Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Vactosertib og Imatinib hos pasienter med avansert desmoid-svulst

29. august 2023 oppdatert av: Hyo Song Kim

En fase 1b/2a, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til Vactosertib i kombinasjon med imatinib hos pasienter med avansert desmoid-svulst (aggressiv fibromatose)

Dette er en fase I/II, åpen, ikke-randomisert, multisenterstudie for å evaluere den kliniske aktiviteten til vactosertib pluss imatinib i desmoid-tumor. Basert på bakgrunnen, TGF-β-hemming som et potensielt terapeutisk mål for desmoid-tumor og formidler betydelige implikasjoner for den kliniske utviklingen. Derfor vil etterforskeren gjennomføre fase II-studien med vactosertib i kombinert med imatinib i desmoid-tumor.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Desmoid-tumor (aggressiv fibromatose) er en mesenkymal neoplasma assosiert med mutasjoner, noe som resulterer i -catenin-mediert transkripsjonell aktivering. Den er sammensatt av en klonal spredning av mesenkymale, fibroblastlignende celler som oppstod sporadisk eller som en del av familiær adenomatosepolypose. Denne svulsten har høy lokal tilbakefallsrate etter fullstendig eksisjon (~40%). Derfor, selv om de mangler metastatisk evne, opplever pasienter gjentatt tilbakefall med tilhørende alvorlig sykelighet. Ulike systemisk terapi ved bruk av NSAID, cellegift (doksorubicin og vinblastin), biologiske midler (tamoxifen, lavdose interferon) og tyrosinkinasehemmere (imatinib) anbefales med beskjeden aktivitet. Blant dem har imatinib vist lovende aktivitet og godkjent som standardbehandling for desmoid-tumor. Imidlertid er det fortsatt beskjeden respons (10-15 % respons) og ytterligere kombinasjonsstrategi er berettiget for å forbedre antitumoreffekten.

Den transformerende vekstfaktor-β (TGF-β)-familien av cytokiner har 33 medlemmer hos mennesker, inkludert TGF-β isoformer, aktiviner, benmorfogenetiske proteiner (BMP) og vekst- og differensieringsfaktorer (GDF). Disse faktorene regulerer vekst, overlevelse, differensiering og migrasjon av celler, og har viktige roller under embryonal utvikling og i kontrollen av voksent vevshomeostase. Under karsinogenese har TGF-β en dobbel rolle; initialt undertrykker det tumorgenese ved å indusere vekststans og fremme apoptose, imidlertid i avanserte kreftformer, hvor TGF-β ofte er overuttrykt. I tillegg demonstrerte TCGA (kreftgenomatlaset) pan-kreft også høy ekspresjon av TGF-β-responsiv signatur i desmoid-tumor. Når det gjelder kombinasjonen, viste TEW-7197 (vactosertib), en TGF-β-hemmer og imatinib synergistisk effekt in vitro og xenograft-modell. Sammenlignet med imatinib alene, forsinket administrasjon av imatinib pluss vactosertib til mus betydelig tilbakefall og forlenget overlevelse. Samlet indikerer disse resultatene at vactosertib kan være en lovende kandidat for en ny terapeutisk strategi.

Basert på bakgrunnen, TGF-β-hemming som et potensielt terapeutisk mål for desmoid-tumor og formidler betydelige implikasjoner for den kliniske utviklingen. Derfor vil etterforskeren gjennomføre fase II-studien med vactosertib i kombinert med imatinib i desmoid-tumor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet desmoid tumor (aggressiv fibromatose) ikke tilgjengelig for lokal behandling (kirurgisk reseksjon eller strålebehandling)
  2. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-1
  3. Målbar lesjon (RECIST 1.1.)
  4. Tilstrekkelige laboratoriefunn
  5. Alle pasienter må kunne gi en nyervervet tumorbiopsi under screening (foretrukket) eller gi en tilgjengelig tumorprøve tatt ≤3 år før screening.

  6. Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon i henhold til laboratoriefunn

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Nøytrofiler ≥ 1000 /µL
    • Blodplater ≥ 75 000/µL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × UNL (øvre normalgrense): For pasienter med levermetastaser, ≤2
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN eller > 1,5 X Kreatininclearance ≥ 50 ml/min for ULN-pasienter (basert på 24-timers urinanalyse eller Cockroft-Gault Formula-beregninger)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL eller ≤ 5,0 × UNL (for pasienter med lever- eller benmetastaser)
    • Alkalisk fosfatase (ALP): ≤ 3,0 × UNL eller ≤ 5,0 × UNL (for pasienter med lever- eller benmetastaser)

6. Alle pasienter må kunne gi en nyervervet tumorbiopsi under screening (foretrukket) eller gi en tilgjengelig tumorprøve tatt ≤3 år før screening.

7. Forsøkspersoner må ha ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % og ingen klinisk signifikant valvulær dysfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere TGF-β-hemmer eksponert pasient
  2. Pasient som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling innen 2 uker
  3. Eventuell uavklart kronisk toksisitet større enn grad 2 fra tidligere kreftbehandling.
  4. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  5. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III/IV), ukontrollert hypertensjon (≥150/90 mmHg), ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før screening), ukontrollert hjertearytmi, hjerte-vallopati
  6. Ukontrollert eller aktiv metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
  7. Child-Pugh B eller C levercirrhose
  8. Historie om en annen primær malignitet.
  9. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet (IP).
  10. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet (IP).
  11. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første undersøkelsesprodukt (IP).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: vactosertib/imatinib kombinasjon
Legemiddel: vactosertib/imatinib kombinasjon

Fase 1: Imatinib 400mg QD P q28days Vactosertib 1-kohort 200mg bud (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

  • 1 kohort 100 mg bud Fase 2: Imatinib 400 mg QD PO 28 dager. Vactosertib RP2D, bud (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
uønsket hendelse
Tidsramme: 4 uker
for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten
4 uker
klinisk fordelsrate ble bestemt ved å bruke RECIST 1.1
Tidsramme: 16 uker
å evaluere antitumoraktivitet ved å bestemme progresjonsfri overlevelse
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hyo Song Kim

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4-2018-0807

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Desmoid-svulst

Kliniske studier på vactosertib/imatinib kombinasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere