- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03802552
Wirkstoffspiegel und Dosierung von Cefadroxil und Cephalexin bei pädiatrischen Infektionen des Bewegungsapparates
Vergleichende Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PK/PD) von Cefadroxil und Cephalexin bei pädiatrischen Infektionen des Bewegungsapparates (MSK).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie zielt darauf ab, das aktuelle Behandlungsparadigma für die Anwendung von oralen Cephalosporinen der ersten Generation bei pädiatrischen Infektionen des Bewegungsapparates (MSK) zu ändern. Die Optimierung der Behandlung von MSK-Infektionen ist besonders wichtig, da Osteomyelitis eine der häufigsten schweren Infektionen bei Kindern ist. Die Behandlung dieser Infektionen hat sich in den letzten Jahrzehnten deutlich verbessert, aber es wird immer noch eine signifikante Morbidität beobachtet, einschließlich der Möglichkeit einer dauerhaften Behinderung aufgrund einer pathologischen Fraktur, Wachstumsstillstand und Gelenkzerstörung. Um diese Langzeitfolgen und wiederkehrende Infektionen zu vermeiden, sind eine frühzeitige Diagnose, eine geeignete Therapie und verlängerte Behandlungszyklen (typischerweise 4-6 Wochen oder länger) unerlässlich.
Das am häufigsten verwendete Antibiotikum für MSK-Infektionen ist Cephalexin, ein Cephalosporin der ersten Generation. Es ist gut verträglich, bietet eine gute Gewebepenetration und hat ein bevorzugtes Wirkungsspektrum für typische MSK-Erreger, einschließlich Methicillin-empfindlichem Staphylococcus aureus (MSSA). Trotz der weit verbreiteten Verwendung von Cephalexin ist sein bedeutendster Nachteil seine kurze Plasmahalbwertszeit. Aus diesem Grund wird Cephalexin traditionell viermal täglich (QID) bei schweren Infektionen wie Osteomyelitis verabreicht. Diese Dosierungshäufigkeit, insbesondere bei längeren Behandlungszyklen, erweist sich jedoch sowohl für die Patienten als auch für ihre Familien als schwierig. Die Besorgnis über eine schlechte Adhärenz veranlasst einige Anbieter dazu, die IV-Therapie zu verlängern oder Cephalexin dreimal täglich (TID) zu verabreichen, obwohl es keine ausreichenden pharmakokinetischen/pharmakodynamischen (PK/PD) oder Ergebnisdaten gibt, um eine TID-Dosierung zu unterstützen.
Cefadroxil, ein weiteres Cephalosporin der ersten Generation, ist aufgrund seiner längeren Halbwertszeit eine attraktive Alternative zu Cephalexin. Aus diesem Grund stellen die Forscher die Hypothese auf, dass Cefadroxil bei pädiatrischen Patienten mit MSK-Infektionen mit einem günstigeren Dosierungsplan als Cephalexin wirksam eingesetzt werden könnte. Während Cephalexin typischerweise 3-4 mal täglich verabreicht wird, könnte Cefadroxil wahrscheinlich 2-3 mal täglich verabreicht werden, selbst bei schweren Infektionen wie Osteomyelitis. Cefadroxil wird Kindern jedoch nur selten verschrieben, da pädiatrische PK/PD-Daten für die Dosierung fehlen. Unsere Studie zielt darauf ab, diesen ungedeckten Bedarf zu decken und Ärzten dabei zu helfen, diese bestehenden Medikamente bei pädiatrischen MSK-Infektionen intelligenter und effektiver einzusetzen.
Die spezifischen Ziele dieser Studie sind:
- Verwenden Sie einen Populations-PK-Ansatz, um vergleichende PK-Parameter von Cefadroxil und Cephalexin bei pädiatrischen Patienten mit MSK-Infektionen (Osteomyelitis, septische Arthritis, Pyomyositis) zu definieren.
