Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Vactosertib og Imatinib hos patienter med avanceret desmoid-tumor

9. maj 2024 opdateret af: Hyo Song Kim

Et fase 1b/2a, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af Vactosertib i kombination med imatinib hos patienter med avanceret desmoid-tumor (aggressiv fibromatose)

Dette er et fase I/II, åbent, ikke-randomiseret, multicenter studie for at evaluere den kliniske aktivitet af vactosertib plus imatinib i desmoid tumor. Baseret på baggrunden, TGF-β-hæmning som et potentielt terapeutisk mål for desmoid-tumor og formidler betydelige implikationer for den kliniske udvikling. Derfor vil investigator udføre fase II-studiet med vactosertib i kombination med imatinib i desmoid-tumor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Desmoid tumor (aggressiv fibromatose) er en mesenkymal neoplasma forbundet med mutationer, hvilket resulterer i -catenin-medieret transkriptionel aktivering. Det er sammensat af en klonal proliferation af mesenkymale, fibroblastlignende celler, der forekommer sporadisk eller som en del af familiær adenomatosepolypose. Denne tumor har høj lokal recidivrate efter fuldstændig excision (~40%). Derfor, selvom de mangler metastatisk evne, oplever patienterne gentagne tilbagefald med tilhørende alvorlig morbiditet. Forskellig systemisk behandling med NSAID, cytotoksisk middel (doxorubicin og vinblastin), biologiske midler (tamoxifen, lavdosis interferon) og tyrosinkinasehæmmere (imatinib) anbefales med beskeden aktivitet. Blandt dem har imatinib vist lovende aktivitet og godkendt som standardbehandling for desmoid tumor. Der er dog stadig beskeden respons (10-15 % respons), og yderligere kombinationsstrategi er berettiget for at forbedre antitumoreffektiviteten.

Den transformerende vækstfaktor-β (TGF-β) familie af cytokiner har 33 medlemmer i mennesker, herunder TGF-β isoformer, activiner, knoglemorfogenetiske proteiner (BMP'er) og vækst- og differentieringsfaktorer (GDF'er). Disse faktorer regulerer vækst, overlevelse, differentiering og migration af celler og har vigtige roller under embryonal udvikling og i kontrollen af ​​voksenvævshomeostase. Under carcinogenese har TGF-β en dobbelt rolle; initialt undertrykker det tumorgenese ved at inducere vækststop og fremme apoptose, dog i fremskredne cancere, hvor TGF-β ofte er overudtrykt. Derudover viste TCGA (cancergenomatlas) pan-cancer også høj ekspression af TGF-β-responsiv signatur i desmoid-tumor. Med hensyn til kombinationen viste TEW-7197 (vactosertib), en TGF-β-hæmmer og imatinib synergistisk effekt in vitro og xenograft-model. Sammenlignet med imatinib alene forsinkede administration af imatinib plus vactosertib til mus signifikant sygdomstilfald og forlængede overlevelse. Samlet indikerer disse resultater, at vactosertib kan være en lovende kandidat til en ny terapeutisk strategi.

Baseret på baggrunden, TGF-β-hæmning som et potentielt terapeutisk mål for desmoid-tumor og formidler betydelige implikationer for den kliniske udvikling. Derfor vil investigator udføre fase II-studiet med vactosertib i kombination med imatinib i desmoid-tumor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet desmoid tumor (aggressiv fibromatose) ikke tilgængelig for lokal behandling (kirurgisk resektion eller strålebehandling)
  2. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0-1
  3. Målbar læsion (RECIST 1.1.)
  4. Tilstrækkelige laboratorieresultater
  5. Alle patienter skal kunne give en nyerhvervet tumorbiopsi under screening (foretrukket) eller give en tilgængelig tumorprøve taget ≤3 år før screening.

  6. Patienter med tilstrækkelig organfunktion ifølge laboratoriefund

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Neutrofiler ≥ 1000/µL
    • Blodplader ≥ 75.000/µL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × UNL (øvre normalgrænse): For patienter med levermetastaser, ≤2
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN eller > 1,5 X Kreatininclearance ≥ 50 ml/min for ULN-patienter (baseret på 24-timers urinanalyse eller Cockroft-Gault Formula-beregninger)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL eller ≤ 5,0 × UNL (til patienter med lever- eller knoglemetastaser)
    • Alkalisk fosfatase (ALP): ≤ 3,0 × UNL eller ≤ 5,0 × UNL (til patienter med lever- eller knoglemetastaser)

6. Alle patienter skal kunne give en nyerhvervet tumorbiopsi under screening (foretrukket) eller give en tilgængelig tumorprøve taget ≤3 år før screening.

7. Forsøgspersoner skal have ejektionsfraktion ≥ 50 % og ingen klinisk signifikant klapdysfunktion

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere TGF-β-hæmmer eksponeret patient
  2. Patient, der har fået kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 2 uger
  3. Enhver uafklaret kronisk toksicitet større end grad 2 fra tidligere kræftbehandling.
  4. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III/IV), ukontrolleret hypertension (≥150/90 mmHg), ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før screening), ukontrolleret hjertearytmi, hjerte valulopati
  6. Ukontrolleret eller aktiv metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
  7. Child-Pugh B eller C levercirrhose
  8. Historie om en anden primær malignitet.
  9. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt (IP).
  10. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt (IP).
  11. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før det første forsøgsprodukt (IP).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: vactosertib/imatinib kombination
Medicin: vactosertib/imatinib kombination

Fase 1: Imatinib 400mg QD P q28days Vactosertib 1 kohorte 200mg bud (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

  • 1 kohorte 100 mg bud Fase 2: Imatinib 400 mg QD PO 28 dage. Vactosertib RP2D, bud (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
uønsket hændelse
Tidsramme: 4 uger
at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten
4 uger
klinisk fordelsrate blev bestemt ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: 16 uger
at evaluere antitumoraktivitet ved at bestemme progressionsfri overlevelse
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hyo Song Kim

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

26. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4-2018-0807

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Desmoid Tumor

Kliniske forsøg med vactosertib/imatinib kombination

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner