头孢羟氨苄和头孢氨苄在儿童肌肉骨骼感染中的药物水平和剂量
头孢羟氨苄和头孢氨苄治疗小儿肌肉骨骼 (MSK) 感染的比较药代动力学和药效学 (PK/PD)
研究概览
详细说明
本研究旨在改变目前使用口服第一代头孢菌素治疗小儿肌肉骨骼 (MSK) 感染的治疗模式。 优化 MSK 感染的治疗尤为重要，因为骨髓炎是影响儿童的最常见的严重感染之一。 在过去的几十年中，这些感染的治疗有了显着改善，但仍然存在显着的发病率，包括由于病理性骨折、生长停滞和关节破坏而导致永久性残疾的可能性。 为避免这些长期后遗症和复发性感染，早期诊断、适当治疗和延长疗程（通常为 4-6 周或更长时间）是必不可少的。
MSK 感染最常用的抗生素是头孢氨苄，一种第一代头孢菌素。 它具有良好的耐受性，提供良好的组织渗透性，并且对典型的 MSK 病原体具有优选的活性谱，包括对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 (MSSA)。 尽管头孢氨苄被广泛使用，但其最显着的缺点是血浆半衰期短。 正因为如此，头孢氨苄传统上每天给药四次 (QID) 以治疗严重的感染，如骨髓炎。 然而，事实证明，这种给药频率，尤其是对于延长疗程的给药频率，对患者及其家人来说都是困难的。 尽管没有足够的药代动力学/药效学 (PK/PD) 或结果数据来支持 TID 剂量，但对依从性差的担忧促使一些提供者延长静脉注射治疗或每天三次 (TID) 给药头孢氨苄。
头孢羟氨苄是另一种第一代头孢菌素，由于其半衰期较长，因此成为头孢氨苄的有吸引力的替代品。 正因为如此，研究人员假设头孢羟氨苄可以有效地用于 MSK 感染的儿科患者，其给药方案比头孢氨苄更方便。 头孢氨苄通常每天给药 3-4 次，而头孢羟氨苄每天可能给药 2-3 次，即使对于骨髓炎等严重感染也是如此。 然而，由于缺乏儿科 PK/PD 数据来指导给药，头孢羟氨苄很少用于儿童。 我们的研究旨在解决这一未满足的需求，并帮助医生以更智能、更有效的方式使用这些现有药物治疗儿科 MSK 感染。
本研究的具体目的是：
- 使用群体 PK 方法定义头孢羟氨苄和头孢氨苄在患有 MSK 感染（骨髓炎、化脓性关节炎、化脓性肌炎）的儿科患者中的比较 PK 参数。
- 建立头孢羟氨苄和头孢氨苄对 MSSA 分离株的参考 MIC 范围。
- 基于上述 PK 参数和 MIC 数据进行药效学建模（蒙特卡罗模拟），以评估头孢羟氨苄和头孢氨苄在不同给药间隔下的预期 PK/PD 目标实现：头孢氨苄每天分 3 次与 4 次给药；头孢羟氨苄以 2 剂与 3 剂给药对抗一系列 MIC。
为了回答这些问题，科罗拉多儿童医院 (CHCO) 收治的 MSK 感染患者将被纳入本研究，并依次给予头孢羟氨苄和头孢氨苄。 每次口服剂量后，将在设定的时间点测量抗生素的血清水平，直到药物被完全清除。 然后他们将在 24 小时清除期后接受第二种抗生素。 MIC 范围将根据库中的 MSSA 分离株进行测量。 基于这些研究得出的 PK 和 MIC 数据，将分析所研究的头孢氨苄和头孢羟氨苄给药方案的充分性。
如果该研究能够证实儿童每天两次 (BID) 和/或每天三次 (TID) 头孢羟氨苄给药的良好 PK/PD 曲线，即使是严重感染，它也可能对处方习惯产生直接影响。 降低给药频率将是对当前护理标准的改进，允许更容易的药物管理，提高依从性，并增加提供者对早期过渡到口服治疗的信心，这些对于小儿 MSK 感染的最佳治疗都是必不可少的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
被科罗拉多儿童医院收治并且：
- 根据他们的主要医疗团队的决定，接受深层肌肉骨骼感染（骨髓炎、化脓性关节炎、化脓性肌炎）的治疗
- 年龄在 6 个月至 18 岁之间
排除标准：
患者将被排除在外，如果他们：
- 小于 6 个月或大于 18 岁
- 重量小于 5.5 公斤
- 体重大于年龄的 95%ile
- 根据病史患有潜在的当前肾脏疾病
- 有潜在的慢性疾病，例如囊性纤维化、镰状细胞性贫血、炎症性肠病、胰腺炎、肝炎、免疫缺陷、癌症、脊柱裂、染色体异常、脑瘫或代谢紊乱。
- 对任何 β-内酰胺类抗生素（例如 过敏反应和/或血管性水肿）
- 入组时正在口服头孢菌素
在研究期间开始口服头孢菌素
o 注意：如果入组患者在研究完成前开始口服头孢菌素，他们将被从研究中移除。 然而，在他们接受口服头孢菌素之前获得的数据仍将包括在分析中。
- 已知怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：头孢羟氨苄然后头孢氨苄
先接受头孢羟氨苄，洗脱后再接受头孢氨苄。
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一次性口服头孢羟氨苄
其他名称：
一次性口服头孢氨苄
其他名称：
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实验性的：头孢氨苄然后头孢羟氨苄
先接受头孢氨苄，洗脱后再接受头孢羟氨苄。
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一次性口服头孢羟氨苄
其他名称：
一次性口服头孢氨苄
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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高于最低抑制浓度的时间 (T > MIC)
大体时间：长达 24 小时
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作为头孢羟氨苄和头孢氨苄治疗效果的替代指标，研究人员将测量头孢羟氨苄和头孢氨苄的游离血清浓度 (T > MIC) 保持在 MSSA 最低抑制浓度 (MIC) 以上的时间。
将直接测量一系列 MIC，预期范围为 0.125 至 4。
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长达 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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头孢羟氨苄和头孢氨苄的清除率 (CL/F)
