En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Vactosertib och Imatinib hos patienter med avancerad desmoidtumör

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad desmoidtumör (aggressiv fibromatos) inte tillgänglig för lokal behandling (kirurgisk resektion eller strålbehandling)
2. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0-1
3. Mätbar lesion (RECIST 1.1.)
4. Tillräckliga laboratorieresultat
5. Alla patienter måste kunna ge en nyförvärvad tumörbiopsi under screening (föredraget) eller tillhandahålla ett tillgängligt tumörprov taget ≤3 år före screening.

6. Patienter med tillräcklig organfunktion enligt laboratoriefynd

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Neutrofiler ≥ 1000 /µL
   • Blodplättar ≥ 75 000/µL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × UNL (övre normalgräns): För patienter med levermetastaser, ≤2
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN eller > 1,5 X Kreatininclearance ≥ 50 ml/min för ULN-patienter (baserat på 24-timmars urinanalys eller Cockroft-Gault Formula beräkningar)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL eller ≤ 5,0 × UNL (för patienter med lever- eller skelettmetastaser)
   • Alkaliskt fosfatas (ALP): ≤ 3,0 × UNL eller ≤ 5,0 × UNL (för patienter med lever- eller skelettmetastaser)

6. Alla patienter måste kunna ge en nyförvärvad tumörbiopsi under screening (föredraget) eller tillhandahålla ett tillgängligt tumörprov taget ≤3 år före screening.

7. Försökspersoner måste ha ejektionsfraktion ≥ 50 % och ingen kliniskt signifikant klaffdysfunktion

Exklusions kriterier:

1. Tidigare TGF-β-hämmare exponerad patient
2. Patient som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling inom 2 veckor
3. Eventuell olöst kronisk toxicitet större än grad 2 från tidigare anticancerterapi.
4. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III/IV), okontrollerad hypertoni (≥150/90 mmHg), instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt (≤ 6 månader före screening), okontrollerad hjärtarytmi, hjärt-vallopati
6. Okontrollerad eller aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
7. Child-Pugh B eller C levercirros
8. Historik om en annan primär malignitet.
9. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten (IP).
10. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten (IP).
11. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första prövningsprodukten (IP).