Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus vaktosertibin ja imatinibin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt desmoidinen kasvain

torstai 9. toukokuuta 2024 päivittänyt: Hyo Song Kim

Vaihe 1b/2a, avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin vaktosertibin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdistelmänä imatinibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt desmoidinen kasvain (aggressiivinen fibromatoosi)

Tämä on vaiheen I/II avoin, ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan vaktosertibin ja imatinibin kliinistä aktiivisuutta desmoidisessa kasvaimessa. Taustan perusteella TGF-β:n esto potentiaalisena terapeuttisena kohteena desmoidiselle kasvaimelle ja sillä on merkittäviä vaikutuksia kliiniseen kehitykseen. Siksi tutkija suorittaa vaiheen II kokeen vaktosertibistä yhdessä imatinibin kanssa desmoidisessa kasvaimessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Desmoidikasvain (aggressiivinen fibromatoosi) on mesenkymaalinen kasvain, joka liittyy mutaatioihin, mikä johtaa kateniinivälitteiseen transkription aktivaatioon. Se koostuu mesenkymaalisten fibroblastien kaltaisten solujen klonaalisesta proliferaatiosta, joka tapahtui satunnaisesti tai osana familiaalista adenomatoosipolypoosia. Tällä kasvaimella on korkea paikallinen uusiutumisaste täydellisen leikkauksen jälkeen (~ 40 %). Tästä syystä, vaikka potilaalla ei ole metastaattista kykyä, he kokevat toistuvan uusiutumisen ja siihen liittyvän vakavan sairastuvuuden. Erilaisia ​​systeemisiä hoitoja, joissa käytetään tulehduskipulääkkeitä, sytotoksisia aineita (doksorubisiini ja vinblastiini), biologisia aineita (tamoksifeeni, pieniannoksinen interferoni) ja tyrosiinikinaasin estäjiä (imatinibi), suositellaan vähäisellä vaikutuksella. Heidän joukossaan imatinibi on osoittanut lupaavaa aktiivisuutta ja hyväksytty standardihoidoksi desmoid-kasvaimelle. Kuitenkin vaste on edelleen vaatimaton (10-15 % vastetta), ja lisäyhdistelmästrategia on perusteltu kasvaintenvastaisen tehon parantamiseksi.

Transformoivassa kasvutekijä-β (TGF-β) -sytokiiniperheessä on 33 jäsentä ihmisissä, mukaan lukien TGF-β-isoformit, aktiviinit, luun morfogeneettiset proteiinit (BMP:t) ja kasvu- ja erilaistumistekijät (GDF:t). Nämä tekijät säätelevät solujen kasvua, eloonjäämistä, erilaistumista ja migraatiota, ja niillä on tärkeä rooli alkion kehityksen aikana ja aikuisen kudosten homeostaasin säätelyssä. Karsinogeneesin aikana TGF-β:lla on kaksinkertainen rooli; alun perin se suppressoi tuumorigeneesiä indusoimalla kasvun pysähtymistä ja edistämällä apoptoosia, kuitenkin pitkälle edenneissä syövissä, joissa TGF-β on usein yli-ilmentynyt. Lisäksi TCGA (syöpägenomin atlas) pan-syöpä osoitti myös korkeaa TGF-β-herkän allekirjoituksen ilmentymistä desmoidisessa kasvaimessa. Mitä tulee yhdistelmään, TEW-7197 (vaktosertibi), TGF-β:n estäjä ja imatinibi osoittivat synergististä vaikutusta in vitro ja ksenograftimallissa. Verrattuna pelkkään imatinibiin, imatinibin ja vaktosertibin antaminen hiirille viivästytti merkittävästi taudin uusiutumista ja pidensi eloonjäämistä. Nämä tulokset osoittavat yhdessä, että vaktosertibi voi olla lupaava ehdokas uudelle terapeuttiselle strategialle.

Taustan perusteella TGF-β:n esto potentiaalisena terapeuttisena kohteena desmoidiselle kasvaimelle ja sillä on merkittäviä vaikutuksia kliiniseen kehitykseen. Siksi tutkija suorittaa vaiheen II kokeen vaktosertibistä yhdessä imatinibin kanssa desmoidisessa kasvaimessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu desmoidinen kasvain (aggressiivinen fibromatoosi), joka ei ole saatavilla paikalliseen hoitoon (kirurginen resektio tai sädehoito)
  2. Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-1
  3. Mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1.)
  4. Asianmukaiset laboratoriolöydökset
  5. Kaikkien potilaiden on kyettävä antamaan äskettäin hankittu kasvainbiopsia seulonnan aikana (suositeltavaa) tai toimitettava saatavilla oleva kasvainnäyte, joka on otettu ≤3 vuotta ennen seulontaa.

  6. Potilaat, joilla on riittävä elintoiminto laboratoriolöydösten mukaan

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Neutrofiilit ≥ 1000 /µL
    • Verihiutaleet ≥ 75 000/µL
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × UNL (normaalin yläraja): Potilaille, joilla on maksametastaaseja, ≤2
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai > 1,5 X kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min ULN-potilailla (perustuu 24 tunnin virtsaanalyysiin tai Cockroft-Gault-kaavan laskelmiin)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL tai ≤ 5,0 × UNL (potilaille, joilla on maksa- tai luumetastaaseja)
    • Alkalinen fosfataasi (ALP): ≤ 3,0 × UNL tai ≤ 5,0 × UNL (potilaille, joilla on maksa- tai luumetastaaseja)

6. Kaikkien potilaiden on kyettävä antamaan äskettäin hankittu kasvainbiopsia seulonnan aikana (suositeltavaa) tai toimitettava saatavilla oleva kasvainnäyte, joka on otettu ≤3 vuotta ennen seulontaa.

7. Koehenkilöillä tulee olla ejektiofraktion ≥ 50 % eikä kliinisesti merkittävää läppähäiriötä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmin TGF-β-estäjälle altistunut potilas
  2. Potilas, joka on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 2 viikon sisällä
  3. Mikä tahansa ratkaisematon krooninen toksisuus, joka on suurempi kuin aste 2 aiemmasta syöpähoidosta.
  4. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV), hallitsematon verenpainetauti (≥150/90 mmHg), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen seulontaa), hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydämen valulopatia
  6. Hallitsematon tai aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
  7. Child-Pugh B tai C maksakirroosi
  8. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia.
  9. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään tutkimustuotteen (IP) viimeisen annoksen jälkeen.
  10. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta.
  11. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aiempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotetta (IP).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: vaktosertibi/imatinibi-yhdistelmä
Lääke: vaktosertibi/imatinibi-yhdistelmä

Vaihe 1: Imatinibi 400 mg QD P q28 päivää Vactosertib 1 kohortti 200 mg bid (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

  • 1 kohortti 100 mg bid Vaihe 2: Imatinibi 400 mg QD PO q28 päivää. Vactosertib RP2D, tarjous (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
haittatapahtuma
Aikaikkuna: 4 viikkoa
arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä
4 viikkoa
kliininen hyötysuhde määritettiin käyttämällä RECIST 1.1:tä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
antituumoriaktiivisuuden arvioimiseksi määrittämällä etenemisvapaa eloonjääminen
16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hyo Song Kim

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 4-2018-0807

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Desmoidinen kasvain

Kliiniset tutkimukset vaktosertibi/imatinibi-yhdistelmä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Egypt

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa