnorodne leczenie ogólnoustrojowe z zastosowaniem NLPZ, leków cytotoksycznych (doksorubicyna i winblastyna), leków biologicznych (tamoksyfen, interferon w małych dawkach) oraz inhibitorów kinazy tyrozynowej (imatynib) o umiarkowanym działaniu. Wśród nich imatinib wykazał obiecującą aktywność i został zatwierdzony jako standardowe leczenie guza desmoidalnego. Jednak nadal istnieje niewielka odpowiedź (10-15% odpowiedzi) i uzasadniona jest dalsza strategia łączenia w celu poprawy skuteczności przeciwnowotworowej.

Rodzina cytokin transformującego czynnika wzrostu β (TGF-β) ma 33 członków u ludzi, w tym izoformy TGF-β, aktywiny, białka morfogenetyczne kości (BMP) oraz czynniki wzrostu i różnicowania (GDF). Czynniki te regulują wzrost, przeżycie, różnicowanie i migrację komórek oraz odgrywają ważną rolę podczas rozwoju embrionalnego i kontroli homeostazy dorosłych tkanek. Podczas karcynogenezy TGF-β pełni podwójną rolę; początkowo hamuje onkogenezę, indukując zatrzymanie wzrostu i promując apoptozę, jednak w zaawansowanych nowotworach, w których TGF-β często ulega nadekspresji. Ponadto pan-rak TCGA (atlas genomu raka) również wykazał wysoką ekspresję sygnatury reagującej na TGF-β w guzie desmoidalnym. Jeśli chodzi o połączenie, TEW-7197 (vactosertib), inhibitor TGF-β i imatynib, wykazały działanie synergistyczne in vitro i na modelu heteroprzeszczepu. W porównaniu z samym imatynibem, podawanie imatynibu z waktosertybem myszom znacznie opóźniało nawrót choroby i wydłużało przeżycie. Podsumowując, wyniki te wskazują, że waktosertib może być obiecującym kandydatem do nowej strategii terapeutycznej.

W oparciu o tło, hamowanie TGF-β jako potencjalny cel terapeutyczny dla guza desmoidalnego i ma istotne implikacje dla rozwoju klinicznego. W związku z tym badacz przeprowadzi badanie fazy II waktosertybu w skojarzeniu z imatynibem w guzie desmoidalnym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie guz desmoidalny (agresywna włókniakowatość) niedostępny do leczenia miejscowego (resekcja chirurgiczna lub radioterapia)
  2. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  3. Mierzalna zmiana (RECIST 1.1.)
  4. Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych
  5. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie dostarczyć biopsję nowo nabytego guza podczas badania przesiewowego (preferowane) lub dostarczyć dostępną próbkę guza pobraną ≤3 lata przed badaniem przesiewowym.

  6. Pacjenci z wystarczającą czynnością narządów zgodnie z wynikami badań laboratoryjnych

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Neutrofile ≥ 1000 /µl
    • Płytki krwi ≥ 75 000/µl
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × UNL (górna granica normy): U pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 2
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x ULN lub > 1,5 x klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min u pacjentów z ULN (na podstawie 24-godzinnej analizy moczu lub obliczeń wzoru Cockrofta-Gaulta)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL lub ≤ 5,0 × UNL (u pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości)
    • Fosfataza alkaliczna (ALP): ≤ 3,0 × UNL lub ≤ 5,0 × UNL (dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości)

6. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie dostarczyć biopsję nowo nabytego guza podczas badania przesiewowego (preferowane) lub dostarczyć dostępną próbkę guza pobraną ≤3 lata przed badaniem przesiewowym.

7. Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową ≥ 50% i brak klinicznie istotnej dysfunkcji zastawek

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent uprzednio narażony na działanie inhibitora TGF-β
  2. Pacjent, który przeszedł chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu ostatnich 2 tygodni
  3. Jakakolwiek nierozwiązana przewlekła toksyczność większa niż stopień 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
  4. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III/IV NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥150/90 mmHg), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, walulopatia serca
  6. Niekontrolowane lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  7. Marskość wątroby typu B lub C wg Childa-Pugha
  8. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu (IP).
  10. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP).
  11. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym produktem (IP).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: połączenie waktosertib/imatynib
Lek: połączenie waktosertib/imatynib

Faza 1: Imatinib 400 mg QD P co 28 dni Vactosertib 1 kohorta 200 mg dwa razy na dobę (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

  • 1 kohorta 100 mg dwa razy na dobę Faza 2: Imatinib 400 mg QD PO co 28 dni. Vactosertib RP2D, bid (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niekorzystne wydarzenie
Ramy czasowe: 4 tygodnie
ocenić bezpieczeństwo i tolerancję
4 tygodnie
wskaźnik korzyści klinicznej określono przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: 16 tygodni
w celu oceny działania przeciwnowotworowego poprzez określenie przeżycia wolnego od progresji
16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hyo Song Kim

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4-2018-0807

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz desmoidalny

Badania kliniczne na połączenie waktosertib/imatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj