Исследование по оценке безопасности и эффективности вактосертиба и иматиниба у пациентов с распространенной десмоидной опухолью
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2a по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности вактосертиба в комбинации с иматинибом у пациентов с распространенной десмоидной опухолью (агрессивный фиброматоз)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Десмоидная опухоль (агрессивный фиброматоз) представляет собой мезенхимальное новообразование, связанное с мутациями, приводящими к опосредованной -катенином активации транскрипции. Он состоит из клональной пролиферации мезенхимальных, фибробластоподобных клеток, возникающих спорадически или как часть семейного полипоза аденоматоза. Эта опухоль имеет высокую частоту местных рецидивов после полного удаления (~ 40%). Таким образом, несмотря на отсутствие метастатической способности, у пациентов возникают повторные рецидивы с сопутствующими тяжелыми осложнениями. Рекомендована различная системная терапия с использованием НПВП, цитостатиков (доксорубицин и винбластин), биологических препаратов (тамоксифен, низкие дозы интерферона) и ингибиторов тирозинкиназы (иматиниб) с умеренной активностью. Среди них иматиниб показал многообещающую активность и одобрен в качестве стандартного лечения десмоидной опухоли. Тем не менее, по-прежнему наблюдается умеренный ответ (10-15% ответов), и для повышения противоопухолевой эффективности требуется дальнейшая комбинированная стратегия.
Семейство цитокинов трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) насчитывает 33 члена у человека, включая изоформы TGF-β, активины, костные морфогенетические белки (BMP) и факторы роста и дифференцировки (GDF). Эти факторы регулируют рост, выживание, дифференцировку и миграцию клеток и играют важную роль во время эмбрионального развития и в контроле гомеостаза тканей взрослых. Во время канцерогенеза TGF-β играет двойную роль; первоначально он подавляет онкогенез, индуцируя остановку роста и стимулируя апоптоз, однако при распространенном раке, где TGF-β часто сверхэкспрессирован. Кроме того, пан-рак TCGA (атлас генома рака) также продемонстрировал высокую экспрессию сигнатуры, чувствительной к TGF-β, в десмоидной опухоли. Что касается комбинации, TEW-7197 (вактосертиб), ингибитор TGF-β и иматиниб продемонстрировали синергический эффект in vitro и на модели ксенотрансплантата. По сравнению с одним иматинибом введение мышам комбинации иматиниба и вактосертиба значительно замедляло рецидив заболевания и увеличивало выживаемость. В совокупности эти результаты указывают на то, что вактосертиб может быть многообещающим кандидатом для новой терапевтической стратегии.
Основываясь на предпосылках, ингибирование TGF-β в качестве потенциальной терапевтической мишени для десмоидной опухоли имеет значительные последствия для клинического развития. Таким образом, исследователь проведет исследование фазы II вактосертиба в сочетании с иматинибом при десмоидной опухоли.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hyo Song Kim, Ph.D
- Номер телефона: 82-2-2228-8124
- Электронная почта: hyosong77@yuhs.ac
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная десмоидная опухоль (агрессивный фиброматоз), недоступная для местного лечения (хирургическая резекция или лучевая терапия)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
- Поддающееся измерению поражение (RECIST 1.1.)
- Адекватные лабораторные данные
- Все пациенты должны иметь возможность предоставить биопсию недавно приобретенной опухоли во время скрининга (предпочтительно) или предоставить доступный образец опухоли, взятый ≤3 года до скрининга.
Пациенты с достаточной функцией органов по данным лабораторных исследований
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Нейтрофилы ≥ 1000/мкл
- Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
- Общий билирубин ≤ 1,5 × UNL (верхний предел нормы): для пациентов с метастазами в печень ≤2
- Креатинин сыворотки ≤1,5 X ВГН или > 1,5 X Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин для пациентов с ВГН (на основе 24-часового анализа мочи или расчетов по формуле Кокрофта-Голта)
- АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × UNL или ≤ 5,0 × UNL (для пациентов с метастазами в печень или кости)
- Щелочная фосфатаза (ЩФ): ≤ 3,0 × UNL или ≤ 5,0 × UNL (для пациентов с метастазами в печень или кости)
6. Все пациенты должны иметь возможность предоставить биопсию недавно приобретенной опухоли во время скрининга (предпочтительно) или предоставить доступный образец опухоли, взятый ≤3 года до скрининга.
7. Субъекты должны иметь фракцию выброса ≥ 50% и отсутствие клинически значимой клапанной дисфункции.
Критерий исключения:
- Предыдущий пациент, подвергшийся воздействию ингибитора TGF-β
- Пациент, который прошел химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение 2 недель.
- Любая нерешенная хроническая токсичность выше 2-й степени после предшествующей противоопухолевой терапии.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III/IV по NYHA), неконтролируемую гипертензию (≥150/90 мм рт.ст.), нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до скрининга), неконтролируемую сердечную аритмию, сердечную валулопатию
- Неконтролируемые или активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит
- Цирроз печени по Чайлд-Пью B или C
- История другого первичного злокачественного новообразования.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого продукта (IP).
- Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта (ИП).
- Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого исследуемого продукта (ИП).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: комбинация вактосертиб/иматиниб
|
Фаза 1: Иматиниб 400 мг 1 раз в сутки P каждые 28 дней Вактосертиб 1 когорта 200 мг 2 раза в сутки (D1-5, 8-12, 15-19, 22-26)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
неблагоприятное событие
Временное ограничение: 4 недели
|
оценить безопасность и переносимость
|
4 недели
|
|
степень клинической пользы определялась с использованием RECIST 1.1.
Временное ограничение: 16 недель
|
оценить противоопухолевую активность путем определения выживаемости без прогрессирования
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования соединительной ткани
- Новообразования, фиброзная ткань
- Фиброма
- Фиброматоз, агрессивный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иматиниб мезилат
- Вактосертиб
Другие идентификационные номера исследования
- 4-2018-0807
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования комбинация вактосертиб/иматиниб
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Завершенный