- Richten Sie Referenz-MHK-Bereiche sowohl für Cefadroxil als auch für Cephalexin gegen MSSA-Isolate ein.
- Führen Sie eine pharmakodynamische Modellierung (Monte-Carlo-Simulation) basierend auf den oben genannten PK-Parametern und MHK-Daten durch, um die erwartete PK/PD-Zielerreichung von Cefadroxil und Cephalexin in unterschiedlichen Dosierungsintervallen zu bewerten: Cephalexin wird als 3 vs. 4 geteilte Dosen pro Tag gegeben; Cefadroxil verabreicht als 2 vs. 3 Dosen gegen eine Reihe von MHKs.
Um diese Fragen zu beantworten, werden Patienten mit MSK-Infektionen, die in das Children's Hospital Colorado (CHCO) aufgenommen wurden, in diese Studie aufgenommen und nacheinander mit Cefadroxil- und Cephalexin-Dosen behandelt. Nach jeder oralen Dosis werden die Serumspiegel des Antibiotikums zu festgelegten Zeitpunkten gemessen, bis das Medikament voraussichtlich vollständig ausgeschieden ist. Sie erhalten dann nach einer 24-stündigen Auswaschphase das zweite Antibiotikum. Die MHK-Bereiche werden auf der Grundlage von MSSA-Isolaten in Banken gemessen. Basierend auf diesen aus der Studie abgeleiteten PK- und MHK-Daten wird die Angemessenheit der untersuchten Cephalexin- und Cefadroxil-Dosierungsschemata analysiert.
Wenn die Studie in der Lage ist, ein günstiges PK/PD-Profil für die zweimal tägliche (BID) und/oder dreimal tägliche (TID) Cefadroxil-Dosierung bei Kindern zu bestätigen, selbst bei schweren Infektionen, könnte dies unmittelbare Auswirkungen auf die Verschreibungsgewohnheiten haben. Eine weniger häufige Dosierung wäre eine Verbesserung gegenüber dem derzeitigen Behandlungsstandard, was eine einfachere Medikamentenverabreichung, eine verbesserte Therapietreue und ein erhöhtes Vertrauen des Anbieters für einen frühen Übergang zur oralen Therapie ermöglicht, die alle für eine optimale Behandlung von pädiatrischen MSK-Infektionen unerlässlich sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Kinder, die in das Kinderkrankenhaus Colorado aufgenommen werden und:
- wegen einer tiefen muskuloskelettalen Infektion (Osteomyelitis, septische Arthritis, Pyomyositis) behandelt werden müssen, wie von ihrem primären medizinischen Team festgelegt
- Sind im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren
Ausschlusskriterien:
Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie:
- Sie sind jünger als 6 Monate oder älter als 18 Jahre
- Wiegen weniger als 5,5 kg
- Wiegen Sie mehr als die 95-Perzentile für das Alter
- Haben Sie eine zugrunde liegende aktuelle Nierenerkrankung basierend auf der Krankengeschichte
- Haben Sie eine zugrunde liegende chronische Erkrankung – Beispiele hierfür sind Mukoviszidose, Sichelzellenanämie, entzündliche Darmerkrankungen, Pankreatitis, Hepatitis, Immunschwäche, Krebs, Spina bifida, Chromosomenanomalien, Zerebralparese oder Stoffwechselstörungen.
- Haben Sie eine Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie gegen ein Beta-Lactam-Antibiotikum (z. Anaphylaxie und/oder Angioödem)
- Zum Zeitpunkt der Registrierung ein orales Cephalosporin einnehmen
Während der Studie wird mit einem oralen Cephalosporin begonnen
o Hinweis: Wenn ein aufgenommener Patient vor Abschluss der Studie mit oralem Cephalosporin begonnen wird, wird er aus der Studie entfernt. Daten, die vor der Einnahme eines oralen Cephalosporins erhoben wurden, werden jedoch weiterhin in die Analyse einbezogen.