大体时间：在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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在定义头孢氨苄和头孢氨苄的药代动力学参数时，研究人员将评估两种药物的清除率或 CL/F (L/h/kg)。
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在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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头孢羟氨苄和头孢氨苄的分布容积 (V/F)
大体时间：在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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在定义头孢氨苄和头孢羟氨苄的药代动力学参数时，研究人员将评估这两种药物的分布容积或 V/F (L/kg)。
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在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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头孢羟氨苄和头孢氨苄的半衰期 (T1/2)
大体时间：在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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在定义头孢氨苄和头孢羟氨苄的药代动力学参数时，研究人员将评估这两种药物的半衰期或 T1/2（小时）。
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在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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头孢羟氨苄和头孢氨苄的曲线下面积 (AUC)
大体时间：在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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在定义头孢氨苄和头孢氨苄的药代动力学参数时，研究人员将评估两种药物的曲线下面积或 AUC (h*mg/L)。
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在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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头孢羟氨苄和头孢氨苄的血清药物峰浓度 (Cmax)
大体时间：在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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在定义头孢氨苄和头孢羟氨苄的药代动力学参数时，研究人员将评估两种药物的峰值血清药物浓度或 Cmax (mg/L)。
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在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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头孢羟氨苄和头孢氨苄的最低血清药物浓度（Cmin）
大体时间：在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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在定义头孢氨苄和头孢羟氨苄的药代动力学参数时，研究人员将评估两种药物的最低血清药物浓度或 Cmin (mg/L)。
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在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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头孢羟氨苄和头孢氨苄达到最大药物浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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在定义头孢氨苄和头孢羟氨苄的药代动力学参数时，研究人员将评估两种药物达到最大药物浓度的时间，或 Tmax（小时）。
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在以下时间获得的血清药物水平：1、2、6、8 小时（头孢氨苄）；和 1、2、6、8、12 小时（头孢羟氨苄）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrew Haynes, MD、University of Colorado, Denver
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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