Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti vaktosertibu a imatinibu u pacientů s pokročilým desmoidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený desmoidní tumor (agresivní fibromatóza) není dostupný pro lokální léčbu (chirurgická resekce nebo radioterapie)
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
3. Měřitelná léze (RECIST 1.1.)
4. Adekvátní laboratorní nálezy
5. Všichni pacienti musí být schopni poskytnout biopsii nově získaného nádoru během screeningu (výhodně) nebo poskytnout dostupný vzorek nádoru odebraný ≤ 3 roky před screeningem.

6. Pacienti s dostatečnou orgánovou funkcí dle laboratorního nálezu

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Neutrofily ≥ 1000 /ul
   • Krevní destičky ≥ 75 000/µL
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × UNL (horní normální hranice): U pacientů s jaterními metastázami ≤2
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN nebo > 1,5 X Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min u pacientů s ULN (na základě 24hodinové analýzy moči nebo výpočtů podle Cockroft-Gaultova vzorce)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL nebo ≤ 5,0 × UNL (u pacientů s metastázami v játrech nebo kostech)
   • Alkalická fosfatáza (ALP): ≤ 3,0 × UNL nebo ≤ 5,0 × UNL (pro pacienty s metastázami v játrech nebo kostech)

6. Všichni pacienti musí být schopni poskytnout biopsii nově získaného nádoru během screeningu (výhodně) nebo poskytnout dostupný vzorek nádoru odebraný ≤ 3 roky před screeningem.

7. Subjekty musí mít ejekční frakci ≥ 50 % a žádnou klinicky významnou chlopenní dysfunkci

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí pacient vystavený inhibitoru TGF-β
2. Pacient, který podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii do 2 týdnů
3. Jakákoli nevyřešená chronická toxicita vyšší než 2. stupně z předchozí protinádorové léčby.
4. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA třída III/IV), nekontrolovaná hypertenze (≥150/90 mmHg), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před screeningem), nekontrolovaná srdeční arytmie, srdeční valulopatie
6. Nekontrolované nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida
7. Child-Pugh B nebo C jaterní cirhóza
8. Anamnéza jiné primární malignity.
9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku (IP).
10. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou hodnoceného produktu (IP).
11. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před prvním hodnoceným přípravkem (IP).