- Sie sind bekanntermaßen schwanger
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Cefadroxil dann Cephalexin
Erhalten Sie zuerst Cefadroxil, dann erhalten Sie Cephalexin nach dem Auswaschen.
|
orale Einmaldosis Cefadroxil
Andere Namen:
orale Einmaldosis von Cephalexin
Andere Namen:
|
Experimental: Cephalexin dann Cefadroxil
Erhalten Sie zuerst Cephalexin, dann erhalten Sie Cefadroxil nach dem Auswaschen.
|
orale Einmaldosis Cefadroxil
Andere Namen:
orale Einmaldosis von Cephalexin
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Zeit über der minimalen Hemmkonzentration (T > MIC)
Zeitfenster: bis zu 24 Stunden
|
Als Ersatz für die Behandlungswirksamkeit von Cefadroxil und Cephalexin werden die Prüfärzte die Zeit messen, die die freien Serumkonzentrationen (T > MHK) von Cefadroxil und Cephalexin über der minimalen Hemmkonzentration (MHK) von MSSA bleiben.
Ein Bereich von MICs wird direkt gemessen, mit einem erwarteten Bereich von 0,125 bis 4.
|
bis zu 24 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Clearance (CL/F) von Cefadroxil und Cephalexin
Zeitfenster: Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Cephalexin als auch für Cefadroxil werden die Prüfärzte die Clearance oder CL/F (L/h/kg) beider Arzneimittel bewerten.
|
Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Verteilungsvolumen (V/F) von Cefadroxil und Cephalexin
Zeitfenster: Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Cephalexin als auch für Cefadroxil werden die Prüfärzte das Verteilungsvolumen oder V/F (L/kg) beider Arzneimittel bewerten.
|
Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Halbwertszeit (T1/2) von Cefadroxil und Cephalexin
Zeitfenster: Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Cephalexin als auch für Cefadroxil werden die Prüfärzte die Halbwertszeit oder T1/2 (Stunden) beider Arzneimittel bewerten.
|
Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Fläche unter der Kurve (AUC) von Cefadroxil und Cephalexin
Zeitfenster: Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Cephalexin als auch für Cefadroxil werden die Prüfärzte die Fläche unter der Kurve oder AUC (h*mg/L) beider Arzneimittel bewerten.
|
Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
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Spitzenserum-Medikamentenkonzentration (Cmax) von Cefadroxil und Cephalexin
Zeitfenster: Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Cephalexin als auch für Cefadroxil werden die Prüfärzte die maximale Arzneimittelkonzentration im Serum oder Cmax (mg/l) beider Arzneimittel bewerten.
|
Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Minimale Wirkstoffkonzentration im Serum (Cmin) von Cefadroxil und Cephalexin
Zeitfenster: Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Cephalexin als auch für Cefadroxil werden die Prüfärzte die minimale Arzneimittelkonzentration im Serum oder Cmin (mg/l) beider Arzneimittel bewerten.
|
Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Zeitpunkt des Erreichens der maximalen Wirkstoffkonzentration (Tmax) von Cefadroxil und Cephalexin
Zeitfenster: Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Bei der Definition der pharmakokinetischen Parameter sowohl für Cephalexin als auch für Cefadroxil werden die Prüfärzte den Zeitpunkt, zu dem die maximale Arzneimittelkonzentration erreicht wird, oder Tmax (Stunden) beider Arzneimittel bewerten.
|
Serum-Medikamentenspiegel erhalten nach: 1, 2, 6, 8 Stunden (Cephalexin); und 1, 2, 6, 8, 12 Stunden (Cefadroxil)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew Haynes, MD, University of Colorado, Denver
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Infektionen
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Arthritis
- Muskelerkrankungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Knochenerkrankungen
- Eiterung
- Myositis
- Knochenkrankheiten, ansteckend
- Arthritis, ansteckend
- Osteomyelitis
- Pyomyositis
- Antiinfektiva
- Antibakterielle Mittel
- Cephalexin
- Cefadroxil
Andere Studien-ID-Nummern
- 18-2142
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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