Dosages et doses de céfadroxil et de céphalexine dans les infections musculo-squelettiques pédiatriques

Cette étude vise à changer le paradigme de traitement actuel pour l'utilisation des céphalosporines orales de première génération dans les infections pédiatriques musculo-squelettiques (MSK). L'optimisation du traitement des infections musculo-squelettiques est particulièrement importante, car l'ostéomyélite est l'une des infections graves les plus courantes chez les enfants. Le traitement de ces infections s'est nettement amélioré au cours des dernières décennies, mais une morbidité importante est toujours observée, y compris la possibilité d'une invalidité permanente due à une fracture pathologique, un arrêt de croissance et une destruction articulaire. Pour éviter ces séquelles à long terme et ces infections récurrentes, un diagnostic précoce, un traitement approprié et des traitements prolongés (généralement 4 à 6 semaines ou plus) sont essentiels.

L'antibiotique le plus couramment utilisé pour les infections musculo-squelettiques est la céphalexine, une céphalosporine de première génération. Il est bien toléré, offre une bonne pénétration dans les tissus et a un spectre d'activité privilégié pour les pathogènes musculosquelettiques typiques, y compris le Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline (MSSA). Malgré l'utilisation répandue de la céphalexine, son inconvénient le plus important est sa courte demi-vie plasmatique. Pour cette raison, la céphalexine est traditionnellement dosée quatre fois par jour (QID) pour les infections graves comme l'ostéomyélite. Cependant, cette fréquence d'administration, en particulier pour les cures prolongées, s'avère difficile tant pour les patients que pour leur famille. Les inquiétudes concernant une mauvaise observance poussent certains prestataires à prolonger le traitement IV ou à doser la céphalexine trois fois par jour (TID), bien qu'il n'y ait pas suffisamment de données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) ou de résultats pour étayer le dosage TID.

Le céfadroxil, une autre céphalosporine de première génération, est une alternative intéressante à la céphalexine en raison de sa demi-vie plus longue. Pour cette raison, les chercheurs émettent l'hypothèse que le céfadroxil pourrait être utilisé efficacement chez les patients pédiatriques atteints d'infections musculo-squelettiques avec un schéma posologique plus pratique que la céphalexine. Alors que la céphalexine est généralement dosée 3 à 4 fois par jour, le céfadroxil pourrait probablement être dosé 2 à 3 fois par jour, même pour les infections graves comme l'ostéomyélite. Cependant, le céfadroxil est rarement prescrit aux enfants en raison d'un manque de données pédiatriques PK/PD pour guider la posologie. Notre étude vise à répondre à ce besoin non satisfait et à aider les médecins à utiliser ces médicaments existants de manière plus intelligente et plus efficace dans les infections musculo-squelettiques pédiatriques.

Les objectifs spécifiques de cette étude sont de :

1. Utiliser une approche pharmacocinétique de population pour définir les paramètres pharmacocinétiques comparatifs du céfadroxil et de la céphalexine chez les patients pédiatriques atteints d'infections musculo-squelettiques (ostéomyélite, arthrite septique, pyomyosite).
2. Établir des plages de CMI de référence pour le céfadroxil et la céphalexine par rapport aux isolats de MSSA.
3. Effectuer une modélisation pharmacodynamique (simulation de Monte Carlo) basée sur les paramètres PK ci-dessus et les données MIC pour évaluer la réalisation attendue de la cible PK/PD du céfadroxil et de la céphalexine à différents intervalles de dosage : céphalexine administrée en 3 contre 4 doses fractionnées par jour ; céfadroxil administré en 2 contre 3 doses contre une gamme de CMI.

Pour répondre à ces questions, les patients atteints d'infections musculo-squelettiques admis au Children's Hospital Colorado (CHCO) seront inscrits à cette étude et recevront successivement des doses de céfadroxil et de céphalexine. Après chaque dose orale, les taux sériques de l'antibiotique seront mesurés à des moments précis jusqu'à ce que le médicament soit complètement éliminé. Ils recevront ensuite le deuxième antibiotique après une période de sevrage de 24 heures. Les plages de CMI seront mesurées sur la base d'isolats de MSSA mis en banque. Sur la base de ces données PK et MIC dérivées de l'étude, l'adéquation des schémas posologiques de céphalexine et de céfadroxil étudiés sera analysée.

Si l'étude est en mesure de confirmer un profil PK/PD favorable pour l'administration de céfadroxil deux fois par jour (BID) et/ou trois fois par jour (TID) chez les enfants, même pour les infections graves, cela pourrait avoir un impact immédiat sur les habitudes de prescription. Un dosage moins fréquent serait une amélioration par rapport à la norme de soins actuelle, permettant une administration plus facile des médicaments, une meilleure observance et une confiance accrue du prestataire pour une transition précoce vers la thérapie orale, qui sont toutes essentielles pour un traitement optimal des infections musculo-squelettiques pédiatriques.