Уровни и дозировка цефадроксила и цефалексина при инфекциях опорно-двигательного аппарата у детей

Это исследование направлено на изменение существующей парадигмы лечения пероральными цефалоспоринами первого поколения при инфекциях опорно-двигательного аппарата (MSK) у детей. Оптимизация лечения инфекций MSK особенно важна, поскольку остеомиелит является одной из наиболее распространенных тяжелых инфекций, поражающих детей. Лечение этих инфекций заметно улучшилось за последние несколько десятилетий, но по-прежнему наблюдается значительная заболеваемость, включая возможность постоянной инвалидности из-за патологического перелома, остановки роста и разрушения суставов. Чтобы избежать этих долгосрочных последствий и рецидива инфекции, необходимы ранняя диагностика, соответствующая терапия и длительные курсы лечения (обычно 4-6 недель или дольше).

Наиболее часто используемым антибиотиком при инфекциях МСК является цефалексин, цефалоспорин первого поколения. Он хорошо переносится, обеспечивает хорошее проникновение в ткани и обладает предпочтительным спектром активности в отношении типичных возбудителей MSK, включая чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus (MSSA). Несмотря на широкое применение цефалексина, его наиболее существенным недостатком является короткий период полувыведения из плазмы. Из-за этого цефалексин традиционно назначают четыре раза в день (QID) при серьезных инфекциях, таких как остеомиелит. Однако такая частота дозирования, особенно при длительных курсах лечения, оказывается сложной как для пациентов, так и для их семей. Беспокойство по поводу плохой приверженности заставляет некоторых поставщиков продлевать внутривенную терапию или вводить цефалексин три раза в день (трижды в день), хотя данных о фармакокинетических/фармакодинамических (фармакокинетических/фармакодинамических) (ФК/ФД) или исходах недостаточно для обоснования дозировки трижды в день.

Цефадроксил, еще один цефалоспорин первого поколения, является привлекательной альтернативой цефалексину из-за его более длительного периода полувыведения. Из-за этого исследователи предполагают, что цефадроксил можно эффективно использовать у детей с инфекциями MSK с более удобным графиком дозирования, чем цефалексин. В то время как цефалексин обычно вводят 3–4 раза в день, цефадроксил, вероятно, можно принимать 2–3 раза в день даже при серьезных инфекциях, таких как остеомиелит. Однако цефадроксил редко назначают детям из-за отсутствия педиатрических данных о фармакокинетике/фармакодинамическом фармакокинетике для определения дозировки. Наше исследование направлено на то, чтобы удовлетворить эту неудовлетворенную потребность и помочь врачам использовать эти существующие препараты более разумно и эффективно при педиатрических инфекциях MSK.

Конкретные цели этого исследования заключаются в том, чтобы:

1. Используйте популяционный ФК-подход для определения сравнительных ФК-параметров цефадроксила и цефалексина у детей с инфекциями MSK (остеомиелит, септический артрит, пиомиозит).
2. Установите референтные диапазоны МИК для цефадроксила и цефалексина в отношении изолятов MSSA.
3. Выполните фармакодинамическое моделирование (моделирование методом Монте-Карло) на основе приведенных выше фармакокинетических параметров и данных МИК, чтобы оценить ожидаемое достижение фармакокинетических/фармакодинамических целей цефадроксила и цефалексина при различных интервалах дозирования: цефалексин вводится в виде 3 или 4 разделенных доз в день; цефадроксил назначают в дозах 2 против 3 против ряда МИК.

Чтобы ответить на эти вопросы, в это исследование будут включены пациенты с инфекциями MSK, поступившие в Детскую больницу Колорадо (CHCO), которым будут последовательно назначены дозы как цефадроксила, так и цефалексина. После каждой пероральной дозы уровни антибиотика в сыворотке будут измеряться в установленные моменты времени, пока не ожидается, что препарат полностью выведется. Затем они получат второй антибиотик после 24-часового периода вымывания. Диапазоны MIC будут измеряться на основе изолятов MSSA из банка. На основании этих полученных в исследовании данных фармакокинетики и МИК будет проанализирована адекватность изучаемых режимов дозирования цефалексина и цефадроксила.

Если исследование сможет подтвердить благоприятный фармакокинетический/фармакодинамический профиль при приеме цефадроксила два раза в сутки (дважды в день) и/или три раза в день (три раза в день) у детей, даже при тяжелых инфекциях, это может оказать непосредственное влияние на привычки назначения лекарств. Менее частый прием был бы улучшением по сравнению с текущим стандартом лечения, что позволило бы упростить введение лекарств, улучшить приверженность и повысить уверенность медицинских работников в раннем переходе на пероральную терапию, что очень важно для оптимального лечения педиатрических инфекций MSK.