소아 근골격계 감염에서 Cefadroxil 및 Cephalexin 약물 농도 및 용량

이 연구는 소아 근골격계(MSK) 감염에서 경구용 1세대 세팔로스포린 사용에 대한 현재 치료 패러다임을 바꾸는 것을 목표로 합니다. 골수염은 어린이에게 영향을 미치는 가장 흔한 중증 감염 중 하나이므로 MSK 감염에 대한 치료를 최적화하는 것이 특히 중요합니다. 이러한 감염에 대한 치료는 지난 수십 년 동안 현저하게 개선되었지만 병적 골절, 성장 정지 및 관절 파괴로 인한 영구 장애 가능성을 포함하여 상당한 이환율이 여전히 보입니다. 이러한 장기적인 후유증과 재발성 감염을 피하기 위해서는 조기진단과 적절한 치료, 장기간의 치료과정(보통 4~6주 이상)이 필수적이다.

MSK 감염에 가장 일반적으로 사용되는 항생제는 1세대 세팔로스포린인 세팔렉신입니다. 내약성이 우수하고 조직 침투가 우수하며 메티실린 감수성 황색포도상구균(MSSA)을 비롯한 전형적인 MSK 병원체에 대해 선호되는 활성 스펙트럼을 가지고 있습니다. cephalexin의 광범위한 사용에도 불구하고 가장 중요한 단점은 짧은 혈장 반감기입니다. 이 때문에 세팔렉신은 전통적으로 골수염과 같은 심각한 감염에 대해 매일 4회(QID) 투약됩니다. 그러나 이러한 투여 빈도, 특히 장기 치료 과정의 경우 환자와 그 가족 모두에게 어려움이 있습니다. 불충분한 약동학/약력학(PK/PD) 또는 TID 투약을 뒷받침하는 결과 데이터가 있지만 순응도 저하에 대한 우려로 인해 일부 제공자는 IV 요법을 연장하거나 세팔렉신을 매일 세 번(TID) 투약합니다.

또 다른 1세대 세팔로스포린인 세파드록실은 긴 반감기로 인해 세팔렉신에 대한 매력적인 대안입니다. 이 때문에 연구자들은 세파드록실이 세팔렉신보다 더 편리한 투약 일정으로 소아 MSK 감염 환자에게 효과적으로 사용될 수 있다는 가설을 세웠습니다. 세팔렉신은 일반적으로 하루에 3-4회 투여되지만, 세파드록실은 골수염과 같은 심각한 감염의 경우에도 하루에 2-3회 투여될 수 있습니다. 그러나, cefadroxil은 투약을 안내하는 소아 PK/PD 데이터가 부족하기 때문에 소아에게 거의 처방되지 않습니다. 우리의 연구는 이러한 충족되지 않은 요구를 해결하고 의사가 소아 MSK 감염에서 보다 스마트하고 효과적인 방식으로 이러한 기존 약물을 사용하도록 돕는 것을 목표로 합니다.

이 연구의 구체적인 목적은 다음과 같습니다.

1. MSK 감염(골수염, 패혈성 관절염, 화농근염)이 있는 소아 환자에서 cefadroxil과 cephalexin의 비교 PK 매개변수를 정의하기 위해 집단 PK 접근법을 사용합니다.
2. MSSA 분리주에 대한 cefadroxil 및 cephalexin 모두에 대한 참조 MIC 범위를 설정합니다.
3. 위의 PK 매개변수 및 MIC 데이터를 기반으로 약력학 모델링(Monte Carlo 시뮬레이션)을 수행하여 다양한 투여 간격에서 세파드록실 및 세팔렉신의 예상 PK/PD 목표 달성을 평가합니다. 다양한 MIC에 대해 세파드록실을 2대 3 용량으로 투여합니다.

이러한 질문에 답하기 위해 CHCO(Children's Hospital Colorado)에 입원한 MSK 감염 환자를 이 연구에 등록하고 순차적으로 세파드록실과 세팔렉신을 투여합니다. 각 경구 투여 후, 약물이 완전히 제거될 것으로 예상될 때까지 정해진 시점에서 항생제의 혈청 수준을 측정합니다. 그런 다음 24시간 휴약 기간 후에 두 번째 항생제를 투여받게 됩니다. MIC 범위는 은행에 보관된 MSSA 분리주를 기준으로 측정됩니다. 이러한 연구에서 파생된 PK 및 MIC 데이터를 기반으로 연구된 세팔렉신 및 세파드록실 투여 요법의 적절성을 분석할 것입니다.

연구가 중증 감염의 경우에도 어린이에게 1일 2회(BID) 및/또는 1일 3회(TID) 세파드록실 투여에 대해 유리한 PK/PD 프로필을 확인할 수 있다면 처방 습관에 즉각적인 영향을 미칠 수 있습니다. 덜 빈번한 투약은 소아 MSK 감염의 최적 치료에 필수적인 경구 치료로의 조기 전환에 대한 더 쉬운 약물 투여, 개선된 순응도 및 증가된 공급자 신뢰를 허용하여 현재 치료 표준보다 개선될 것입니다.