Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van vactosertib en imatinib bij patiënten met gevorderde desmoïdtumor

29 augustus 2023 bijgewerkt door: Hyo Song Kim

Een fase 1b/2a, open-label, multicentrisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van vactosertib in combinatie met imatinib te beoordelen bij patiënten met gevorderde desmoïdtumor (agressieve fibromatose)

Dit is een fase I/II, open-label, niet-gerandomiseerde, multicentrische studie om de klinische activiteit van vactosertib plus imatinib bij desmoïdtumoren te evalueren. Op basis van de achtergrond, TGF-β-remming als een potentieel therapeutisch doelwit voor desmoïdtumor en belangrijke implicaties voor de klinische ontwikkeling. Daarom zal de onderzoeker de fase II-studie van vactosertib in combinatie met imatinib bij desmoïdtumor uitvoeren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Desmoid-tumor (agressieve fibromatose) is een mesenchymaal neoplasma geassocieerd met mutaties, resulterend in door catenine gemedieerde transcriptionele activering. Het is samengesteld uit een klonale proliferatie van mesenchymale, fibroblastachtige cellen die sporadisch voorkwamen of als onderdeel van familiale adenomatose polyposis. Deze tumor heeft een hoog lokaal recidiefpercentage na volledige excisie (~ 40%). Daarom ervaren patiënten, hoewel ze geen metastatisch vermogen hebben, herhaalde recidieven met bijbehorende ernstige morbiditeit. Verschillende systemische therapieën met NSAID's, cytotoxische middelen (doxorubicine en vinblastine), biologische middelen (tamoxifen, lage dosis interferon) en tyrosinekinaseremmers (imatinib) worden aanbevolen met matige activiteit. Onder hen heeft imatinib veelbelovende activiteit getoond en goedgekeurd als standaardbehandeling voor desmoïdtumor. Er is echter nog steeds een bescheiden respons (10-15% respons) en een verdere combinatiestrategie is gerechtvaardigd om de antitumoreffectiviteit te verbeteren.

De transformerende groeifactor-β (TGF-β) familie van cytokinen heeft 33 leden bij mensen, waaronder TGF-β isovormen, activines, botmorfogenetische eiwitten (BMP's) en groei- en differentiatiefactoren (GDF's). Deze factoren reguleren de groei, overleving, differentiatie en migratie van cellen en spelen een belangrijke rol tijdens de embryonale ontwikkeling en bij de controle van de homeostase van volwassen weefsel. Tijdens carcinogenese heeft TGF-β een dubbele rol; aanvankelijk onderdrukt het de vorming van tumoren door groeistop te induceren en apoptose te bevorderen, echter bij gevorderde kankers, waar TGF-β vaak tot overexpressie wordt gebracht. Bovendien vertoonde TCGA (de kankergenoomatlas) pankanker ook een hoge expressie van TGF-β-responsieve signatuur in desmoïdtumor. Met betrekking tot de combinatie vertoonden TEW-7197 (vactosertib), een TGF-β-remmer en imatinib een synergetisch effect in vitro en een xenotransplantaatmodel. Vergeleken met imatinib alleen, vertraagde toediening van imatinib plus vactosertib aan muizen significant de terugval van de ziekte en verlengde de overleving. Gezamenlijk geven deze resultaten aan dat vactosertib een veelbelovende kandidaat kan zijn voor een nieuwe therapeutische strategie.

Op basis van de achtergrond, TGF-β-remming als een potentieel therapeutisch doelwit voor desmoïdtumor en belangrijke implicaties voor de klinische ontwikkeling. Daarom zal de onderzoeker de fase II-studie van vactosertib in combinatie met imatinib bij desmoïdtumor uitvoeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde desmoïdtumor (agressieve fibromatose) niet beschikbaar voor lokale behandeling (chirurgische resectie of bestralingstherapie)
  2. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-1
  3. Meetbare laesie (RECIST 1.1.)
  4. Adequate laboratoriumbevindingen
  5. Alle patiënten moeten tijdens de screening een nieuw verkregen tumorbiopsie kunnen overleggen (bij voorkeur) of een beschikbaar tumormonster kunnen overleggen dat ≤3 jaar voorafgaand aan de screening is genomen.

  6. Patiënten met voldoende orgaanfunctie volgens laboratoriumbevindingen

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Neutrofielen ≥ 1000 /µL
    • Bloedplaatjes ≥ 75.000/µL
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × UNL (bovengrens normaal): Voor patiënten met levermetastasen, ≤2
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of > 1,5 x creatinineklaring ≥ 50 ml/min voor ULN-patiënten (gebaseerd op 24-uurs urineonderzoek of Cockroft-Gault Formula-berekeningen)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL of ≤ 5,0 × UNL (voor patiënten met lever- of botmetastasen)
    • Alkalische fosfatase (ALP): ≤ 3,0 × UNL of ≤ 5,0 × UNL (voor patiënten met lever- of botmetastasen)

6. Alle patiënten moeten tijdens de screening een nieuw verkregen tumorbiopsie kunnen overleggen (bij voorkeur) of een beschikbaar tumormonster kunnen overleggen dat ≤3 jaar voorafgaand aan de screening is genomen.

7. Proefpersonen moeten een ejectiefractie ≥ 50% hebben en geen klinisch significante klepdisfunctie

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere aan TGF-β-remmer blootgestelde patiënt
  2. Patiënt die binnen 2 weken chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie heeft gehad
  3. Elke onopgeloste chronische toxiciteit groter dan graad 2 van eerdere antikankertherapie.
  4. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
  5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse III/IV), ongecontroleerde hypertensie (≥150/90 mmHg), instabiele angina pectoris of myocardinfarct (≤ 6 maanden voorafgaand aan screening), ongecontroleerde hartritmestoornissen, cardiale valulopathie
  6. Ongecontroleerde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
  7. Child-Pugh B of C levercirrose
  8. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit.
  9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP).
  10. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP).
  11. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór het eerste onderzoeksproduct (IP).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: vactosertib/imatinib-combinatie
Geneesmiddel: vactosertib/imatinib-combinatie

Fase 1: Imatinib 400 mg QD P om de 28 dagen Vactosertib 1 cohort 200 mg tweemaal daags (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

  • 1 cohort 100 mg bid Fase 2: Imatinib 400 mg QD PO q28days. Vactosertib RP2D, bod (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: 4 weken
om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren
4 weken
Het klinische voordeelpercentage werd bepaald met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: 16 weken
om de antitumoractiviteit te evalueren door de progressievrije overleving te bepalen
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hyo Song Kim

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4-2018-0807

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Desmoid-tumor

Klinische onderzoeken op vactosertib/imatinib-combinatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren