Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de vactosertib e imatinib en pacientes con tumor desmoide avanzado

Criterios de inclusión:

1. Tumor desmoide confirmado histológicamente (fibromatosis agresiva) no disponible para tratamiento local (resección quirúrgica o radioterapia)
2. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1
3. Lesión medible (RECIST 1.1.)
4. Hallazgos de laboratorio adecuados
5. Todos los pacientes deben poder proporcionar una biopsia de tumor recién adquirido durante la selección (preferido) o proporcionar una muestra de tumor disponible tomada ≤3 años antes de la selección.

6. Pacientes con función orgánica suficiente según hallazgos de laboratorio

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Neutrófilos ≥ 1000 /µL
   • Plaquetas ≥ 75.000/µL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × UNL (límite superior normal): para pacientes con metástasis hepáticas, ≤2
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X ULN o > 1,5 X Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min para pacientes ULN (basado en análisis de orina de 24 horas o cálculos de la fórmula de Cockroft-Gault)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL o ≤ 5,0 × UNL (para pacientes con metástasis óseas o hepáticas)
   • Fosfatasa alcalina (ALP): ≤ 3,0 × UNL o ≤ 5,0 × UNL (para pacientes con metástasis óseas o hepáticas)

6. Todos los pacientes deben poder proporcionar una biopsia de tumor recién adquirido durante la selección (preferido) o proporcionar una muestra de tumor disponible tomada ≤3 años antes de la selección.

7. Los sujetos deben tener una fracción de eyección ≥ 50 % y ninguna disfunción valvular clínicamente significativa

Criterio de exclusión:

1. Paciente expuesto previamente a un inhibidor de TGF-β
2. Paciente que ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 2 semanas
3. Cualquier toxicidad crónica no resuelta superior al grado 2 de la terapia anticancerígena previa.
4. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
5. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III/IV de la NYHA), hipertensión no controlada (≥150/90 mmHg), angina de pecho inestable o infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la selección), arritmia cardíaca no controlada, valulopatía cardíaca
6. Metástasis del sistema nervioso central no controlada o activa y/o meningitis carcinomatosa
7. Cirrosis hepática Child-Pugh B o C
8. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria.
9. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del producto en investigación (IP).
10. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (PI).
11. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores al primer producto en investigación (IP).