小児筋骨格感染症におけるセファドロキシルおよびセファレキシンの薬物レベルと投薬

この研究は、小児筋骨格 (MSK) 感染症における経口第一世代セファロスポリンの使用に関する現在の治療パラダイムを変えることを目的としています。 骨髄炎は子供に影響を与える最も一般的な重度の感染症の 1 つであるため、MSK 感染症の治療を最適化することは特に重要です。 これらの感染症の治療は、過去数十年で著しく改善されましたが、病的骨折、成長停止、関節破壊による永久的な障害の可能性など、重大な合併症が依然として見られます。 これらの長期的な後遺症と再発感染を回避するには、早期診断、適切な治療、および長期の治療コース (通常 4 ～ 6 週間またはそれ以上) が不可欠です。

MSK 感染症に最も一般的に使用される抗生物質は、第一世代のセファロスポリンであるセファレキシンです。 忍容性が高く、組織への浸透性が高く、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌 (MSSA) を含む典型的な MSK 病原体に対して好ましい活性スペクトルを持っています。 セファレキシンは広く使用されていますが、最も重大な欠点は、血漿半減期が短いことです。 このため、セファレキシンは骨髄炎のような重篤な感染症に対して伝統的に 1 日 4 回 (QID) 投与されます。 しかし、この投与頻度は、特に長期の治療コースでは、患者とその家族の両方にとって困難であることが証明されています. アドヒアランス不良に対する懸念から、一部のプロバイダーは IV 療法を延長するか、1 日 3 回 (TID) セファレキシンを投与するようになりましたが、TID 投与を裏付ける薬物動態/薬力学 (PK/PD) または結果データが不十分です。

別の第一世代セファロスポリンであるセファドロキシルは、半減期が長いため、セファレキシンの魅力的な代替品です。 このため、研究者は、セファドロキシルはセファレキシンよりも便利な投与スケジュールで MSK 感染症の小児患者に効果的に使用できると仮定しています。 セファレキシンは通常 1 日 3 ～ 4 回投与されますが、セファドロキシルは骨髄炎などの深刻な感染症の場合でも、1 日 2 ～ 3 回投与される可能性があります。 しかし、セファドロキシルは、投薬の指針となる小児の PK/PD データが不足しているため、小児に処方されることはめったにありません。 私たちの研究は、この満たされていないニーズに対処し、医師がこれらの既存の薬を小児の MSK 感染症に対してよりスマートで効果的な方法で使用できるようにすることを目的としています。

この研究の具体的な目的は次のとおりです。

1. 集団 PK アプローチを使用して、MSK 感染症 (骨髄炎、敗血症性関節炎、化膿性筋炎) の小児患者におけるセファドロキシルとセファレキシンの比較 PK パラメータを定義します。
2. MSSA 分離株に対するセファドロキシルとセファレキシンの両方の参照 MIC 範囲を確立します。
3. 上記の PK パラメータと MIC データに基づいて薬力学モデリング (モンテカルロ シミュレーション) を実行し、異なる投与間隔でのセファドロキシルとセファレキシンの予想される PK/PD 目標達成を評価します。セファドロキシルは、MIC の範囲に対して 2 対 3 の用量で投与されます。

これらの質問に答えるために、コロラド小児病院 (CHCO) に入院した MSK 感染患者をこの研究に登録し、セファドロキシルとセファレキシンの両方を順次投与します。 各経口投与後、薬物が完全に除去されると予想されるまで、設定された時点で抗生物質の血清レベルを測定します。 その後、24 時間のウォッシュアウト期間の後、2 番目の抗生物質を投与します。 MIC 範囲は、バンクされた MSSA 分離株に基づいて測定されます。 これらの研究から得られた PK および MIC データに基づいて、研究されたセファレキシンおよびセファドロキシル投与レジメンの妥当性が分析されます。

重度の感染症であっても、1 日 2 回 (BID) および/または 1 日 3 回 (TID) の小児におけるセファドロキシルの好ましい PK/PD プロファイルをこの研究で確認できれば、処方習慣に直ちに影響を与える可能性があります。 より少ない頻度で投薬することは、現在の標準的なケアよりも改善され、より簡単な投薬、アドヒアランスの改善、および経口療法への早期移行に対する医療提供者の信頼の向上を可能にします。これらはすべて、小児 MSK 感染症の最適な治療に不可欠です。