Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Vactosertib und Imatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Desmoidtumor

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Desmoidtumor (aggressive Fibromatose), der nicht für eine lokale Behandlung (chirurgische Resektion oder Strahlentherapie) verfügbar ist
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1
3. Messbare Läsion (RECIST 1.1.)
4. Ausreichende Laborbefunde
5. Alle Patienten müssen in der Lage sein, während des Screenings (bevorzugt) eine neu erworbene Tumorbiopsie oder eine verfügbare Tumorprobe vorzulegen, die ≤ 3 Jahre vor dem Screening entnommen wurde.

6. Patienten mit laut Laborbefund ausreichender Organfunktion

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Neutrophile ≥ 1000 /µL
   • Blutplättchen ≥ 75.000/µl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × UNL (obere Normalgrenze): Bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 2
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder > 1,5 x Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min für ULN-Patienten (basierend auf 24-Stunden-Urinanalyse oder Berechnungen mit der Cockroft-Gault-Formel)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL oder ≤ 5,0 × UNL (für Patienten mit Leber- oder Knochenmetastasen)
   • Alkalische Phosphatase (ALP): ≤ 3,0 × UNL oder ≤ 5,0 × UNL (für Patienten mit Leber- oder Knochenmetastasen)

6. Alle Patienten müssen in der Lage sein, während des Screenings (bevorzugt) eine neu erworbene Tumorbiopsie oder eine verfügbare Tumorprobe vorzulegen, die ≤ 3 Jahre vor dem Screening entnommen wurde.

7. Die Probanden müssen eine Ejektionsfraktion von ≥ 50 % und keine klinisch signifikante Herzklappenfunktionsstörung aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Früherer TGF-β-Inhibitor-exponierter Patient
2. Patient, der sich innerhalb von 2 Wochen einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologischen Therapie unterzogen hat
3. Jede ungelöste chronische Toxizität größer als Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie.
4. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV), unkontrollierter Bluthochdruck (≥ 150/90 mmHg), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor dem Screening), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Herzvalulopathie
6. Unkontrollierte oder aktive Metastasierung des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis
7. Leberzirrhose Child-Pugh B oder C
8. Geschichte einer anderen primären Malignität.
9. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
10. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP).
11. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Prüfprodukt (IP).