A cefadroxil és a cefalexin gyógyszerszintjei és adagolása gyermekkori mozgásszervi fertőzésekben

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megváltoztassa a jelenlegi kezelési paradigmát az első generációs cefalosporinok orális alkalmazására a gyermekkori izom-csontrendszeri (MSK) fertőzésekben. Az MSK-fertőzések kezelésének optimalizálása különösen fontos, mivel az osteomyelitis az egyik leggyakoribb súlyos fertőzés, amely gyermekeket érint. Ezeknek a fertőzéseknek a kezelése jelentősen javult az elmúlt néhány évtizedben, de még mindig jelentős megbetegedések tapasztalhatók, beleértve a patológiás törés, a növekedés leállása és az ízületek pusztulása miatti maradandó rokkantság lehetőségét. E hosszú távú következmények és a kiújuló fertőzések elkerülése érdekében elengedhetetlen a korai diagnózis, a megfelelő terápia és az elhúzódó (általában 4-6 hetes vagy hosszabb) kezelés.

Az MSK-fertőzésekre leggyakrabban használt antibiotikum a cefalexin, egy első generációs cefalosporin. Jól tolerálható, jó szöveti behatolást biztosít, és előnyös hatásspektrummal rendelkezik a tipikus MSK kórokozók, köztük a meticillinre érzékeny Staphylococcus aureus (MSSA) esetében. A cephalexin széles körben elterjedt alkalmazása ellenére legjelentősebb hátránya a rövid plazma felezési ideje. Emiatt a cefalexint hagyományosan naponta négyszer (QID) adagolják olyan súlyos fertőzések esetén, mint az osteomyelitis. Ez az adagolási gyakoriság azonban, különösen hosszan tartó kezelések esetén, nehéznek bizonyul mind a betegek, mind családjaik számára. A rossz adherencia miatti aggodalmak arra késztetnek egyes szolgáltatókat, hogy meghosszabbítsák az intravénás terápiát vagy a cefalexint naponta háromszor (TID) adagolják, bár nem állnak rendelkezésre elegendő farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) vagy kimeneti adatok a háromszoros adagolás alátámasztására.

A cefadroxil, egy másik első generációs cefalosporin, hosszabb felezési ideje miatt vonzó alternatívája a cefalexinnek. Emiatt a kutatók azt feltételezik, hogy a cefadroxil hatékonyan alkalmazható MSK-fertőzésben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél kényelmesebb adagolási rend mellett, mint a cefalexin. Míg a cefalexint általában napi 3-4 alkalommal adják be, a cefadroxilt valószínűleg napi 2-3 alkalommal is adagolják, még olyan súlyos fertőzések esetén is, mint az osteomyelitis. A cefadroxilt azonban ritkán írják fel gyermekeknek, mivel hiányoznak az adagolást segítő gyermekgyógyászati ​​farmakokinetikai/PD-adatok. Tanulmányunk célja ennek a kielégítetlen szükségletnek a kielégítése, és segítse az orvosokat abban, hogy ezeket a meglévő gyógyszereket intelligensebb és hatékonyabb módon használják gyermekkori MSK-fertőzésekben.

Ennek a tanulmánynak a konkrét céljai a következők:

1. Használjon populációs PK megközelítést a cefadroxil és a cefalexin összehasonlító PK paramétereinek meghatározására MSK-fertőzésben (osteomyelitis, szeptikus arthritis, pyomyositis) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.
2. Határozzon meg referencia MIC-tartományokat a cefadroxil és a cefalexin esetében az MSSA izolátumokkal szemben.
3. Végezzen farmakodinámiás modellezést (Monte Carlo szimuláció) a fenti PK paraméterek és MIC adatok alapján, hogy értékelje a cefadroxil és a cefalexin várható PK/PD célértékének elérését különböző adagolási időközönként: cefalexint 3 vs. 4 osztott dózisban naponta; cefadroxil 2 vs. 3 adagban adott MIC-tartományban.

E kérdések megválaszolásához a Colorado Gyermekkórházba (CHCO) felvett MSK-fertőzésben szenvedő betegeket bevonják ebbe a vizsgálatba, és egymás után kapnak cefadroxilt és cefalexint. Minden orális adag után megmérik az antibiotikum szérumszintjét meghatározott időpontokban, amíg a gyógyszer várhatóan teljesen ki nem ürül. Ezután 24 órás kimosási időszak után megkapják a második antibiotikumot. A MIC-tartományok mérése a tárolt MSSA izolátumok alapján történik. Ezen vizsgálatokból származó PK és MIC adatok alapján elemzik a vizsgált cefalexin és cefadroxil adagolási rendek megfelelőségét.

Ha a vizsgálat még súlyos fertőzések esetén is képes megerősíteni a kedvező PK/PD profilt a napi kétszeri (BID) és/vagy a napi háromszori (TID) cefadroxil adagolásnál gyermekeknél, az azonnali hatással lehet a gyógyszerfelírási szokásokra. A ritkább adagolás javulást jelentene a jelenlegi ellátási színvonalhoz képest, lehetővé téve a könnyebb gyógyszeradagolást, a jobb adherenciát és a szolgáltatók bizalmának növelését az orális terápiára való korai átálláshoz, amelyek mind elengedhetetlenek a gyermekkori MSK fertőzések optimális kezeléséhez.