Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a Vactosertib és az Imatinib biztonságosságának és hatásosságának értékelésére előrehaladott desmoid tumorban szenvedő betegeknél

2023. augusztus 29. frissítette: Hyo Song Kim

Fázis 1b/2a, nyílt, többközpontú vizsgálat a Vactosertib biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának felmérésére imatinibbel kombinálva előrehaladott desmoid tumorban (agresszív fibromatózisban) szenvedő betegeknél

Ez egy I/II. fázisú, nyílt, nem randomizált, többközpontú vizsgálat a vactosertib plusz imatinib klinikai aktivitásának értékelésére desmoid tumorban. A háttér alapján a TGF-β gátlás a desmoid tumor lehetséges terápiás célpontja, és jelentős hatást gyakorol a klinikai fejlődésre. Ezért a vizsgáló elvégzi a vactosertib és az imatinib kombinációjának II. fázisú vizsgálatát desmoid tumorban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A dezmoid tumor (agresszív fibromatózis) egy mesenchymális daganat, amely mutációkkal jár, ami -catenin által közvetített transzkripciós aktivációt eredményez. Mesenchymális, fibroblaszt-szerű sejtek klonális proliferációjából áll, amely szórványosan vagy a familiáris adenomatosis polipózis részeként fordult elő. Ennek a daganatnak magas a lokális kiújulási aránya a teljes kimetszés után (~40%). Ezért, bár nem rendelkeznek metasztatikus képességgel, a betegek ismétlődő kiújulást tapasztalnak, amihez súlyos morbiditás társul. Különféle szisztémás terápia javasolt NSAID-okkal, citotoxikus szerrel (doxorubicin és vinblasztin), biológiai szerekkel (tamoxifen, alacsony dózisú interferon) és tirozin-kináz gátlókkal (imatinib) szerény aktivitással. Közülük az imatinib ígéretes aktivitást mutatott, és a desmoid tumorok standard kezelési módjaként jóváhagyták. Azonban még mindig szerény válasz van (10-15% válasz), és további kombinációs stratégia indokolt a daganatellenes hatékonyság javítása érdekében.

A transzformáló növekedési faktor-β (TGF-β) citokinek családjának 33 tagja van emberben, beleértve a TGF-β izoformákat, aktivinokat, csontmorfogenetikai fehérjéket (BMP-k), valamint növekedési és differenciációs faktorokat (GDF-eket). Ezek a tényezők szabályozzák a sejtek növekedését, túlélését, differenciálódását és migrációját, és fontos szerepet játszanak az embrionális fejlődésben és a felnőtt szövetek homeosztázisának szabályozásában. A karcinogenezis során a TGF-β kettős szerepet tölt be; kezdetben elnyomja a daganatképződést a növekedés leállításával és az apoptózis elősegítésével, azonban előrehaladott rákban, ahol a TGF-β gyakran túlzottan expresszálódik. Ezenkívül a TCGA (a rák genom atlasza) pánrák a TGF-β-reszponzív aláírás magas expresszióját is kimutatta desmoid tumorban. A kombinációt illetően a TEW-7197 (vactosertib), egy TGF-β inhibitor és az imatinib szinergista hatást mutatott in vitro és xenograft modellben. Az önmagában adott imatinibhez képest az imatinib plusz vactosertib egereknek történő alkalmazása jelentősen késleltette a betegség visszaesését és meghosszabbította a túlélést. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a vactosertib ígéretes jelölt lehet egy új terápiás stratégia számára.

A háttér alapján a TGF-β gátlás a desmoid tumor lehetséges terápiás célpontja, és jelentős hatást gyakorol a klinikai fejlődésre. Ezért a vizsgáló elvégzi a vactosertib és az imatinib kombinációjának II. fázisú vizsgálatát desmoid tumorban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt desmoid tumor (agresszív fibromatózis), amely nem alkalmazható helyi kezelésre (műtéti reszekció vagy sugárterápia)
  2. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-1
  3. Mérhető elváltozás (RECIST 1.1.)
  4. Megfelelő laboratóriumi lelet
  5. Minden betegnek képesnek kell lennie újonnan szerzett tumorbiopsziára a szűrés során (előnyös), vagy rendelkezésre kell állnia a szűrés előtt 3 évvel vett tumormintával.

  6. Laboratóriumi lelet alapján megfelelő szervműködésű betegek

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Neutrophilek ≥ 1000 /µL
    • Vérlemezkék ≥ 75 000/µL
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 × UNL (normál felső határa): Májáttétekkel rendelkező betegeknél ≤2
    • Szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN vagy > 1,5 X kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc ULN betegeknél (24 órás vizeletvizsgálat vagy Cockroft-Gault képlet számításai alapján)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL vagy ≤ 5,0 × UNL (máj- vagy csontmetasztázisos betegeknél)
    • Alkáli foszfatáz (ALP): ≤ 3,0 × UNL vagy ≤ 5,0 × UNL (máj- vagy csontmetasztázisos betegeknél)

6. Minden betegnek képesnek kell lennie újonnan szerzett tumorbiopsziára a szűrés során (előnyös), vagy rendelkezésre kell állnia a szűrés előtt 3 évvel vett tumormintával.

7. Az alanyok ejekciós frakciója ≥ 50%, és nincs klinikailag jelentős billentyűműködési zavara

Kizárási kritériumok:

  1. Korábban TGF-β inhibitorral kezelt beteg
  2. Olyan beteg, aki 2 héten belül kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai kezelésben részesült
  3. Bármilyen megoldatlan krónikus toxicitás, amely meghaladja a 2. fokozatot a korábbi rákellenes kezelés során.
  4. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
  5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA III/IV. osztály), nem kontrollált magas vérnyomást (≥150/90 Hgmm), instabil angina pectorist vagy szívinfarktust (≤ 6 hónappal a szűrés előtt), kontrollálatlan szívritmuszavart, szívvalulopátiát
  6. Kontrollálatlan vagy aktív központi idegrendszeri metasztázis és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  7. Child-Pugh B vagy C típusú májcirrhosis
  8. Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében.
  9. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy szaporodási képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a vizsgálati készítmény (IP) utolsó adagja után 90 napig.
  10. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgálati készítmény (IP) első adagját megelőző 28 napon belül.
  11. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az első vizsgálati készítmény (IP) előtti 14 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: vactosertib/imatinib kombináció
Drog: vactosertib/imatinib kombináció

1. fázis: Imatinib 400 mg QD P 28 nap Vactosertib 1 kohorsz 200 mg bid (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

  • 1 kohorsz 100 mg bid 2. fázis: Imatinib 400 mg QD PO 28 nap. Vactosertib RP2D, ajánlat (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
nemkívánatos esemény
Időkeret: 4 hét
a biztonság és az elviselhetőség értékelésére
4 hét
a klinikai haszon arányát a RECIST 1.1 segítségével határozták meg
Időkeret: 16 hét
a tumorellenes aktivitás értékelésére a progressziómentes túlélés meghatározásával
16 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hyo Song Kim

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. április 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 9.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 4-2018-0807

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Desmoid tumor

Klinikai vizsgálatok a vactosertib/imatinib kombináció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Pakistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel