Niveles y dosificación de fármacos de cefadroxilo y cefalexina en infecciones musculoesqueléticas pediátricas

Este estudio tiene como objetivo cambiar el paradigma de tratamiento actual para el uso de cefalosporinas orales de primera generación en infecciones musculoesqueléticas pediátricas (MSK). Es especialmente importante optimizar el tratamiento de las infecciones por MSK, ya que la osteomielitis es una de las infecciones graves más comunes que afectan a los niños. El tratamiento de estas infecciones ha mejorado notablemente en las últimas décadas, pero todavía se observa una morbilidad significativa, incluida la posibilidad de discapacidad permanente debido a fractura patológica, detención del crecimiento y destrucción articular. Para evitar estas secuelas a largo plazo y la infección recrudescente, son esenciales el diagnóstico temprano, la terapia adecuada y los ciclos de tratamiento prolongados (típicamente de 4 a 6 semanas o más).

El antibiótico más utilizado para las infecciones por MSK es la cefalexina, una cefalosporina de primera generación. Es bien tolerado, proporciona una buena penetración en los tejidos y tiene un espectro de actividad preferido para los patógenos MSK típicos, incluido el Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA). A pesar del uso generalizado de la cefalexina, su desventaja más significativa es su corta vida media plasmática. Debido a esto, la cefalexina se dosifica tradicionalmente cuatro veces al día (QID) para infecciones graves como la osteomielitis. Sin embargo, esta frecuencia de dosificación, especialmente para cursos de tratamiento prolongados, resulta difícil tanto para los pacientes como para sus familias. La preocupación por la mala adherencia lleva a algunos proveedores a prolongar la terapia IV o dosificar cefalexina tres veces al día (TID), aunque no hay suficientes datos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) o de resultados para respaldar la dosificación TID.

Cefadroxil, otra cefalosporina de primera generación, es una alternativa atractiva a la cefalexina debido a su vida media más prolongada. Debido a esto, los investigadores plantean la hipótesis de que el cefadroxilo podría usarse de manera efectiva en pacientes pediátricos con infecciones por MSK con un programa de dosificación más conveniente que la cefalexina. Si bien la cefalexina generalmente se dosifica de 3 a 4 veces al día, es probable que el cefadroxilo se dosifique de 2 a 3 veces al día, incluso para infecciones graves como la osteomielitis. Sin embargo, el cefadroxilo rara vez se receta a niños debido a la falta de datos PK/PD pediátricos para guiar la dosificación. Nuestro estudio tiene como objetivo abordar esta necesidad insatisfecha y ayudar a los médicos a usar estos medicamentos existentes de manera más inteligente y efectiva en las infecciones MSK pediátricas.

Los objetivos específicos de este estudio son:

1. Utilice un enfoque farmacocinético poblacional para definir parámetros farmacocinéticos comparativos de cefadroxilo y cefalexina en pacientes pediátricos con infecciones de MSK (osteomielitis, artritis séptica, piomiositis).
2. Establecer rangos de CIM de referencia para cefadroxilo y cefalexina frente a aislamientos de MSSA.
3. Realice modelos farmacodinámicos (simulación de Monte Carlo) basados ​​en los parámetros farmacocinéticos anteriores y los datos de MIC para evaluar el logro esperado del objetivo farmacocinético/farmacodinámico de cefadroxilo y cefalexina en diferentes intervalos de dosificación: cefalexina administrada en 3 vs. 4 dosis divididas por día; cefadroxilo administrado en 2 vs. 3 dosis contra un rango de MIC.

Para responder a estas preguntas, los pacientes con infecciones MSK admitidos en el Children's Hospital Colorado (CHCO) se inscribirán en este estudio y se les administrarán dosis secuenciales de cefadroxilo y cefalexina. Después de cada dosis oral, los niveles séricos del antibiótico se medirán en puntos de tiempo establecidos hasta que se espere que el fármaco se elimine por completo. Luego recibirán el segundo antibiótico después de un período de lavado de 24 horas. Los rangos de MIC se medirán en función de los aislamientos de MSSA almacenados. En base a estos datos PK y MIC derivados del estudio, se analizará la adecuación de los regímenes de dosificación de cefalexina y cefadroxilo estudiados.

Si el estudio puede confirmar un perfil farmacocinético/farmacocinético favorable para la dosificación de cefadroxilo dos veces al día (BID) y/o tres veces al día (TID) en niños, incluso para infecciones graves, podría tener un impacto inmediato en los hábitos de prescripción. Una dosificación menos frecuente sería una mejora con respecto al estándar de atención actual, lo que permitiría una administración de medicamentos más fácil, una mejor adherencia y una mayor confianza del proveedor para la transición temprana a la terapia oral, que son esenciales para el tratamiento óptimo de las infecciones MSK pediátricas.