Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia de Vactosertib e Imatinib em pacientes com tumor desmóide avançado

Critério de inclusão:

1. Tumor desmóide confirmado histologicamente (fibromatose agressiva) não disponível para tratamento local (ressecção cirúrgica ou radioterapia)
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1
3. Lesão mensurável (RECIST 1.1.)
4. Achados laboratoriais adequados
5. Todos os pacientes devem ser capazes de fornecer uma biópsia de tumor recém-adquirida durante a triagem (preferencial) ou fornecer uma amostra de tumor disponível coletada ≤3 anos antes da triagem.

6. Pacientes com função de órgão suficiente de acordo com achados laboratoriais

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Neutrófilos ≥ 1000 /µL
   • Plaquetas ≥ 75.000/µL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × UNL (limite normal superior): Para pacientes com metástases hepáticas, ≤2
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN ou > 1,5 X Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min para pacientes LSN (com base em análise de urina de 24 horas ou cálculos da Fórmula Cockroft-Gault)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL ou ≤ 5,0 × UNL (para pacientes com metástases hepáticas ou ósseas)
   • Fosfatase Alcalina (ALP): ≤ 3,0 × UNL ou ≤ 5,0 × UNL (para pacientes com metástases hepáticas ou ósseas)

6. Todos os pacientes devem ser capazes de fornecer uma biópsia de tumor recém-adquirida durante a triagem (preferencial) ou fornecer uma amostra de tumor disponível coletada ≤3 anos antes da triagem.

7. Os indivíduos devem ter fração de ejeção ≥ 50% e nenhuma disfunção valvular clinicamente significativa

Critério de exclusão:

1. Paciente exposto anteriormente ao inibidor de TGF-β
2. Paciente que fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 2 semanas
3. Qualquer toxicidade crônica não resolvida superior a grau 2 de terapia anticancerígena anterior.
4. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe III/IV), hipertensão não controlada (≥150/90mmHg), angina pectoris instável ou infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes da triagem), arritmia cardíaca não controlada, valulopatia cardíaca
6. Metástase descontrolada ou ativa do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
7. Cirrose hepática Child-Pugh B ou C
8. História de outra malignidade primária.
9. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose do produto experimental (IP).
10. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental (IP).
11. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes do primeiro produto em investigação (IP).